妊娠高血壓綜合征患者凝血與纖溶功能的變化及其臨床意義

肖贛芝

（廣東省東莞臺心醫院 婦產科，廣東 東莞523128）

妊娠高血壓綜合征患者凝血與纖溶功能的變化及其臨床意義

肖贛芝

（廣東省東莞臺心醫院 婦產科，廣東 東莞523128）

目的探討妊娠高血壓綜合征 （PIH）患者凝血與纖溶功能的變化及其臨床意義。方法 選取2015年3月至2016年3月于我院接受檢查的40例正常非妊娠婦女、32例正常妊娠婦女、33例PIH患者及30例PIH產后患者，采用血凝儀及酶聯免疫法檢測其凝血四項 （PT、aPTT、Fbg和TT）以及血清內TAT、D-二聚體水平，比較各組指標的差異。結果 四組的PT、aPTT、Fbg和TT比較差異均有統計學意義 （P＜0.05），其中正常非妊娠組、正常妊娠組、PIH組、PIH產后組中，Fbg值依次升高，PT和aPTT值依次降低，差異均有統計學意義 （P＜0.05）。四組的TAT、D-二聚體水平比較差異均有統計學意義 （P＜

0.05），PIH組的TAT、D-二聚體水平最高，正常非妊娠組最低。不同時期妊娠者體內的TAT及D-二聚體水平比較差異均無統計學意義 （P＞0.05）。不同病情嚴重程度的PIH患者體內的TAT、D-二聚體水平比較差異均有統計學意義 （P＜0.05），病情越嚴重，體內的TAT、D-二聚體水平越高。不同病情嚴重程度PIH患者產后體內D-二聚體水平比較差異有統計學意義 （P＜0.05），D-二聚體水平隨病情嚴重程度增加而升高，但其TAT水平比較差異無統計學意義 （P＞0.05）。結論 凝血與纖溶功能變化能夠反映PIH的病情嚴重程度，在臨床檢測中具有實際意義。

妊娠高血壓綜合征；凝血；纖溶

妊娠高血壓綜合征 （pregnancy induced hypertension，PIH） 是女性妊娠期特有的一種疾病，發病率為8%～12%［1］，主要病理變化為機體小動脈痙攣，常見癥狀為蛋白尿、水腫、高血壓等［2］。若未及時治療，患者極易出現昏迷、抽搐等癥狀，嚴重時甚至危及母嬰生命。Shaarawy等［3］認為，妊高征的發病機制與血管內皮細胞 （vascular endothelial cell，VEC）損傷密切相關［3］，損傷的VEC容易打破凝血－纖溶平衡體系，引發患者出現凝血功能障礙及彌散性血管內凝血（disseminatedintravascular coagulation， DIC）。 凝血酶－抗凝血酶復合物（thrombin－antithrombin，TAT）與D－二聚體是反映機體纖溶系統與凝血系統的敏感指標［4－5］。本研究探討PIH患者妊娠各階段和產后機體的凝血功能情況，以及TAT、D－二聚體水平變化在凝血功能障礙機制中的作用，為臨床PIH引發DIC的早期診斷提供科學依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月至2016年3月于我院接受體檢的40例正常非妊娠婦女、32例正常妊娠婦女、33例PIH患者和30例PIH產后患者作為研究對象。正常非妊娠婦女中，年齡22～32歲，平均年齡 （26.12±2.11）歲；檢測前一個月內未服用任何藥物 （包括避孕藥）。正常妊娠婦女中，年齡23～35歲，平均年齡 （26.91±1.85）歲；平均妊娠周期 （35.03±1.12）周；早期妊娠10例，中期妊娠10例，晚期妊娠12例。PIH患者中，診斷及分類標準均符合第6版 《婦產科學》［6］中的有關標準；年齡22～34歲，平均年齡 （26.78±1.53）歲；平均妊娠周期 （36.28±2.07）周；疾病嚴重程度：輕度13例，中度12例，重度8例。PIH產后患者中，年齡23～34歲，平均年齡 （27.01±1.99）歲；平均妊娠周期 （37.84±2.03）周；疾病嚴重程度：輕度 12例，中度10例，重度8例。排除標準：原發性腎??；血液系統疾病；心、脾、肝、腎等主要器官疾??；自身免疫性疾病；半年內服用過影響纖溶或凝血活性類藥物。以上入選者均對本研究知情，并自愿簽署知情同意書。各組的年齡、平均妊娠周期等一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

