人血漿脂蛋白相關磷脂酶A2與冠心病合并糖尿病及高血壓的相關性

丁紅煬，趙曉燕

（鄭州大學第一附屬醫院心血管內科，河南 鄭州 450003）

人血漿脂蛋白相關磷脂酶A2與冠心病合并糖尿病及高血壓的相關性

丁紅煬，趙曉燕*

（鄭州大學第一附屬醫院心血管內科，河南 鄭州 450003）

目的探討人血漿脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）與冠心病（CHD）合并糖尿病和（或）高血壓病的相關性，分析其檢測的臨床意義。方法選取2015年11月1日～2016年2月31日鄭州大學第一附屬醫院收治的住院并行冠脈造影檢查的患者，根據CAG結果及術后診斷將患者進行分組，其中冠心病組46例，冠心病合并2型糖尿病組43例，冠心病合并高血壓病組33例，冠心病合并2型糖尿病及高血壓病組28例，對照組41例。收集其年齡、性別、吸煙史、肌酐（CREA）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、Lp-PLA2、Gensini積分等數據，運用t檢驗、檢驗、方差分析及Pearson相關分析等統計方法處理數據。結果CHD+高血壓病組、CHD+2型糖尿病組、CHD+2型糖尿病+高血壓病組Gensini積分均高于CHD組。經過方差分析，患病組Lp-PLA2水平均比對照組高，CHD合并2型糖尿病和（或）高血壓病時，Lp-PLA2水平較CHD組高，且2型糖尿病與高血壓病在增加冠心病患者血清Lp-PLA2水平方面可能具有協同作用。4組冠心病患者Lp-PLA2水平與Gensini積分均有相關性。結論Lp-PLA2隨著冠心病合并癥產生及Gensini評分增加而增高，Lp-PLA2可以輔助評估冠心病患者冠脈病變的嚴重程度。

人血漿脂蛋白相關磷脂酶A2；冠心病；合并癥；高血壓；糖尿病；Gensini積分

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（coronary atherosclerotic heart disease）指冠狀動脈發生粥樣硬化引起官腔狹窄或閉塞，導致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病，簡稱冠心病（coronary heart disease，CHD）。動脈粥樣硬化的病理基礎為粥樣斑塊，炎癥反應等機制促進了斑塊的形成和進展。人血漿脂蛋白相關磷脂酶A2（ lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是現研究的較新的炎癥介質，對斑塊的形成具有促進作用[1]。近年的研究表明，脂蛋白相關磷脂酶A2是CHD的獨立危險因素[2，3]，與傳統危險因素，如糖尿病、吸煙、高血壓、血脂異常等，可能具有協同作用。目前，對于Lp-PLA2與冠心病合并癥的相關性的研究非常有限。本研究通過病例回顧來討論冠心病的2種合并癥與Lp-PLA2相關性，為評估冠心病合并糖尿病及高血壓時冠心病風險提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年11月1日～2016年2月31日鄭州大學第一附屬醫院收治的住院并行冠脈造影檢查的患者，根據CAG結果及術后診斷將患者進行分組。所得的5組如下，冠心病組46例，冠心病合并2型糖尿病組43例，冠心病合并高血壓病組33例，冠心病合并2型糖尿病及高血壓病組28例，對照組41例。冠心病、2型糖尿病、高血壓病診斷符合中華醫學會相關指南，對照組為經冠脈造影排除冠心病且非2型糖尿病及高血壓病的患者。

各組患者的年齡、性別、吸煙比例、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇以及肌酐對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 5組患者臨床基線資料比較（s）

表1 5組患者臨床基線資料比較（s）

注：CHD：冠心病；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C高密度脂蛋白膽固醇；CREA：肌酐

CREA/（umol/L）CHD 57.91±13.71 33（71.7） 31（70.4） 3.83±1.12 2.30±1.25 1.17±0.36 67.74±16.05 CHD+高血壓病 57.42±13.71 23（69.7） 25（70.2） 5.08±1.46 2.77±0.98 1.11±0.35 72.61±15.37 CHD+2型糖尿病 51.79±12.76 32（74.4） 29（67.4） 5.38±1.38 2.66±1.14 1.02±0.25 67.26±16.43 CHD+2型糖尿病+高血壓病 57.54±11.67 20（71.4） 19（67.9） 4.71±1.48 2.44±1.04 1.09±0.26 71.71±15.17對照組 55.80±13.57 29（70.7） 32（78） 4.18±1.04 2.43±0.97 1.16±0.29 66.29±14.29 P 0.675 0.993 0.839 0.458 0.442 0.144 0.337組別 年齡/歲 男性/例（%） 吸煙/例（%） TC/（mmol/L）LDL-C/（mmol/L）HDL-C/（mmol/L）

1.2 冠狀動脈造影檢查及冠狀動脈狹窄程度評估

通過標準Judkins法完成冠脈造影，每支冠脈均經過多體位投照，對造影結果進行經驗性評估，參照美國心臟病學會/美國心臟病協會冠脈造影指南，冠狀動脈病變狹窄大于50%的患者診斷為冠心病。

