干擾素α和恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效及對(duì)患者免疫功能的影響

呂振梁，趙有為，賴清誼

（廣東省鶴山市人民醫(yī)院，廣東 江門 529700）

干擾素α和恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效及對(duì)患者免疫功能的影響

呂振梁，趙有為，賴清誼

（廣東省鶴山市人民醫(yī)院，廣東 江門 529700）

目的探討干擾素α和恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效及對(duì)患者免疫功能的影響。方法 選取我院2013年3月至2015年3月收治的88例慢性乙型肝炎患者，隨機(jī)平均分為對(duì)照組和觀察組。兩組患者均行常規(guī)抗病毒感染治療。對(duì)照組采用恩替卡韋治療，觀察組在此基礎(chǔ)上采用干擾素α-2b治療。比較兩組患者的臨床療效及免疫功能。結(jié)果 治療6個(gè)月后，兩組患者的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 （ALT）復(fù)常率、乙型肝炎病毒E抗原 （HBeAg）轉(zhuǎn)陰率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；治療12個(gè)月后，觀察組的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。觀察組的治療總有效率為88.64%，顯著高于對(duì)照組的54.55%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。觀察組的CD4＋、CD8＋和CD4＋／CD8＋水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。結(jié)論 采用干擾素α聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者，療效顯著，可有效改善患者的肝功能，明顯提高其免疫功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

干擾素α；恩替卡韋；慢性乙型肝炎；免疫功能

慢性乙型肝炎 （簡(jiǎn)稱乙肝）是指乙肝病毒檢測(cè)為陽(yáng)性，病程超過(guò)半年或發(fā)病日期不明確但臨床有慢性肝炎表現(xiàn)［1］。本研究探討干擾素α和恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效及對(duì)患者免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2013年3月至2015年3月收治的88例慢性乙型肝炎患者，所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病分學(xué)會(huì)發(fā)布的 《慢性乙型肝炎防治指南》中關(guān)于慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各44例。對(duì)照組中，男28例，女 16例；年齡 20～65歲，平均年齡（36.3±8.5）歲。觀察組中，男30例，女14例；年齡21～63歲，平均年齡 （37.4±8.3）歲。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法兩組患者均接受常規(guī)抗病毒感染治療。對(duì)照組采用恩替卡韋 （吉林美侖生物制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字：H11431651）治療，具體用法用量為：0.5 mg／次，1次／d，口服用藥。觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用干擾素α－2b（北京凱因科技股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20060093）進(jìn)行，500萬(wàn)IU／次，隔日1次。兩組均治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)觀察比較兩組患者治療前后的HBV－DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率，并采用SAP法檢測(cè)患者的CD4＋、CD8＋T淋巴細(xì)胞亞群水平。參照治療6個(gè)月后的ALT、肝功能和HBV－DNA變化情況判定療效［2］：痊愈：治療后，患者的HBV－DNA轉(zhuǎn)陰性，HBeAg轉(zhuǎn)陰性，ALT為正常水平；有效：治療后，患者的HBV－DNA轉(zhuǎn)陰性，ALT、HBeAg陽(yáng)性恢復(fù)常規(guī)水平；無(wú)效：治療后，患者的HBV－DNA陽(yáng)性，ALT、HBeAg陽(yáng)性。總有效率 ＝（痊愈例數(shù) ＋有效例數(shù)）／總例數(shù) × 100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用 SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床指標(biāo)比較治療6個(gè)月后，兩組患者的HBV－DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療12個(gè)月后，觀察組的HBV－DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床指標(biāo)比較 ［n（%）］

2.2 兩組患者的臨床療效比較治療后，對(duì)照組痊愈11例，有效13例，無(wú)效20例，總有效率為54.55% （24／44）；觀察組痊愈24例，有效15例，無(wú)效5例，總有效率為88.64% （39／44）。觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2＝12.571，P＝0.000）。

2.3 兩組患者的CD4＋、CD8＋、CD44＋／CD8＋水平比較治療后，觀察組的CD4＋、CD8＋和CD4＋／CD8＋水平均顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋水平比較 （±s）

表2 兩組患者的CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋水平比較 （±s）

指標(biāo) 時(shí)間 觀察組（n＝4 4）對(duì)照組（n＝4 4） t值 P值C D4＋ 治療前 8 2 3.2 ± 1 8 1.1 8 2 4.6 ± 1 8 2.4 0.0 3 6 0 . 9 7 1治療后 9 1 8.6 ± 2 0 0.2 8 0 2.7 ± 1 9 3.1 2.7 6 4 0.0 0 7 C D8＋ 治療前 5 0 1.5 ± 2 0 8.6 5 0 0.1 ± 2 0 4.4 0.0 3 2 0.9 7 4治療后 6 2 7.6 ± 2 2 5.3 5 1 6.9 ± 2 0 5.8 2.4 0 6 0.0 1 8 C D4＋／C D8＋ 治療前 1.5 ± 0.6 1.5 ± 0.6 0 . 0 0 0 1 . 0 0 0治療后 1.9 ± 0.7 1.3 ± 0.5 4.6 2 7 0.0 0 0