清晨空腹采集上述各組研究對象的靜脈血2～3 mL，其中PIH產后患者靜脈血在產后第三天抽取。采用濃度為0.109 mmol／L枸櫞酸鈉對血液進行抗凝處理，枸櫞酸鈉與血液體積比為1∶9。混勻后，3 000 r／min離心10～15 min，分離血清2 h后上機檢測。所有標本需在4 h內交由專業人員進行相關指標檢驗。凝血酶時間 （TT）、凝血酶原時間 （PT）、纖維蛋白原 （Fbg）以及活化部分凝血活酶時間 （aPTT）凝血四項采用血凝分析儀進行檢測。TAT水平采用酶聯免疫吸附法測定，嚴格按照試劑盒中測定步驟執行［7］。D－二聚體水平同樣按照試劑盒中測定步驟［8］采用酶聯免疫吸附法測定，最終在掃描波長為492 nm下進行檢測。

1.3 統計學分析

采用SPSS 19.0統計學軟件對所得數據進行分析處理，計量數據以均數 ±標準差 （±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 各組的凝血功能指標比較

除TT外，四組的PT、aPTT、Fbg比較，差異均具有統計學意義 （P＜0.05）。見表1。

表1 各組的凝血功能指標比較 （±s）

表1 各組的凝血功能指標比較 （±s）

注：與正常非妊娠組比較，*P＜0.05；與正常妊娠組比較，＃P＜0.05。

組別 例數 P T（s） a P T T（s） T T（s） F b g（g／L）P I H組 3 3 1 1.2 9 ± 1.1 1*＃2 6.9 1 ± 3.1 6*＃1 5.2 3 ± 1.5 8 4.6 9 ± 0.5 2*＃P I H產后組 3 0 1 0.9 8 ± 1.0 2*＃2 5.8 6 ± 3.0 8*＃1 5.0 3 ± 1.3 2 4.8 7 ± 0.4 9*＃正常妊娠組 3 2 1 2.0 3 ± 0.8 0*2 9.5 1 ± 2.9 0*1 4.8 1 ± 1.5 4 3.9 8 ± 1.8 6*正常非妊娠組 4 0 1 3.0 5 ± 0.3 1 3 2.0 5 ± 2.6 2 1 4.6 2 ± 1.6 9 3.0 8 ± 0.7 2 F 6.2 8 2 4.6 3 3 0.3 5 9 4.9 8 2 P＜0.0 5 ＜0.0 5 ＞0.0 5 ＜0.0 5

2.2 各組的TAT、D-二聚體水平比較

各組的TAT、D－二聚體水平比較，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 各組的TAT、D-二聚體水平比較 （±s）

表2 各組的TAT、D-二聚體水平比較 （±s）

注：與正常非妊娠組比較，*P＜0.05；與正常妊娠組比較，＃P＜0.05；與PIH組比較，△P＜0.05。

組別 例數 T A T（μ g／L） D－二聚體 （μ g／L）P I H組 3 3 1 5.2 2 ± 1.4 9*＃ 1 6 7 7.2 1 ± 4 9.8 3*＃P I H產后組 3 0 8.4 6 ± 1.2 3*△ 1 6 1 1.2 3 ± 5 0.1 2*＃正常妊娠組 3 2 8.4 4 ± 1.8 9* 7 3 3.4 3 ± 3 6.6 5*正常非妊娠組 4 0 6.5 6 ± 1.0 2 5 4 8.8 3 ± 2 3.8 7 F 1 8.7 9 2 3.5 6 P 0.0 0 0 0.0 0 0

