脾切斷流術對肝硬化門靜脈高壓患者肝功能及血清HGF、TGF—β的影響

楊棟

[摘要] 目的 探討脾切斷流術對肝硬化門靜脈高壓患者肝功能及血清HGF、TGF-β水平的影響。方法 方便選取2013年3月—2015年12月該院收治的肝硬化門靜脈高壓患者98例，隨機分為對照組與觀察組，各49例。對照組給予保守治療，觀察組行脾切斷流術治療。檢測2組血清總膽紅素（T-Bil）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）及前白蛋白（PA）等肝功能指標水平及HGF、TGF-β水平，評價治療前后患者肝功能狀態及血清HGF、TGF-β水平的變化。結果 治療前2組各項肝功能指標及血清HGF、TGF-β水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；與治療前比較，治療后觀察組T-Bil（27.59±7.22）μmol/L，AST（46.19±7.66）IU/L，ALT（38.79±8.27）IU/L，ALP（56.25±13.25）U/L等肝功能指標及TGF-β水平（92.28±12.63）μg/L降低，而PA（107.26±10.33）mg/L，HGF（7.55±1.86）μg/L水平升高，且組間差異有統計學意義（P<0.01）。結論 脾切斷流術可顯著提高肝硬化門靜脈高壓患者血清HGF水平，降低血清TGF-β水平，改善患者肝功能。

[關鍵詞] 肝硬化；門靜脈高壓；脾切斷流術；肝功能；HGF；TGF-β

[中圖分類號] R657 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）04（a）-0049-04

Effect of Splenectomy and Derascularization on the Liver Function， Serum HGF and TGF-β of Patients with Cirrhosis and Portal Hypertension

YANG Dong

Department of Nursing Surgery， Wuwei Occupational College， Wuwei， Gansu Province， 733000 China

[Abstract] Objective To study the effect of splenectomy and portal-azygos disconnectior on the liver function， serum HGF and TGF-β of patients with cirrhosis and portal hypertension. Methods Convenient selection 98 cases of patients with cirrhosis and portal hypertension admitted and treated in our hospital from March 2013 to December 2015 were selected and randomly divided into two groups with 49 cases in each， the control group adopted the conservative treatment， while the observation group adopted the splenectomy and portal-azygos disconnectior treatment， and the T-Bil， ALT， AST， ALP and PA and HGF and TGF-β levels of the two groups were tested， and the liver function state and serum HGF and TGF-β level changes before and after treatment were evaluated. Results Before treatment， there were no obvious differences in the liver function indexes and serum HGF and TGF-β levels between the two groups（P>0.05）， the T-Bil， AST， AL， ALP and TGF-β levels of the observation group after treatment were respectively（27.59±7.22）μmol/L，（46.19±7.66）IU/L，（38.79±8.27）IU/L， （56.25±13.25）U/L，（92.28±12.63）μg/L， which decreased compared with those before treatment， but the PA and HGF were respectively （107.26±10.33）mg/L and（7.55±1.86）μg/L， and the differences between groups were obvious（P<0.01）. Conclusion The splenectomy and portal-azygos disconnectior can obviously improve the serum HGF level of patients with cirrhosis and portal hypertension， reduce the serum TGF-β level and improve the liver function of patients.

[Key words] Cirrhosis； Portal hypertension； Splencetomy and devascularization； Liver function； HGF； TGF-β