3 討論

慢性乙型肝炎是臨床常見(jiàn)病和多發(fā)病，主要臨床癥狀為畏食、腹脹、乏力、惡心、肝區(qū)疼痛等［3］。慢性乙型肝炎具有較強(qiáng)的傳染性，如發(fā)病后未采取有效措施進(jìn)行治療，則可能發(fā)展為肝硬化甚至肝癌， 嚴(yán)重危及患者的生命健康［4］。 有研究［5］證實(shí)，對(duì)乙肝病毒進(jìn)行殺滅是治療慢性乙型肝炎的關(guān)鍵措施。但長(zhǎng)期服用臨床抗病毒藥物會(huì)導(dǎo)致患者機(jī)體產(chǎn)生耐藥性，對(duì)其免疫功能產(chǎn)生影響，典型代表為恩替卡韋耐藥患者［6］。因此，應(yīng)對(duì)恩替卡韋耐藥患者采取聯(lián)合用藥，從而使乙型肝炎病毒得到有效的控制。

目前臨床上，干擾素 （IFN）是治療慢性乙型肝炎的主要藥物之一，具有良好的調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抗病毒、抗腫瘤等特性。干擾素α－2b之所以能夠?qū)β砸倚透窝装l(fā)揮治療作用，主要是由于干擾素α－2b可與受到乙型肝炎病毒感染的肝細(xì)胞結(jié)合，激活肝細(xì)胞內(nèi)抗病毒蛋白質(zhì) （主要為2′5′－寡腺苷酸及其激酶）的合成，從而降解病毒mRNA，抑制病毒復(fù)制［7］。乙型肝炎病毒的復(fù)制可誘發(fā)并啟動(dòng)患者機(jī)體內(nèi)的免疫反應(yīng)，損傷肝臟周圍組織。當(dāng)患者感染乙型肝炎病毒后，其體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞受到影響，免疫功能出現(xiàn)紊亂，肝細(xì)胞發(fā)生損傷并出現(xiàn)凋亡［8］。本研究結(jié)果表明，采用干擾素α聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者，其HBV－DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率均高于單純采用恩替卡韋治療，同時(shí)觀察組治療后的CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。

綜上所述，采用干擾素α聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者，療效顯著，可有效改善患者的肝功能，明顯提高其機(jī)體免疫功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]謝志偉,周福元,周元平.干擾素α和恩替卡韋治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎療效的預(yù)測(cè)因素 [J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,33 (6)：878-881.

[2]陳學(xué)福,陳小蘋,馬曉軍,等.序貫聚乙二醇干擾素α-2a治療恩替卡韋經(jīng)治未達(dá)滿意終點(diǎn)乙型肝炎的療效 [J].中華肝臟病雜志, 2013,21(7)：502-505.

[3]朱瓊香,李小丹,秦永照,等.聚乙二醇化干擾素α-2b聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效觀察 [J].重慶醫(yī)學(xué),2015,44(35)：5021-5023.

[4]聶尚燕,趙蕾,麻慧宇,等.恩替卡韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床療效及安全性 [J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2015,31(23)：2281-2283.

[5]李獻(xiàn)平,趙鴻霞,張勤儉,等.替諾福韋聯(lián)合干擾素α1b治療慢性乙型肝炎的臨床觀察 [J].中國(guó)藥房,2016,27(17)：2382-2384.

[6]陳學(xué)福,陳小蘋,陳文莉,等.聚乙二醇干擾素α-2a與恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的對(duì)照研究 [J].中華傳染病雜志,2010,28(1)：42-46.

[7]董煥珍.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎效果觀察 [J].山東醫(yī)藥, 2014,54(46)：83-84.

[8]李晶.α-干擾素聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎早期療效 [J].肝臟,2012,17(10)：714-716.

（責(zé)任編輯： 何華）

Curative Effect of Interferon-α and Entecavir in the Treatment of Patients with Chronic Hepatitis B and the Influence on Immune Function

LV Zhenliang,ZHAO Youwei,LAI Qingyi
(Heshan People's Hospital,Jiangmen 529700,China)

ObjectiveTo explore the curative effect of interferon-α and entecavir in the treatment of patients with chronic hepatitis B and the influence on immune function.Methods 88 cases of patients with chronic hepatitis B admitted to our hospital from March 2013 to March 2015 were selected and randomly divided into control group and observation group equally.Both groups

conventional antiviral treatment.The control group was treated with entecavir,while the observation group was treated with interferon α-2b on this basis. The clinical effect and immune function were compared between two groups.Results After 6-month treatment,no statistical difference was found in the HBV-DNA negative conversion rate,alanine aminotransferase(ALT)recovery rate and hepatitis B virus E antigen(HBeAg) negative conversion rate between two groups(P＞0.05).After 12-month treatment,the HBV-DNA negative conversion rate,ALT recovery rate and HBeAg negative conversion rate of observation group were significantly higher than those of control group,with statistical differences(P＜0.05).The total effective rate of treatment of observation group was 88.64%,significantly higher than 54.55%of control group,with statistical difference(P＜0.05).The CD4+,CD8+and CD4+/CD8+levels of observation group were significantly higher than those of control group(P＜0.05).Conclusions Interferon-α combined with entecavir in the treatment of patients with chronic hepatitis B has significant curative effect,can effectivelyimprove patients'liverfunction and immune function,which isworthyofclinicalpromotion and application.

Interferon-α;Entecavir;Chronic hepatitis B;Immune function

R512.6＋2

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.05.0673

2016－12－20

呂振梁 （1979－）， 男， 廣東鶴山人， 本科學(xué)歷， 主治醫(yī)師，從事感染科臨床工作。