2.3 不同時期妊娠者的TAT、D-二聚體水平比較

不同時期妊娠者體內TAT、D－二聚體水平比較，差異均無統計學意義 （P＞0.05）。見表3。

表3 不同時期妊娠者體內TAT、D-二聚體水平比較 （±s）

表3 不同時期妊娠者體內TAT、D-二聚體水平比較 （±s）

組別 例數 T A T（μ g／L） D－二聚體 （μ g／L）早期妊娠組 1 0 7.5 8 ± 1.6 6 7 1 4.3 3 ± 3 8.9 1中期妊娠組 1 0 8.0 3 ± 1.2 4 7 3 5.8 9 ± 3 9.7 5晚期妊娠組 1 2 8.5 7 ± 1.0 3 7 4 1.2 7 ± 3 4.6 8

2.4 不同病情嚴重程度PIH患者的TAT、D-二聚體水平比較

不同病情嚴重程度PIH患者體內的TAT、D－二聚體水平比較，差異均有統計學意義 （P＜0.05）。見表4。

表4 不同病情嚴重程度的PIH患者的TAT、D-二聚體水平比較（±s）

表4 不同病情嚴重程度的PIH患者的TAT、D-二聚體水平比較（±s）

注：與輕度PIH組比較，＃P＜0.05；與中度PIH組比較，*P＜0.05。

組別 例數 T A T（μ g／L） D－二聚體 （μ g／L）輕度P I H組 1 3 9.0 9 ± 1.5 1 7 8 5.3 9 ± 7 0.8 9中度P I H組 1 2 1 5.2 8 ± 2.5 9＃ 1 6 9 8.3 2 ± 3 0 5.1 1＃重度P I H組 8 2 0.6 6 ± 6.0 7＃* 3 3 8 9.7 1 ± 7 6 8.7 8＃*

2.5 不同病情嚴重程度PIH患者產后的TAT、D-二聚體水平比較

不同病情嚴重程度PIH患者產后體內的D－二聚體水平比較，差異有統計學意義 （P＜0.05），但其TAT水平比較，差異無統計學意義 （P＞0.05）。見表5。

表5 不同病情嚴重程度的PIH患者產后的TAT、D-二聚體水平比較（±s）

表5 不同病情嚴重程度的PIH患者產后的TAT、D-二聚體水平比較（±s）

注：與輕度PIH產后組比較，＃P＜0.05；與中度PIH產后組比較，*P＜0.05。

組別 例數 T A T（μ g／L） D－二聚體 （μ g／L）輕度P I H產后組 1 2 8.1 3 ± 1.0 4 7 6 0.5 ± 4 4.9中度P I H產后組 1 0 8.4 6 ± 1.0 8 1 6 1 6.5 ± 1 4 8.1 3＃重度P I H產后組 8 8.9 3 ± 1.0 6 3 8 6 3.6 7 ± 9 9.3＃*

3 討論

PIH是婦女妊娠期間常見的并發癥之一，主要在妊娠20周后發生［9］，主要病理變化過程為小動脈痙攣引起血管內皮細胞損傷，影響凝血與抗凝、纖溶與抗纖溶的平衡，凝血功能指標和纖溶指標異常，患者處于易栓狀態［10］，嚴重影響母嬰的身體健康，甚至威脅其生命安全。

PT的長短不僅能夠體現機體凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ水平強弱，同時也反映了血漿中纖維蛋白原及凝血酶原的活性，對于外源性凝血系統平衡狀態的檢查有一定臨床意義［11］。而aPTT是衡量內源性凝血系統平衡的標尺，aPTT的長短體現了凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、共同途徑中纖維蛋白原、凝血酶原的活性。當aPTT與PT值減小時，說明機體出現高凝狀態，有血栓形成趨勢。本研究中發現，正常非妊娠組、正常妊娠組、PIH組與PIH產后組中PT及aPTT值依次減小 （P＜0.05），說表明各組體內凝血酶依次增多，機體處于高凝狀態。

TT可反映受檢者體內纖維蛋白原、纖維蛋白水平，TT升高說明體內纖維蛋白原、纖維蛋白水平較低，機體處于高凝狀態［12］。Fbg升高則預示機體具有血栓形成趨勢［13］。 本研究結果顯示，正常非妊娠組、正常妊娠組、PIH組與PIH產后組的Fbg值依次升高 （P＜0.05），說明其體內纖溶能力依次減弱。