門靜脈高壓是肝硬化失代償期的主要臨床表現之一，主要是由門靜脈系統血流動力學異常、壓力持久增高而導致的綜合征，大多數患者均由肝硬化病變引發，臨床表現為脾臟腫大、脾功能亢進、腹水等，病理狀態下巨脾對肝硬化具有促進作用，盡早將巨脾切除利大于弊[1]。目前，通常采用脾切斷流術治療肝硬化門靜脈高壓，改善患者上消化道出血癥狀，降低門靜脈壓力并消除脾功能亢進[2]。肝細胞生長因子（HGF）是一種抗纖維化因子，在肝臟組織形成、腫瘤轉移及損傷修復中具有重要作用；轉化生長因子（TGF-β）是肝纖維化病變發展過程中重要的細胞因子，2者均與肝纖維化損傷程度密切相關[3-4]。該研究方便選取2013年3月—2015年12月該院收治的肝硬化門靜脈高壓患者98例為研究對象，旨在探討脾切斷流術對肝硬化門靜脈高壓患者肝功能及血清HGF、TGF-β水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的肝硬化門靜脈高壓患者98例，所有患者均符合病毒性肝炎防治方案中有關肝硬化門靜脈高壓的臨床診斷標準[5]并經血常規、肝功能、影像學檢查等確診。納入標準：術前CT檢測顯示脾截面外緣>5個肋單元；經B超檢查示肝臟縮小，肝臟表面呈現除明顯的凹凸不平、鋸齒狀或波浪狀；肝實質回聲不均；肝臟活檢病例結果為結節性肝硬化；門靜脈及脾靜脈內鏡增寬，肝靜脈變細；具有門靜脈高壓癥；伴有輕度食管靜脈曲張；所有患者及家屬均知情同意。排除標準：伴有其他原因的慢性肝炎肝硬化；正在接受抗病毒藥物或其他免疫調節劑治療者；合并肝癌或肝功能Child-Pugh C級者；合并嚴重心、腦、肺等不能夠耐受手術者。所有患者均分為對照組和觀察組，各49例。對照組男25例，女24例；年齡30～75歲，平均（45.32±5.47）歲；Child-Pugh分級A級33例，B級16例。酒精性肝硬化16例，膽汁淤積性肝硬化4例，代謝性肝硬化8例，乙型肝炎肝硬化21例。觀察組男23例，女26例；年齡23～74歲，平均（46.78±5.69）歲；Child-Pugh分級A級30例，B級19例；酒精性肝硬化19例，膽汁淤積性肝硬化4例，代謝性肝硬化5例，乙型肝炎肝硬化21例。2組性別、年齡、Child-Pugh分級及肝硬化類型等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組給予保守治療：患者于內窺鏡下進行硬化劑注射或三腔二囊管壓迫止血，并給予常規藥物治療。觀察組行脾切斷流術治療：患者經氣管插管麻醉后，于左肋緣下作一切口，分離胃大彎側胃網膜左動、靜脈，沿左右網膜血管交界處切斷胃大彎血管，將血管結扎并將胃向上翻。游離脾臟周圍韌帶，結扎脾動、靜脈，切斷并結扎脾周韌帶，將脾臟完全游離切除。胃小彎側自切跡角向頭側分離，結扎胃左靜脈，胃后靜脈一并結扎。游離食管下段，離斷并結扎周圍組織血管，選擇食管下端進行原位吻合，胃大小彎漿膜細絲線縫合，促進其漿膜化。術后給予保肝治療、抗感染、營養支持等常規治療，術后隨訪半年。

1.2.2 檢測方法 2組均于術前5 d、術后6周清晨采集空腹靜脈血4 mL，分離血清，于-20 ℃保存待測。采用酶聯免疫吸附法檢測血清HGF、TGF-β水平；采用全自動生化分析儀測定血清肝功能相關指標水平，包括血清總膽紅素（T-Bil）、轉氨酶（ALT、AST）、堿性磷酸酶（ALP）及前白蛋白（PA）等。

1.3 觀察指標

檢測并比較2組治療前后T-Bil、ALT、AST、ALP及PA等肝功能指標水平的變化，評價患者肝功能狀態；比較治療前后2組血清HGF、TGF-β水平。

1.4 統計方法

采用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后肝功能指標比較

治療前2組各項肝功能指標水平差異無統計學意義（P>0.05）；與治療前比較，治療后2組T-Bil、AST、ALT及ALP水平降低，而PA水平升高，且2組間差異有統計學意義（P<0.01）。見表1。

2.2 2組治療前后血清HGF、TGF-β水平比較

治療前2組血清HGF、TGF-b水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；與治療前比較，治療后2組HGF水平升高，而TGF-β水平降低，且2組間差異有統計學意義（P<0.01）。見表2。

