冠心病患者血清ICTP水平變化及其臨床意義

王苗苗

[摘要]目的探討冠心病患者血清I型膠原羧基末端肽（ICTP）的水平變化及臨床意義。方法選擇64例冠心病患者作為研究對象，根據不同病情分為心肌梗死組（AMI組，n=17）、不穩定性心絞痛組（UAP組，n=21）和穩定性心絞痛組（SAP組，n=26），選擇30例健康體檢者作為對照組（c組），比較各組受試者之間的血清ICTP.基質金屬蛋白酶一2（MMP-2）、MMP-9、c反應蛋白（CRP圾白介素-6（IL-6冰平，并分析ICTP與MMP-2、MMP-9及血管內超聲儀檢測結果相關性。結果

AMI組、UAP組血清IcIP、MMP-2、MMP-9、IL6及CRP水平均顯著高于SAP組和c組（P<0.05），AMI組血清IL-6水平顯著高于UAP組（P<0.05）；SAP組最狹窄斑塊面積、斑塊負荷及脂質、壞死比例均低于UAP組+AMI組（P<0.05），斑塊纖維組成高于UAP組+AMI組（P<0.05）；ICTP與斑塊纖維組成、脂質比例及MMP-2、MMP-9存在正相關（P<0.05）。結論冠心病患者血清ICTP水平明顯升高，可作為粥樣斑塊不穩定性的評估指標。

[關鍵詞]冠心病；不穩定斑塊；基質金屬蛋白酶；I型膠原羧基末端肽

中圖分類號：R541.4

文獻標識碼：A

文章編號：1009-816x（2017）02-0086-04

目前我國冠心病發病率呈現逐年上升的趨勢，且患者群體呈年輕化趨勢，尋找冠心病早期有效篩查以及預測病情進展的無創指標具有重要意義。臨床研究顯示，冠狀動脈粥樣硬化斑塊的發生主要與斑塊內新生血管、血管重塑、細胞凋亡、血脂代謝、氧化應激、炎癥反應等因素有關。在上述因素中，血管重塑發揮著重要作用。既往研究顯示，血管重塑過程中細胞外基質會出現一定變化，I型膠原為血管結構中的重要成分，而其降解產物為工型膠原羧基末端肽（ICTP）。因此，在冠心病患者中血清ICTP可能為不穩定性斑塊重要預測指標。本研究分析不同類型冠心病患者血清ICTP的水平變化情況，旨在為臨床診治提供參考依據。

1.資料與方法

1.1一般資料：選擇我院2014年6月至2015年6月收治的64例冠心病患者作為研究對象，均經冠狀動脈造影檢查確診，其中心肌梗死（AMI）均符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》（2001年）中的診斷標準，不穩定性心絞痛（UAP）均符合美國心臟病學學會/美國心臟協會（ACC/AHA）中的診斷標準，穩定性心絞痛組（SAP）均符合歐洲心臟學會制定的診斷標準。人選標準：（1）年齡在18歲以上；（2）病歷資料完整；（3）均為初發冠心病患者。排除標準：（1）合并肝、腎功能不全或者血液系統疾病；（2胖有免疫系統疾病或惡性腫瘤；（3）伴有腎臟、肝臟、呼吸道等感染性疾病；（4）充血性心力衰竭、主動脈瘤、心肌病、肺栓塞以及心臟瓣膜病等其他原因引起的胸痛。根據患者不同病情分為AMI組（n=17）、UAP組（n=21）和SAP組（n：26），選擇30例健康體檢者作為對照組（C組），四組受試者在年齡、性別等一般資料上比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2方法：抽取各組受試者靜脈血5ml，以3000r/min離心15min，分離血漿，置于-80°C冰箱中待檢。通過酶聯免疫吸附法（ELISA）測定各組血清ICTP、基質金屬蛋白酶.2（MMP-2）、MMP-9、C反應蛋白（ClIP）及白介素-6（IL-6），均嚴格按照試劑盒說明書操作進行。冠心病患者均行血管內超聲儀檢測，超聲儀為美國Boston Scientific公司生產的iLab型儀器，探頭為3F40MHz單軌機械探頭，超聲圖像均通過自動回轍系統獲取，回轍速度1mm/s，選擇每例患者的最狹窄部位分析，檢測最小管腔面積、最狹窄斑塊面積、斑塊負荷、斑塊纖維組成、脂質、壞死比例及鈣化等數據。

觀察指標：比較各組對象的血清ICTP、MMP-2、MMP-9、IL-6及ClIP水平，比較SAP組與UAP組+AMI組血管內超聲檢測結果，并分析冠心病患者ICTP與MMP-2、MMP-9及血管內超聲檢測結果的相關性。

1.3統計學處理：所有數據均采用SPSS20.0版軟件進行統計分析，計量資料應用（x±s）表示，兩組間比較用t檢驗，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用Bonferroni法，計數資料采用卡方檢驗，相關分析用直線相關回歸分析，P

