當(dāng)歸補血加味湯對增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變光凝治療的輔助療效

林延　石亞琳　張晟　蘇淑娟　楊淑禹　莊靜宜

【摘要】 目的：觀察當(dāng)歸補血加味湯對增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變光凝治療的輔助療效。方法：選取2013年10月-2015年4月于筆者所在醫(yī)院眼科行糖尿病相關(guān)性眼科檢查的確診增生性糖尿病性視網(wǎng)膜病患者70例，進行全視網(wǎng)膜光凝治療，并輔助以當(dāng)歸補血加味湯進行治療（治療組，30例），與常規(guī)治療藥物羥苯磺酸鈣（昊暢）作對照（對照組，40例），以視力、OCT、mfERG檢查結(jié)果為療效評判標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果：治療組的30例（60眼）中，出現(xiàn)視力改善者占16.9%，與對照組的視力改善率（15.0%）相近。OCT檢查結(jié)果顯示視網(wǎng)膜水腫明顯消退，視網(wǎng)膜厚度明顯變薄。mfERG檢查表明治療后各波振幅較治療前提高，以P1、N1波最為明顯，同時伴有潛伏期縮短。綜合有效率達(dá)48.3%，與對照組治療的效果相當(dāng)（49.6%），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：對增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變病進行光凝治療同時輔以當(dāng)歸補血加味湯治療的保護性療效與常規(guī)藥物羥苯磺酸鈣的治療效果相當(dāng)。由于中藥當(dāng)歸補血加味湯無副作用，價格低廉，患者更易接受，對糖尿病視網(wǎng)膜病變光凝治療后的輔助治療有廣泛的應(yīng)用前景。

【關(guān)鍵詞】 增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變； 當(dāng)歸補血加味湯； OCT； mfERG

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.14.002 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A 文章編號 1674-6805（2017）14-0003-04

Therapeutic Effect of Modified Danggui Buxue Decoction on Proliferative Diabetic Retinopathy with Photocoagulation Treatment/LIN Yan，SHI Ya-lin，ZHANG Sheng，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（14）：3-6

【Abstract】 Objective：To observe the adjuvant effect of Modified Danggui Buxue Decoction on photocoagulation of proliferative diabetic retinopathy.Method：From October 2013 to April 2015，70 cases of hyperplastic diabetic retinopathy were enrolled in the Department of Ophthalmology，for total retinal photocoagulation，assisted with Modified Danggui Buxue Decoction for treatment（treatment group，30 cases），and the conventional treatment drug Calcium Dobesilate（Haochang） as the control （control group，40 cases），the visual acuity，OCT，mfERG test results were observed for the evaluation criteria.Result：Of the 30 patients（60 eyes） of the treatment group，16.9% were improved visual acuity and were similar to 15.0% in the control group.OCT examination showed a significant regression of retinal edema，retinal thickness was thinning.MfERG examination showed that the amplitude of each wave after treatment was higher than that before treatment，and the P1 and N1 waves were the most obvious，and the latency was shortened.The effective rate was 48.3% in the treatment group，which was significantly higher than 49.6% of the control group，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Modified Danggui Buxue Decoction has significant therapeutic effect on PDR patients with photocoagulation treatment which is similar to the effect of Calcium Dobesilate treatment.As the traditional Chinese medicine angelica plus no side effects of soup，low prices，patients are more receptive to diabetic retinopathy after adjuvant therapy，has a wide range of application prospects.

【Key words】 Proliferative diabetic retinopathy； Modified Danggui Buxue Decoction； OCT； mfERG

First-authors address：First Affiliated Hospital of Xiamen University，Xiamen 361003，China

糖尿病是一種由多病因引起的以高血糖為特征的慢性代謝性疾病。隨著社會生活水平的提高和生活方式的改變，以及人口的逐步老齡化，糖尿病發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。估計我國糖尿病的發(fā)病人數(shù)約占總?cè)丝诘?0%[1]。糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥之一，是工作年齡人群中居首位的致盲性疾病[2]。