3 討論

肝硬化門靜脈高壓患者肝功能損傷后，肝臟血管結構受損，門靜脈血流受阻，表現為門靜脈系統血流動力學異常及壓力持久增高[5]。此外，患者肝臟對血管活性物質（胰高血糖素、一氧化氮等）的清除能力下降，內臟血管擴張、心輸出量增加。肝硬化門靜脈高壓患者常伴有消化道出血、肝損傷甚至肝功能衰竭等嚴重并發癥，其中肝功能衰竭是影響術后患者生存率的主要因素[6]，臨床上通常采用外科手術降低門靜脈壓力并保證肝臟足夠的血液供應。門靜脈的主要分支是脾靜脈及腸系膜靜脈，此外，病理狀態下脾大、脾亢對肝硬化具有促進作用。目前脾切斷流術是臨床上治療肝硬化門靜脈高壓的首選方式，通過切斷經脾靜脈回流的血液，使得門靜脈血流量明顯減少，可有效緩解門靜脈高壓狀態，改善肝功能[7]。

脾切斷流術后肝硬化門靜脈高壓患者門靜脈壓力明顯下降，有效地防治門靜脈高壓脾功能亢進患者再出血，減少對肝功能的損害[8]。此外，脾切斷流術阻斷患者門奇靜脈分流，使營養物質更多地集中流向肝臟，肝動脈血供及對肝臟的灌注均明顯增加，有利于增加肝臟供氧，使肝硬化門靜脈高壓患者肝功能得以改善。該研究結果顯示，與治療前比較，脾切斷流術后對照組肝硬化門靜脈高壓患者血清T-Bil（41.23±7.26）μmol/L，AST（71.11±8.63）IU/L，ALT（65.04±7.47）IU/L，ALP（98.74±14.76）U/L水平明顯降低，而PA（89.63±9.74）mg/L水平明顯升高；觀察組肝硬化門靜脈高壓患者血清T-Bil（27.59±7.22）μmol/L，AST（46.19±7.66）IU/L，ALT（38.79±8.27）IU/L，ALP（56.25±13.25）U/L水平明顯降低，而PA（107.26±10.33）mg/L水平明顯升高，且觀察組各指標變化更為明顯，提示脾切斷流術可明顯改善患者肝功能狀態，周小青等[9]研究結果顯示，脾切斷流術后肝硬化門靜脈高壓患者血清T-Bil、AST、ALT及ALP水平分別為（103.26±74.25）μmol/L，（40.23±5.74）IU/L，（39.56±5.69）IU/L，（56.25±13.25）U/L，較術前明顯降低，與該研究結果相似。

肝纖維化及肝組織再生受大量細胞因子的調控，HGF是肝細胞分裂增殖再生時最重要的細胞因子，主要由肝星狀細胞（HSC）產生，可抑制細胞外基質合成及細胞凋亡，保護并修復肝細胞，抗肝組織纖維化[10]。肝硬化門靜脈高壓患者血清HGF水平可反映肝組織受損及修復的能力與過程。研究[4]表明，HGF可作用于肝細胞增殖期，發揮抗纖維化及促細胞增殖的作用，HGF水平與肝組織修復能力正相關。TGF-β是一種促纖維化因子，可激活HSC，誘導細胞外基質的產生，還可抑制HGF的分泌，阻礙肝細胞再生，從而加速肝纖維化，且與相關纖維化指標水平正相關[11]。該研究結果顯示，治療后觀察組HGF水平為（7.55±1.86）μg/L，較治療前明顯升高，而TGF-β水平為（92.28±12.63）μg/L，較治療前明顯降低，且與對照組的（9.62±2.18）μg/L及（79.82±11.75）μg/L比較，差異有統計學意義，可能是由于脾切斷流手術后切斷了經脾來源的TGF-β釋放，同時肝組織內間質細胞活化增殖受到抑制，HGF水平升高，促進肝臟修復，減輕了肝纖維化程度[12]，提示脾切斷流術后，肝臟再生能力增強，修復受損肝臟組織減緩肝臟纖維化進程。趙亮等[13]報道，脾切斷流術后肝硬化門靜脈高壓患者血清HGF水平為（9.62±2.18）μg/L，TGF-β1水平為（79.82±11.75）μg/L，均與術前差異有統計學意義，且該研究結果與其報道相似。

綜上所述，脾切斷流術治療肝硬化門靜脈高壓可明顯提高血清HGF水平，降低血清TGF-β水平，促進肝臟再生能力的恢復，減輕患者肝纖維化程度，并顯著改善患者肝功能狀態，值得在臨床上進一步推廣應用。

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（收稿日期：2017-01-09）