2.結果

2.1四組受試者血清ICTP、MMP-2、MMP-9、IL-6及ClIP水平比較：AMI組、UAP組血清ICTP、MMP-2、MMP-9、IL-6及ClIP水平均顯著高于SAP組和C組（P<0.05），AMI組血清IL-6水平顯著高于UAP組（P<0.05），SAP組和C組血清ICTP、MMP-2、MMP-9水平比較差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.2SAP組與UAP組+AMI組血管內超聲檢測結果比較：SAP組最狹窄斑塊面積、斑塊負荷及脂質、壞死比例均低于UAP組+AMI組（P<0.05），斑塊纖維組成高于UAP組+AMI組（P0.05），見表3。

2.3ICTP與MMP-2、MMP-9及血管內超聲儀檢測結果相關性分析：直線相關回歸分析結果顯示，ICTP與斑塊纖維組成、脂質比例及MMP-2、MMP-9存在正相關（P<0.05），與最小管腔面積、最狹窄斑塊面積、斑塊負荷、壞死比例、鈣化比例無相關性，見表4。

3.討論

冠心病是由環境、遺傳等多種因素共同作用下引起的一種心血管疾病，致病因素較多，包括糖尿病、高血壓、年齡等。冠狀動脈粥樣硬化是冠心病的發病基礎，當斑塊形成后，易發展為UAP，此時如不及時干預可導致AMI的發生，從而危及患者生命。由于冠狀動脈造影檢查存在一定的缺陷，故無法有效對患者冠狀動脈斑塊穩定程度進行有效預測。因此，臨床中急需尋找能夠反應冠狀動脈粥樣硬化斑塊或者冠心病患者病情的指標。

研究顯示，細胞外基質中的構成成分會對斑塊穩定性造成明顯影響，基質金屬蛋白酶為鋅依賴性肽鏈內切酶，具有切割細胞外基質成分的作用，其中MMP-2、MMP-9均為基質金屬蛋白酶家族的重要組成部分，當機體出現病理改變后MMP-2、MMP-9被相關因子激活，表達顯著上調，使得細胞外基質被大量降解，大大削弱了斑塊纖維帽，從而促進了冠狀動脈粥樣硬化的發生與發展。國外動物實驗發現，將小鼠MMP-9基因去除后，小鼠的血管內膜斑塊顯著減少，胞外基質明顯增加，其原因可能為MMP-9抑制作用增加了動脈血管壁堅固程度。金曉宇等的研究發現，冠心病患者血清MMP-2、MMP-9的表達水平顯著高于健康人群。本研究顯示，冠心病患者血清MMP.2、MMP-9水平顯著增高，且AMI組、UAP組、SAP組、C組的血清MMP-2、MMP-9水平依次遞減，表明隨著冠心病患者病情嚴重程度增減。同時，AMI組、UAP組血清MMP-2、MMP-9水平均顯著高于SAP組，表明基質金屬蛋白酶可能參與了不穩定斑塊的形成過程，MMP-2、MMP-9水平升高提示了冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩定性。不過SAP組血清MMP-2、MMP-9水平雖然高于C組，但并無較大差異，提示MMP-2、MMP-9在冠狀動脈粥樣硬化斑塊早期形成過程中并無明顯作用。這與Deng掣的研究結果基本一致。

冠狀動脈粥樣硬化病灶中含有大量的I型膠原，當巨噬細胞侵入冠狀動脈粥樣硬化病灶后會分泌基質金屬蛋白酶，使得I型膠原被催化降解，對冠狀動脈粥樣硬化斑塊結構造成明顯破壞，分解生成了ICTP。臨床中，ICTP為轉移性骨腫瘤主要預測指標，最近研究顯示，在冠心病患者中，ICTP與斑塊核心的壞死面積有一定關系，血清ICTP水平越高壞死面積越大，可能提示了不穩定斑塊形成。本研究中，AMI組、UAP組血清ICTP水平顯著高于SAP組和C組，表明在冠心病患者病理過程中ICTP可能起了重要作用。有學者認為，斑塊穩定性與血管斑塊壞死比例相關，斑塊壞死比例與斑塊纖維組成比例呈負相關，斑塊脂質的比例越高，則斑塊越容易出現壞死或者破裂，因此斑塊纖維組成、脂質、壞死比例為判斷斑塊穩定性的有效指標。本研究顯示，ICTP與斑塊纖維組成、脂質比例存在正相關關系，提示ICTP與不穩定斑塊形成相關。同時，ICTP與MMP-2、MMP-9亦存在正相關關系，且與MMP-2的相關性高于MMP-9，主要原因可能為MMP-2可降解I型膠原有關。近幾年的研究顯示，在冠心病患者動脈粥樣硬化斑塊產生及其并發癥產生的過程中，炎性因子起到了舉足輕重的作用；同時炎癥反應是動脈血栓形成過程中特有生理特征，也是導致冠心病患者動脈粥樣硬化斑塊破裂的關鍵原因。本研究發現，UA組患者的血清ICTP水平顯著升高，提示炎癥因子參與了冠狀動脈粥樣硬化斑塊的早期形成。

綜上所述，冠心病患者血清ICTP水平明顯升高，可作為粥樣斑塊不穩定性的重要評估指標。不過由于本文樣本量偏少，可能會對研究結果造成影響，在隨后的研究中可擴大樣本量以進一步研究證實。