血清脂聯(lián)素、高敏C—反應(yīng)蛋白與大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死的臨床相關(guān)性分析

顧婧　吳春麗　嚴(yán)永興　劉慧麗　張艷

[摘要]目的探討大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗歹巳（acute cerebral infarction，ACI）患者的梗死面積及神經(jīng)功能缺損程度與血清脂聯(lián)素和高敏c一反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平的關(guān)系。方法選取大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死患者61例（ACI組）和健康體檢者64例（對(duì)照組），并將ACI組按照患者梗死面積及神經(jīng)功能缺損程度各分為三個(gè)亞組，分別檢測(cè)其血清脂聯(lián)素、hs-CRP水平，并進(jìn)行比較。結(jié)果ACI組治療前血清脂聯(lián)素水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05），hs-CRP水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；小、中、大梗死亞組和輕、中、重腦卒中亞組的血清脂聯(lián)素水平均依次增高，hs-CRP水平均依次降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；血清脂聯(lián)素和hs-CRP水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.84，P<0.05）。結(jié)論大動(dòng)脈粥樣硬化型ACI患者的血清脂聯(lián)素水平降低，而hs-CRP水平升高，兩者呈負(fù)相關(guān)性；且兩者的變化水平與腦梗死面積大小及神經(jīng)功能缺損程度密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞]動(dòng)脈粥樣硬化；腦梗死；脂聯(lián)素；高敏c一反應(yīng)蛋白

中圖分類號(hào)：R743.3

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1009-816X（2017）02-0108-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2017.09

急性腦梗死（ACI）因其高發(fā)病率、死亡率和致殘率已成為目前影響人類健康和生活質(zhì)量的重要疾病之一。而動(dòng)脈粥樣硬化性血栓形成是急性腦梗死的最常見的病因。研究表明，炎癥損傷及血管內(nèi)皮損傷是動(dòng)脈粥樣硬化的重要病理生理機(jī)制，脂聯(lián)素在其中發(fā)揮重要作用。本文旨在研究大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者的梗死面積及神經(jīng)功能缺損程度與血清脂聯(lián)素、hs-CRP的關(guān)系，從而探討它們?cè)贏CI診治中的臨床價(jià)值。

1.資料與方法

1.1一般資料：選擇我院2013年8月至2015年10月收治的ACI患者61例，均符合第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRl證實(shí)。根據(jù)TOAST分型符合大動(dòng)脈粥樣硬化型的患者，經(jīng)頭顱MRA或CTA證實(shí)有急性大血管病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病前有感染、結(jié)核病、自身免疫性疾病、腫瘤、血液病及肝腎功能障礙等疾病；合并有糖尿病、冠心病、肥胖者（BMI>30k/m²）。所有ACI組患者根據(jù)CT片顯示與癥狀相對(duì)應(yīng)的最大低密度影面積，參照Adams分型法分三個(gè)亞組：梗死灶面積<1.5cm²為小梗死組（ACI-1組，n=22）；梗死灶面積1.5～3.0cm²，累及一個(gè)解剖學(xué)部位的小血管分支供血范圍內(nèi)的梗死為中梗死組（ACI-2組，n=20）；梗死灶面積>3.0cm²，累及兩個(gè)以上解剖學(xué)部位的大血管主干供血區(qū)的梗死為大梗死組（ACI-3組，n：19）。根據(jù)神經(jīng)功能缺失程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分為輕、中、重三個(gè)亞組，0～6分為輕度腦卒中組（n：14），7～15分為中度腦卒中組（n：23），16～42分為重度腦卒中組（n：24）。選擇同期健康體檢者64例作為對(duì)照組。

ACI組共61例，男32例，女29例，年齡38～87歲，平均（68.44±11.20）歲，病程1.5～72h，平均（27.38±22.91）h；對(duì)照組共64例，男34例，女30例，年齡35～82歲，平均（65.02±18.25）歲。兩組患者的性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。ACI組中合并高血壓者42例，高尿酸血癥者19例，高膽固醇血癥者13例，吸煙者23例，高同型半胱氨酸血癥者17例，體質(zhì)指數(shù)（BMI）為（22.47±3.19）kg/m²。對(duì)照組中合并高血壓者34例，高尿酸血癥者22例，高膽固醇血癥者15例，吸煙者22例，高同型半胱氨酸血癥者15例，BMI平均（21.10±2.68）k/m²。本試驗(yàn)經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2方法：所有ACI入組患者治療前和正常對(duì)照組清晨采取空腹肘靜脈血5ml，置于抗凝試管內(nèi)，搖勻，常溫離心，分離血清放置于-80°C冰箱內(nèi)保存。測(cè)定前室溫下復(fù)蘇，用同一批號(hào)試劑測(cè)定，雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定血清脂聯(lián)素的水平，顆粒增強(qiáng)免疫透射比濁法測(cè)定血清hs-CRP，脂聯(lián)素ELISA試劑盒由美國(guó)Assm～pro公司生產(chǎn)，hs-CRP試劑購(gòu)自法國(guó)Orion公司，實(shí)驗(yàn)操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。神經(jīng)功能評(píng)定：所有人組患者在治療前進(jìn)行美國(guó)國(guó)立研究院卒中量表（NIHSS評(píng)分）評(píng)定。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS19.0版統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示。多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用Y²檢驗(yàn)，相關(guān)性采用雙變量相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1ACI組和對(duì)照組血清脂聯(lián)素和hs-CRP水平比較：與對(duì)照組相比，ACI組患者的血清脂聯(lián)素水平明顯降低，而hs-CRP水平則升高（P