1.3 相關指標測定

血漿Lp-PLA2水平由鄭州大學第一附屬醫院檢驗科采用雙抗體夾心免疫層析法測定，同時提取肌酐、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇等生化指標。

2 結 果

對照組患者不屬于冠心病，未進行Gensini積分的計算。CHD+高血壓病組、CHD+2型糖尿病組、CHD+2型糖尿病+高血壓病組Gensini積分均高于CHD組。經過方差分析，患病組Lp-PLA2水平均比對照組高，CHD合并2型糖尿病和（或）高血壓病時，Lp-PLA2水平較CHD組高，且2型糖尿病與高血壓病在增加冠心病患者血清Lp-PLA2水平方面可能具有協同作用。見表2。

表2 各組患者Lp-PLA2、Gensini積分的比較（s）

表2 各組患者Lp-PLA2、Gensini積分的比較（s）

注：CHD：冠心病；與對照組相比，bP＜0.05；與CHD組比較，cP＜0.05，aP＜0.05；與CHD組、CHD+高血壓病組、CHD+2型糖尿病組相比dP＜0.05

組別 Gensini Lp-PLA2 CHD 45.72±12.01 183.77±22.77bCHD+高血壓病 57.15±12.37a191.94±26.37bcCHD+2型糖尿病 61.35±14.64a197.95±28.57bcCHD+2型糖尿病+高血壓病 63.39±13.36a217.07±21.74bcd對照組 無 163.97±26.84

3 討 論

冠心病患者病情的發生、發展及轉歸均與冠狀動脈粥樣硬化斑塊的發生、發展密切相關，炎癥已經被證實在斑塊的形成及進展中有重要作用，在斑塊中也有多種炎癥因子被檢測出來，其中Lp-PLA2是近來研究較多的一種炎癥因子，因此可以認為Lp-PLA2同時具有促進動脈粥樣硬化和抗動脈粥樣硬化的作用，目前的多數研究都支持其具有促進斑塊形成和發展的作用，Hakkinen等[4]在一項動物模型的研究中也證實了Lp-PLA2參與了動脈粥樣硬化的進程。

冠狀動脈粥樣硬化所致的動脈狹窄情況可使用Gensini積分反映，本研究中冠心病組、冠心病合并糖尿病組、冠心病合并高血壓病組以及冠心病合并糖尿病和高血壓病組之間的Gensini積分不同，在冠心病合并糖尿病和高血壓病組與其他3個患病組之間的差異經統計分析具有統計學意義，余下3各組之間Gensini積分在合并有糖尿病或高血壓病時比單純冠心病時高，但差異沒有統計意義，這可能與病例搜集過程中產生的選擇偏倚以及病例樣本數量較少有關。這些差異說明糖尿病和高血壓病對冠心病的發生、發展具有促進作用，這與Sonoki等人的研究一致，當2者同時存在時能顯著加重冠脈病情。本文具有相當的局限性，第一，本研究的樣本數量少；第二，已有研究表明服用他汀類藥物具有抗炎作用，并且服用他汀類藥物可能會降低血漿Lp-PLA2水平，而到醫院就診的患者幾乎都有他汀類藥物服用史，在入選病例時并沒有選擇未服用他汀藥物的患者；第三，用回顧性研究說明Lp-PLA2與Gensini積分的相關性不夠充分，要完整的說明這一關系，仍然需要選擇新發現患者作為對象的大規模隨機對照研究來完成。

總之，Lp-PLA2血清水平在冠心病、冠心病合并高血壓病、冠心病合并糖尿病、冠心病合并高血壓病和糖尿病患者中較對照組增高，當冠心病合并2種疾病時，其血清水平增高更加明顯。Lp-PLA2水平與Gensini積分具有相關性，在冠心病合并2種疾病時Gensini積分較其他組增高明顯，表明冠心病及冠心病合并癥患者血清Lp-PLA2s水平可以反映冠脈病變的嚴重程度。

[1] 陳 津,蔡安平,李希大,魏學標,周穎玲,等.血漿脂蛋白相關性磷脂酶A2濃度與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病嚴重程度的相關性[J].嶺南心血管病雜志,2015,21(5):587-589.

[2] Ferguson JF,Hinkle CC,Mehta NN,Bagheri R,Derohannessian SL,Shah R,Mucksavage MI,Bradfield JP,Hakonarson H,Wang X,Master SR,Rader DJ,Li M and Reilly MP. Translational studies of lipoprotein-associated phospholipase A(2) in infammation and atherosclerosis. Journal of the American College of Cardiology. 2012;59:764-72.

[3] Ridker PM,MacFadyen JG,Wolfert RL and Koenig W. Relationship of lipoprotein-associated phospholipase A(2) mass and activity with incident vascular events among primary prevention patients allocated to placebo or to statin therapy: an analysis from the JUPITER trial. Clinical chemistry. 2012;58:877-86.

[4] 區文華,蘇錫康,李煒煊.血漿脂蛋白相關磷脂酶A_2濃度與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的相關性研究[J].實用醫技雜志,2015(4):396-397

本文編輯：王雨辰

R541.4

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ISSN.2095-8242.2017.001.43.02

趙曉燕，女，副教授，副主任醫師，碩士研究生導師，E-mail：hongyang_ding@163.com