糖尿病視網(wǎng)膜血管病變的治療除了藥物及綜合控制血糖、血壓及血脂外，對增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變（PDR）患者進行全視網(wǎng)膜光凝治療有一定的療效[3-4]。但光凝治療對網(wǎng)膜細(xì)胞會造成一定的破壞性損傷及視網(wǎng)膜炎癥水腫。是否通過藥物或其他方式干預(yù)，使其副反應(yīng)減少，仍需進一步研究。本研究應(yīng)用中藥當(dāng)歸補血加味湯對30例PDR患者視網(wǎng)膜光凝治療期間及治療后進行輔助治療，與現(xiàn)有臨床治療視網(wǎng)膜病變的常規(guī)有效藥物羥苯磺酸鈣（昊暢膠囊）作治療對照，取得相同的治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年10月-2015年4月于筆者所在醫(yī)院眼科行糖尿病相關(guān)性眼科檢查的確診增生性糖尿病性視網(wǎng)膜病患者70例，全部行雙側(cè)眼部檢查，均符合納入標(biāo)準(zhǔn)。共140眼，其中男34例，女36例，年齡44～71歲，平均（60.5±10.5）歲；病程最短5年，最長23年，平均（12.4±2.2）年。全部患者均排除角膜病、視網(wǎng)膜脫落、晶狀體混濁、非增生性視網(wǎng)膜病及高血壓病所致眼底病變。對選擇的70例增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者進行隨機分為治療組（30例，60眼）與對照組（40例，80眼）。治療組男14例，女16例，年齡45～71歲，平均（61.2±9.8）歲；病程最短5年，最長22年，平均（12.6±2.8）年。對照組男19例，女21例，年齡44～70歲，平均（60.8±9.6）歲；病程最短6年，最長23年，平均（12.5±2.7）年。兩組患者性別、年齡等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），均衡可比。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)全國眼底病學(xué)組修訂的糖尿病視網(wǎng)膜病變分期標(biāo)準(zhǔn)（1984），患者有長期糖尿病史，眼底檢查顯示視盤水腫、充血、出血、色淡等表現(xiàn)；視野主要表現(xiàn)為與生理盲點相連的片狀缺損，或呈現(xiàn)向心性縮小；FFA檢查的臨床表現(xiàn)主要為視網(wǎng)膜新生血管形成、熒光滲漏及充盈缺損；OCT圖像顯示視網(wǎng)膜海綿樣水腫型圖像特點的視網(wǎng)膜增厚，黃斑囊樣水腫型出現(xiàn)黃斑中心囊泡樣改變，為增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變（PDR）診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 方法

治療組患者服用筆者所在醫(yī)院煎制的當(dāng)歸補血加味湯（惜視飲）10 ml/次，3次/d。對照組患者服用昊暢膠囊500 mg/次，

2次/d。同時對所有患者進行視網(wǎng)膜光凝治療（分4次，1次/周），光凝治療后繼續(xù)給予同等劑量的當(dāng)歸補血加味湯或昊暢膠囊治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后對所有患者進行裸眼及矯正視力、散瞳直接眼底檢查、散瞳間接眼底檢查、視網(wǎng)膜熒光血管造影、視野檢查、OCT及mfERG檢查等；1個月復(fù)查1次，最少復(fù)查3個月，復(fù)查均行上述同樣檢查。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 17.0軟件中處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療3個月后，治療組與對照組視力改善率相近。眼底OCT及mfERG檢查結(jié)果兩組均呈現(xiàn)明顯改善跡象。OCT檢查結(jié)果表明兩組藥物治療3個月后，視網(wǎng)膜水腫明顯消退，視網(wǎng)膜厚度明顯變薄。治療組及對照組治療后的OCT檢查炎癥改善率分別為75.0%及77.5%（表1、圖1）。mfERG檢查的結(jié)果與OCT結(jié)果相似，兩組治療后各波振幅較治療前增高，以P1、N1波最為明顯，同時伴有潛伏期的縮短（圖2）。治療組與對照組mfERG檢查的眼底電波的改善率分別達(dá)53.0%及56.3%。綜合視力、OCT及mfERG檢查的結(jié)果，治療組和對照組治療3個月后的總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