2.2ACI組患者各亞組間血清脂聯(lián)素和hs-CRP水平比較：根據(jù)梗死面積分組的ACI患者各亞組的血清脂聯(lián)素水平較對(duì)照組均明顯降低，hs-CRP水平則明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；ACI-1組、ACI-2組和ACI-3組間血清脂聯(lián)素水平逐漸降低，hs-CRP水平逐漸增高，各亞組間血清脂聯(lián)素、hs-CRP水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

根據(jù)神經(jīng)功能缺失程度分組的ACI患者各亞組的血清脂聯(lián)素水平較對(duì)照組均明顯降低，hs-CRP水平則明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；輕、中、重度腦卒中組間血清脂聯(lián)素水平逐漸降低，hs.CRP水平逐漸增高，各亞組間血清脂聯(lián)素水平、hs.CRP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

2.3脂聯(lián)素與hs-CRP相關(guān)性：ACI患者血清聯(lián)素水平與hs-CRP呈負(fù)相關(guān)（r=-0.84，P<0.05），即ACI患者血清聯(lián)素水平越低，其hs-CRP水平越高。

3.討論

大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死是急性腦梗死中最常見的類型，其基礎(chǔ)病因即動(dòng)脈粥樣硬化。動(dòng)脈粥樣硬化是個(gè)慢性的炎癥過(guò)程，長(zhǎng)期的慢性炎癥刺激使動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞遷移和增生，使內(nèi)皮細(xì)胞功能受損。脂聯(lián)素、hs-CRP等炎癥因子均參與了這一過(guò)程。

hs-CRP是肝細(xì)胞內(nèi)合成的一種非糖基化聚合蛋白，在急性炎癥反應(yīng)、組織損傷后水平可明顯升高，是反映機(jī)體炎癥活動(dòng)的客觀指標(biāo)。已有多項(xiàng)大規(guī)模前瞻性研究證實(shí)hs-CRP是健康人群將來(lái)發(fā)生心肌梗死和腦卒中強(qiáng)烈的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。本文發(fā)現(xiàn)，大動(dòng)脈粥樣硬化性ACI患者急性期的hs-CRP水平明顯高于對(duì)照組，且通過(guò)對(duì)不同程度的梗死面積、神經(jīng)功能缺損患者的hs-CRP水平進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)，梗死面積大、神經(jīng)功能缺損越重者，hs-CRP水平越高，這一結(jié)果與國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究結(jié)果一致。

脂聯(lián)素是由脂肪細(xì)胞特異性合成和分泌的一種重要因子，具有調(diào)節(jié)糖代謝，阻止動(dòng)脈粥樣硬化，減輕炎性反應(yīng)等多種生理作用，被認(rèn)為是唯一有動(dòng)脈粥樣硬化保護(hù)性作用的細(xì)胞因子。脂聯(lián)素作用的喪失可使血管內(nèi)皮功能失調(diào)，內(nèi)皮功能受損程度與血清脂聯(lián)素水平密切相關(guān)，血清脂聯(lián)素水平可作為內(nèi)皮功能受損的標(biāo)記。故低脂聯(lián)素血癥患者的抗炎能力減弱，對(duì)腦血管病危險(xiǎn)因子的抑制作用和對(duì)血管內(nèi)皮的直接保護(hù)作用減弱，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化病變的增加，促進(jìn)了腦梗死的發(fā)生。已有的研究表明，脂聯(lián)素在肥胖、2型糖尿病及心血管疾病人群中表達(dá)明顯下降，故本研究在ACI患者人選標(biāo)準(zhǔn)中排除了糖尿病、冠心病及肥胖患者（BMI>30kg/m²），且選擇的ACI組患者均有大動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)。本文結(jié)果表明ACI組患者發(fā)病時(shí)血清脂聯(lián)素水平較正常對(duì)照組明顯降低，與hs-CRP的變化恰恰相反，梗死面積越大、神經(jīng)功能缺失越嚴(yán)重，脂聯(lián)素水平越低，且血清脂聯(lián)素與hs-CRP水平變化呈負(fù)相關(guān)。這進(jìn)一步說(shuō)明了脂聯(lián)素、hs-CRP水平與大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，兩者均可作為神經(jīng)損傷程度的標(biāo)記物。

本文僅對(duì)ACI患者發(fā)病初期的脂聯(lián)素、hs-CRP水平進(jìn)行檢測(cè)，并未比較ACI患者治療后隨著神經(jīng)功能恢復(fù)的脂聯(lián)素、hs-CRP水平變化情況以及脂聯(lián)素、hs-CRP水平和ACI患者預(yù)后之間的聯(lián)系。有國(guó)外學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)，首次缺血性腦卒中發(fā)病24小時(shí)內(nèi)的血清脂聯(lián)素水平與5年病死率存在明顯負(fù)相關(guān)。該研究在進(jìn)行為期1年的隨訪研究后發(fā)現(xiàn)，缺血性腦卒中患者在1年隨訪期間脂聯(lián)素幾乎維持在基線水平，其微小變化程度與同時(shí)測(cè)定的hs-CRP水平明顯的下降程度形成反比，這說(shuō)明脂聯(lián)素參與了一種慢性抗炎反應(yīng)，相比較hs-CRP反映的急性期損傷，脂聯(lián)素更能代表潛在的慢性炎癥狀態(tài)。另有國(guó)外學(xué)者認(rèn)為，hs-CRP與腦梗死的預(yù)后也具相關(guān)。因此，我們需要觀察ACI患者在更長(zhǎng)治療時(shí)間內(nèi)的脂聯(lián)素、hs.CRP水平，從而進(jìn)一步比較分析脂聯(lián)素、hs-CRP在ACI患者康復(fù)階段的變化情況及它們對(duì)ACI預(yù)后的指示作用。