不同劑量重型纖溶酶原激活劑對(duì)急性肺血栓栓塞患者血清學(xué)、肌鈣蛋白及治療效果的影響

王雙雙，初成玉，趙 楠

（大連市第二人民醫(yī)院藥劑科，遼寧 大連 116000）

不同劑量重型纖溶酶原激活劑對(duì)急性肺血栓栓塞患者血清學(xué)、肌鈣蛋白及治療效果的影響

王雙雙，初成玉，趙 楠

（大連市第二人民醫(yī)院藥劑科，遼寧 大連 116000）

目的 探討不同劑量重型纖溶酶原激活劑對(duì)急性肺血栓栓塞患者血清學(xué)、肌鈣蛋白及治療效果的影響。方法 選擇急性肺血管栓塞患者52例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對(duì)照組，各26例。對(duì)照組患者接受0.9 mg/kg重型纖溶酶原激活劑治療，觀察組患者接受0.6～0.8 mg/kg重型纖溶酶原激活劑治療，比較兩組患者的血清學(xué)指標(biāo)、肌鈣蛋白值及整體治療效果差異。結(jié)果 觀察組血清BNP、DD、CK、CK-MB值均低于對(duì)照組（P＜0.05）；循環(huán)血cTnT、cTnI水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）；總有效率96.15%明顯高于對(duì)照組76.92%（P＜0.05）。結(jié)論 小劑量重型纖溶酶原激活劑有助于發(fā)揮溶栓作用，保護(hù)急性肺栓塞患者的心功能，提高治療效果。

急性肺血栓栓塞；重型纖溶酶原激活劑；肌鈣蛋白

急性肺血栓栓塞是臨床多見急癥，若救治不及時(shí)可進(jìn)一步導(dǎo)致心肌梗死。溶栓治療是治療肺栓塞的主要方式，重型纖溶酶原激活劑(RT-PA)屬于新型溶栓劑，可以特異性發(fā)揮溶栓作用且避開對(duì)全身纖維蛋白溶解系統(tǒng)的影響[1]。不同劑量RT-PA對(duì)肺栓塞患者的溶栓效果不一。本文采取隨機(jī)對(duì)照研究的方法，探討不同劑量重型纖溶酶原激活劑對(duì)急性肺血栓栓塞患者血清學(xué)、肌鈣蛋白及治療效果的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年7月～2015年12月間住院治療的急性肺血管栓塞患者52例納入研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對(duì)照組，各26例。對(duì)照組：男14例，女12例；年齡43～71歲，平均（60.37±8.52）歲；觀察組：男15例，女11例；年齡40～73歲，平均（61.59±8.77）歲。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬簽署知情同意書，兩組患者性別、年齡、血清學(xué)指標(biāo)、肌鈣蛋白水平等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者接受常規(guī)劑量重型纖溶酶原激活劑（0.9 mg/kg）治療，觀察組患者接受小劑量重型纖溶酶原激活劑（0.6～0.8 mg/kg）治療。其中10%的RT-PA直接通過靜脈滴注，其余90%RT-PA與250 mL生理鹽水混合靜脈滴注，持續(xù)時(shí)間1 h，治療后24 h常規(guī)口服阿司匹林0.1 g/d，連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清學(xué)指標(biāo) 治療后，采集患者空腹靜脈血4 mL, 3 000 r/min離心10 min取血清，采用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)腦利鈉肽（BNP）、D-二聚體（D-D）、肌酸磷酸激酶（CK）、肌酸磷酸激酶同功酶（CK-MB）含量。

1.3.2 肌鈣蛋白水平 治療前、治療后，4 mL,3 000 r/min離心10 min取血清，采用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肌鈣蛋白T（cTnT）、肌鈣蛋白I（cTnI）含量。

1.3.3 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)資料擬定療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，包括顯效（治療1周后患者頭暈、胸悶、煩躁、呼吸困難等臨床表現(xiàn)均顯著好轉(zhuǎn)甚至消失，肺動(dòng)脈CT顯示動(dòng)脈再通率高于75%，超聲心動(dòng)圖檢查顯示肺動(dòng)脈壓基本恢復(fù)正常，患者血?dú)鉅顟B(tài)改善）、有效（治療后1周，患者臨床癥狀緩解，肺動(dòng)脈CT顯示動(dòng)脈再通率25%～75%，超聲心動(dòng)圖顯示肺動(dòng)脈平均動(dòng)脈壓值低于15 mmHg但是未恢復(fù)正常水平，低氧血癥情況較之前改善）；無效（治療后1周，患者臨床癥狀為緩解，肺動(dòng)脈CT造影顯示再通過濾較之前未改善，超聲心動(dòng)圖顯示患者肺動(dòng)脈平均壓未降低，低氧血癥較之前為改善）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清學(xué)指標(biāo) 觀察組患者血清BNP、D-D、CK、CK-MB值均明顯低于對(duì)照組（tBNP=19.51，tD-D=22.78，tCK=19.99，tCK-MB= 14.58，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后血清學(xué)指標(biāo)值比較（x±s）

2.2 肌鈣蛋白 治療前，兩組患者的循環(huán)血cTnT、cTnI水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（tcTnT=1.43，tcTnⅠ=0.37，P＞0.05）；治療后，兩組均明顯降低，觀察組循環(huán)血cTnT、cTnI水平均明顯低于對(duì)照組（tcTnT=24.32，tcTnⅠ=26.92，P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的治療后肌鈣蛋白水平比較（x±s）