TAT作為血栓性疾病的檢測標準，是由Heimbueger首次提出［14］。體內TAT水平升高，說明機體處于血栓形成傾向。D－二聚體是一種纖維蛋白單體經特殊水解過程產生的特異降解產物，其體內水平的高低能夠反映機體凝血酶的含量及纖溶活性的強弱，是檢測纖溶活性的黃金標準［15］。機體出現血栓形成傾向時，血漿中D－二聚體水平隨即升高。PIH患者因體內血管內皮細胞受損，繼發性纖溶系統被激活，纖溶因子增多，清除靜脈竇及子宮螺旋動脈內血栓，修復子宮內膜，進而引起體內D－二聚體含量升高［16］。而對于PIH重度患者，內皮損傷更嚴重，體內D－二聚體水平更高，因此，不同病情嚴重程度PIH患者體內TAT、D－二聚體水平間具有顯著差異（P＜0.05），且TAT、D－二聚體水平隨病情嚴重程度增加而升高。不同孕期婦女體內TAT、D－二聚體水平具有顯著性差異，隨著懷孕周期增加，體內TAT、D－二聚體水平升高。但本研究結果未見不同時期妊娠者體內TAT、D－二聚體水平存在顯著差異，可能與實驗例數較少有關，今后的研究將加大實驗例數，對不同時期妊娠者體內TAT、D－二聚體水平做進一步探討。

綜上所述，凝血與纖溶功能變化情況能夠較為全面地反映PIH患者病情的嚴重程度，在臨床檢測中TAT、D－二聚體可作為有效的標記物，值得推廣。

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（責任編輯： 何華）

Changes of Coagulation and Fibrinolysis Function of Patients with Pregnancy Induced Hypertension and Their Clinical Significance

XIAO Ganzhi
(Department of Gynaecology and Obstetrics,Dongguan Taixin Hospital,Dongguan 523128,China)

Objective To explore the changes of coagulation and fibrinolysis function of patients with pregnancy induced hypertension(PIH)and their clinical significance.Methods 40 normal non-pregnancy women(normal non-pregnancy group),32 normal pregnancy women(normal pregnancy group)and 33 patients with PIH(PIH group)and 30 PIH patients after delivery(PIH after delivery group)receiving examination in our hospital from March 2015 to March 2016 were selected.Their plasma values of prothrombin time(PT), active partial thromboplastin time(aPTT),Fibrogen(Fbg)and thrombin time(TT)were analyzed by coagulation analyzer,and the thrombin-antithrombin(TAT)and D-dimer levels were detected by ELISA technique.All the indicators were compared among four groups. Results The PT,aPTT,Fbg and TT had statistical differences among four groups(P＜0.05).In normal non-pregnancy group,normal pregnancy group,PIH group and PIH after delivery group,Fbg increased successively,and PT and aPTT decreased successively,with statistical differences(P＜0.05).The TAT and D-dimer levels,which were highest in PIH group and lowest in normal non-pregnancy group, had statistical differences among four groups(P＜0.05).No statistical difference was found in the TAT and D-dimer levels during different periods of pregnancy(P＞0.05).The TAT and D-dimer levels had statistical differences among PIH patients with different severity(P＜0.05). Patients with increasing severity had higher TAT and D-dimer levels.Statistical difference was found in the D-dimer level among PIH patients with different severity after delivery(P＜0.05),but not found in the TAT level(P＞0.05).The D-dimer level was higher in patients with increasing severity.Conclusions Changes in coagulation and fibrinolysis function can reflect disease severity of PIH,which have practical significance in clinical examination.

Pregnancy induced hypertension;Coagulation;Fibrinolysis

R714.24＋6

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.05.0619

2016－08－12

2017-02-13

東莞市醫療衛生一般項目 “妊高征患者產后凝血功能變化和機制的探討” （項目編號：201610515001070）

肖贛芝 （1966－），女，江西籍，本科學歷，副主任醫師，從事婦產科臨床工作。