依達拉奉聯(lián)合疏血通注射液治療急性期腦梗死的療效觀察

陶志偉

[摘要]目的觀察依達拉奉注射液聯(lián)合疏血通注射液對于急性期腦梗死的臨床療效和安全性。方法采用隨機、單盲臨床試驗，選擇90例急性期腦梗死患者，隨機分為觀察組和對照組，各45例，兩組患者均給予常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予疏血通注射液6ml，加入0.9%氯化鈉注射液250ml，靜脈滴注，1次/天；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予依達拉奉注射液30mg，2次/天，療程為14d。治療前和治療第7d，第14d分別對患者進行神經(jīng)功能缺損評估和療效評價。然后對兩組患者進行了長達12個月的隨訪。結(jié)果

與治療前比較，兩組患者在治療7d后神經(jīng)功能缺損均有所改善（P<0.05），但組間比較無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療14d后，觀察組的神經(jīng)功能改善優(yōu)于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；療程結(jié)束觀察組總有效率優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論依達拉奉聯(lián)合疏血通注射液能夠有效地改善急性期腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損，臨床療效好，安全性高。

[關(guān)鍵詞]依達拉奉；疏血通注射液；腦梗死

中圖分類號：R743.3

文獻標識碼：A

文章編號：1009-816X（2017）02-0110-03

dol：10.3969/j.iSSB.1009-816x.2017.10

腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科的常見病和多發(fā)病，其發(fā)病率、死亡率、致殘率和復發(fā)率較高，嚴重危害人類健康。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的調(diào)查報告，我國每年腦梗死的發(fā)病率明顯高于世界平均水平。在我國每年新發(fā)的腦梗死患者達200萬，其中僅有50萬能夠生存下來。現(xiàn)在我國幸存腦梗死患者約700萬例，包括日常生活不能自理或不同程度地喪失勞動力的患者達450萬例。另外，該病5年內(nèi)復發(fā)率超過50%。隨著我國步人老齡化社會，該病的發(fā)病率仍在上升，給國家和患者家庭帶來了更大的負擔。早期溶栓治療是目前治療缺血性腦梗死的最佳治療方法，但溶栓治療嚴格的時間窗口（3～6小時）以及其嚴格的適應(yīng)證和并發(fā)癥限制了溶栓治療的廣泛應(yīng)用。因此，目前中西醫(yī)結(jié)合治療是治療缺血性腦梗死的研究熱點。近年來，研究發(fā)現(xiàn)自由基清除劑能有效地保護大腦，依達拉奉是一種新型的自由基清除劑，可以抑制脂質(zhì)過氧化，減少腦內(nèi)四烯酸所致的腦水腫，延長缺血神經(jīng)元的生存能力。疏血通注射液是一種新型的中成藥制劑，其主要成分為水蛭和地龍，能夠活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò)。研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死早期使用氧自由基清除劑和活血化瘀藥能有效地促進神經(jīng)功能的恢復，我院采用依達拉奉聯(lián)合疏血通注射液治療缺血性腦梗死，取得了一定的療效，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料：選取2013年1月至2014年12月在我院神經(jīng)內(nèi)科治療的急性期腦梗死患者90例，所有患者均符合1995年第四屆全國腦血管疾病會議修訂的診斷標準，并且經(jīng)頭顱電子計算機斷層掃描（CT）或磁共振成像（MRI）確診，發(fā)病在72小時以內(nèi)。納入標準：（1）既往無缺血性腦梗死史；（2）顱腦CT或MRI檢查無占位性病變或其他器質(zhì)性病變；（3）無凝血功能障礙。排除標準：（1）既往有缺血性腦梗死史，并且遺留神經(jīng)功能缺損；（2）病情危重；（3）顱內(nèi)存在占位性病變或其他器質(zhì)性病變；（4）有嚴重的精神殘疾；（5）有嚴重的凝血功能紊亂。所有病例采用隨機、單盲、平行對照分為觀察組和對照組，各45例。其中，觀察組中男25例，女20例；年齡63～66歲，平均（64.50±1.50）歲；對照組中男26例，女19例；年齡63～68歲，平均（65.50±2.50）歲。兩組患者在年齡、性別構(gòu)成、病程以及治療前的神經(jīng)功能缺損等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。所有患者均經(jīng)過本院倫理委員會批準，均簽署知情同意書。

1.2方法：兩組患者人院后給予常規(guī)治療，包括抗血小板聚集、降血脂、控制血糖和維持水電解質(zhì)平衡。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用依達拉奉注射液30mg，加入0.9%氯化鈉注射液100ml，靜脈滴注，2次/天，同時采用疏血通注射液6ml，加入0.9%氯化鈉注射液250ml，靜脈滴注，1次/天。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，僅采用疏血通注射液6ml，加入0.9%氯化鈉注射液250ml，靜脈滴注，1次/天。以2周為一個療程。采用美國國立衛(wèi)生研究院（National Institutesof Health，NIH）的《腦卒中量表》（National Institute ofHealth stroke scale，NIHSS）在人院時和療程結(jié)束后第7d和第14d各進行1次評分，同時測定患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能以及凝血功能等，嚴密觀察兩組患者在治療期間的不良反應(yīng)。