2.3 臨床療效 觀察組顯效19例，有效6例，總有效率96.15%明顯高于對(duì)照組76.92%（χ2=4.12，P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者的治療效果比較

3 討論

急性肺栓塞是由多種因素導(dǎo)致的栓子堵塞肺動(dòng)脈及其分支，導(dǎo)致肺循環(huán)功能障礙。對(duì)于急性肺栓塞患者而言，早期發(fā)現(xiàn)疾病并明確病情嚴(yán)重程度是進(jìn)行后續(xù)有效治療的基礎(chǔ)。重型纖溶酶原激活劑(RT-PA)為新型溶栓藥物，屬于基因工程藥物，在選擇性、特異性及安全性方面具有較大優(yōu)勢(shì)[2]。RT-PA可以避開對(duì)全身纖維蛋白溶解系統(tǒng)的影響，選擇性與血栓表面纖維蛋白結(jié)合，將血栓局部的纖維蛋白溶解酶原激活轉(zhuǎn)化為纖維蛋白溶解酶，最終發(fā)揮溶栓系統(tǒng)。為了尋找急性肺栓塞患者的最適RT-PA溶栓劑量，本次研究將小劑量及常規(guī)劑量RT-PA均應(yīng)用于急性肺栓塞患者的治療中。腦利鈉肽（BNP）水平上升是心功能不全的表現(xiàn)，其水平與心室壁張力呈正相關(guān)，高水平的BNP多反映肺栓塞病情加重[3]。BNP水平上升的具體機(jī)制與肺栓塞后導(dǎo)致的肺動(dòng)脈高壓相關(guān)，肺動(dòng)脈壓上升導(dǎo)致右心室負(fù)荷增加、室壁張力增高，導(dǎo)致繼發(fā)性冠脈灌注不足、心肌受到繼發(fā)性壓迫[4]。肌酸磷酸激酶（CK）、肌酸磷酸激酶同功酶（CK-MB）均屬于最常見心肌酶譜指標(biāo)，其水平可以反映心肌損傷程度，鑒于急性肺栓塞導(dǎo)致的心肌功能障礙，CK及CK-MB水平可以間接反映肺栓塞嚴(yán)重程度。兩組患者接受不同劑量重型纖溶酶原激活劑治療后，觀察組患者的血清BNP、CK、CK-MB值均低于對(duì)照組患者，提示小劑量RT-PA可以有效保護(hù)心肌功能。

肌鈣蛋白是心肌損害的高度特異性及敏感性指標(biāo)，已經(jīng)有多家研究表示肌鈣蛋白可以用于急性冠脈綜合征的危險(xiǎn)分層。目前的研究顯示許多急性肺栓塞患者的循環(huán)血中肌鈣蛋白水平上升，可能是由于肺栓塞時(shí)右心室的心肌張力及肺動(dòng)脈壓力急劇上升，導(dǎo)致機(jī)體冠脈灌注量下降、心輸出量及氧供減少，最終造成心肌功能損傷甚至心肌梗死發(fā)生[5]。臨床中可以根據(jù)肌鈣蛋白水平間接判斷肺栓塞疾病嚴(yán)重程度及治療有效性[6-8]，本文研究中，觀察組患者循環(huán)血cTnT、cTnI值明顯低于對(duì)照組，提示小劑量重型纖溶酶原激活劑的應(yīng)用可以更為理想的發(fā)揮溶栓作用。而在兩組患者治療一周后，觀察組患者總有效率明顯高于對(duì)照組，進(jìn)一步說明小劑量重型纖溶酶原激活劑用于急性肺栓塞的治療可以最大化療效。

綜上所述，小劑量重型纖溶酶原激活劑用于急性肺栓塞患者的治療，可以顯著發(fā)揮溶栓及心肌保護(hù)作用，值得在日后臨床實(shí)踐中推廣應(yīng)用。

[1]于麗娜,李琳,張勁松.肌鈣蛋白T和腦利鈉肽對(duì)急性肺栓塞患者病情和預(yù)后評(píng)價(jià)的臨床研究[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2012,32(1):82-84.

[2]熊春燕,周美秀,鄧玉平.肌鈣蛋白聯(lián)合血?dú)夥治鰧?duì)肺栓塞診斷與危險(xiǎn)分層的探討[J].中外醫(yī)療,2015,1(7):37-39.

[3]張仲道.尿激酶與重組組織型纖溶酶原激活劑用于急性肺栓塞溶栓的價(jià)值比較[J].中國藥業(yè),2015,24(4):37-39.

[4]方建江,李波,何旭娟,等.血漿肌鈣蛋白I、B型鈉尿肽及D-二聚體檢測(cè)在急性肺栓塞預(yù)后評(píng)估中的意義[J].中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志,2012,11(1):61-63.

[5]吳華容，黃翔.血清心肌酶及肌鈣蛋白檢測(cè)在肺栓塞中的應(yīng)用研究[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,33(9):1125-1127.

[6]肖明,張化勇,馬林,等.注射用重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物不同給藥方式治療急性肺栓塞的效果及安全性研究[J].臨床誤診誤治,2015,28(10):89-91.

[7]周冠華.溶栓治療剖宮產(chǎn)術(shù)后急性大面積肺動(dòng)脈血栓栓塞13例[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,20(26):3274-3275.

[8]武軼群,陶立波.低劑量重組組織型纖溶酶原激活劑治療急性肺血栓栓塞癥的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2010,90 (2):103-106.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.04.037