1.3生存質(zhì)量評估：采用上海醫(yī)科大學中山醫(yī)院蔡映云教所制定的生活質(zhì)量評分表，有兩名醫(yī)師在治療前以及隨訪期間對兩組患者進行同步評定，取其平均值。該評分表共分4類35項，第1類為日常生活能力，共13項（F1/13）；第2類為社會活動能力，共7項（F2/7）；第3類為抑郁癥狀，共8項（F3/8）；第4類為焦慮癥狀，共7項（F4/7）。每項分設(shè)1～4分，1分為最好，4分為最差，所有項目評分相加為總分，將總分除以項目數(shù)為總均分，各大類因子分由組成的項目數(shù)而得。

1.4療效標準：在療程結(jié)束后的14d，采用NIHSS根據(jù)神經(jīng)功能缺損積分值的減少，來進行臨床療效的評定。（1）基本痊愈：功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度級別0；（2）顯著改善：功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度級別1～3；（3）改善：功能缺損評分減少18%～45%；（4）無效：功能缺損評分減少≤17%，甚至惡化?？傆行?[（基本痊愈的例數(shù)+顯著改善的例數(shù)+改善的例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。

1.5統(tǒng)計學處理：采用SPSS17.0版統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用Y²檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1兩組患者神經(jīng)功能缺損程度比較：兩組治療前神經(jīng)功能缺損比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療7、14d后兩組神經(jīng)功能改善較治療前差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；但治療7d后兩組間神經(jīng)功能改善差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療14d后觀察組神經(jīng)功能改善優(yōu)于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者的臨床總有效率比較：治療組的有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者不良反應(yīng)比較：觀察組和對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為8.89%和28.89%，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（y²=10.49，P<0.05），見表3。

2.4兩組患者治療前后生存質(zhì)量比較：兩組患者經(jīng)給藥治療后，對照組患者的生活質(zhì)量評分表得分未有明顯變化，與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組患者的生活質(zhì)量評分表得分顯著性降低，與治療前比較，差異具有統(tǒng)計學意3Z（P<0.05）。在治療后的隨訪期間，與對照組比較，觀察組的患者的生活質(zhì)量評分表得分顯著性降低，與治療前比較，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

2.5兩組患者長期隨訪中復發(fā)率比較：按隨訪時間分為0～1個月，1～2個月，2～3個月，3～6個月，6～9個月和9～12個月5個時間段。治療后觀察組與對照組比較，各時間段的復發(fā)再人院次數(shù)及再入院率均明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01），見表5。

3.討論

缺血性腦梗死主要的病理生理變化是大腦神經(jīng)元細胞的缺血性損傷以及隨后的缺血一再灌注損傷，在缺血性腦梗死急性期過去后，腦組織建立側(cè)支循環(huán)和血管再通，在這個過程中，腦組織的缺血一再灌注損傷是不可避免的，而且目前臨床上尚無特別有效的治療手段。研究發(fā)現(xiàn)，在缺血一再灌注之后，腦組織會產(chǎn)生大量的氧自由基，以及大量的會對神經(jīng)元細胞造成損害的脂類、核酸和蛋白質(zhì)，引起大腦神經(jīng)元細胞的損傷級聯(lián)反應(yīng)，按照損傷部位的不同，會引起相應(yīng)的神經(jīng)功能障礙。因此，及時和有效地清除氧自由基是保護缺血性腦梗死患者的大腦神經(jīng)元細胞的關(guān)鍵，對于促進神經(jīng)功能的迅速恢復極其重要。

依達拉奉注射液是一種新型的氧自由基清除劑，其作用機制主要用于清除大腦神經(jīng)元細胞中的炎癥因子，調(diào)節(jié)脂質(zhì)過氧化，抑制氧自由基的產(chǎn)生，以及抑制細胞凋亡。動物實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，依達拉奉注射液可以增加大鼠缺血腦組織中神經(jīng)生長因子（Nervegrowth factor，NGF）的表達量，以及腦源性的生長因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）的表達量，從而減少腦組織的損傷。疏血通注射液是一種以水蛭和地龍為主要成分的新型中藥復方制劑，主要有效成分包括蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸和多種微量元素掣?，F(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，其對大腦缺血性損傷的保護作用可能通過調(diào)整相關(guān)的蛋白表達水平來完成。動物實驗的結(jié)果顯示，疏血通注射液可能通過增加缺血區(qū)域周圍的Toll樣受體4（toll-like receptor 4，TLR4）的表達來達到神經(jīng)保護作用。

本研究結(jié)果顯示，依達拉奉注射液聯(lián)合疏血通注射液治療急性期腦梗死患者，觀察組的神經(jīng)功能改善在短期內(nèi)優(yōu)于對照組，而且不良反應(yīng)發(fā)生率也低于對照組。另外，兩組的有效率相比較，觀察組的有效率明顯高于對照組。本研究對患者進行了長達12個月的隨訪觀察，在治療后的隨訪期間，與治療前和對照組比較，觀察組的患者的生活質(zhì)量評分表得分顯著性降低，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。另外，在隨訪期間，觀察組與對照組比較，各隨訪時間段內(nèi)的復發(fā)再入院次數(shù)及再人院率均明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。當然，本研究存在著一些不足之處，依達拉奉注射液和疏血通注射液聯(lián)用，可能會產(chǎn)生相互作用，從而產(chǎn)生不同的藥理作用，促進神經(jīng)功能的恢復。本研究未能對此進行進一步的研究。另外，由于樣本大小有限，結(jié)論的說服力不夠。所以，應(yīng)該進一步進行多中心、多層次、大樣本的隨機對照的試驗，從而對其臨床療效及安全性的循證醫(yī)學提供更強有力的證據(jù)。