長期慢性糖尿病所致的視網(wǎng)膜病變的機制至今尚未完全明了，除了高糖血癥導(dǎo)致眼底微血管的代謝障礙所致的糖尿病視網(wǎng)膜血管病變，集中表現(xiàn)在視網(wǎng)膜微血管瘤的形成，血細(xì)胞及血漿的滲出所致的黃斑水腫，血管的梗阻缺血，新生血管及玻璃體出血。隨著近年電生理技術(shù)的發(fā)展，尤其是多焦視網(wǎng)膜電圖（mfERG）的應(yīng)用，進一步發(fā)現(xiàn)，在視網(wǎng)膜血管病變之前可檢測出糖尿病引起的視網(wǎng)膜神經(jīng)病變。

根據(jù)眼底鏡檢查結(jié)果將糖尿病視網(wǎng)膜病變分為三期，即無明顯糖尿病視網(wǎng)膜病變；非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變（NPDR）及增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變（PDR）[2]。其中，NPDR還分為輕、中、重三級。糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療除了藥物及綜合控制血糖，血壓及血脂外，對重度NPDR及PDR的患者進行全視網(wǎng)膜光凝治療有一定的療效。激光光凝對PDP患者的視力保護率可達(dá)47%，視網(wǎng)膜新生血管消退率達(dá)95%[3-4]。其作用原理可能與破壞缺氧的視網(wǎng)膜，使其耗氧量減少，避免產(chǎn)生新生血管或使之消退有關(guān)，從而達(dá)到保護部分視網(wǎng)膜，挽救視力的作用。光凝治療后，耗氧量高的視網(wǎng)膜被耗氧低的瘢痕組織替代，視網(wǎng)膜變薄，有利于視網(wǎng)膜內(nèi)層獲得脈絡(luò)膜血管的供氧。然而，光凝治療的本質(zhì)是一種破壞性的干預(yù)措施，激光的照射對視網(wǎng)膜細(xì)胞有一定的損傷及明顯的副作用，比如視野的喪失，暗適應(yīng)能力的下降，mfERG各波振幅較術(shù)前降低，并以中央最為明顯，同時伴有潛伏期的延長[5]，對強光過度敏感，視力恢復(fù)時間延長及辨色力的下降等，這可能與光凝直接損傷、視網(wǎng)膜水腫、炎癥反應(yīng)和自由基損害等因素有關(guān)。

羥苯磺酸鈣增加微血管壁抵抗力，降低微血管滲透性、減少血小板聚集性和血液黏稠度等藥理作用，對DR治療及阻止病情的發(fā)展有一定的療效。對30例單純性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者給予羥苯磺酸鈣口服治療，與導(dǎo)升明膠囊對照治療組比較，具有相似的治療有效率（83.3%）[7]。

當(dāng)歸補血湯出自金元時代李東垣的內(nèi)外傷辨惑論，由黃芪和當(dāng)歸兩味藥，具有益氣生血功效，已廣泛應(yīng)用于臨床治療勞倦內(nèi)傷，氣血虛，陽浮于外之虛熱證，長期臨床應(yīng)用沒有任何毒副作用的報道[8]。當(dāng)歸補血加味湯在是在當(dāng)歸補血湯的基礎(chǔ)上添加三七。《醫(yī)學(xué)衷中參西錄·藥物》記載“三七善化瘀血，又善止血妄行”。現(xiàn)代研究表明三七的有效成分是三七總皂苷，具有活血化瘀，改善微循環(huán)等功能[9]。當(dāng)歸補血加味湯具有補氣、生氣、活血通絡(luò)化瘀、改善血液循環(huán)及細(xì)胞缺氧造成的組織損傷、抗氧化清除自由基等功效，已廣泛應(yīng)用于血管供血不足、糖尿病腎病、冠心病、創(chuàng)傷性修復(fù)及感染等疾病的治療[8]。大鼠實驗表明服用當(dāng)歸補血加味湯明顯改善血-視網(wǎng)膜屏障的滲漏，對糖尿病視網(wǎng)膜早期病變具有保護作用[9]。對高眼壓兔視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞有一定的保護作用，抑制其細(xì)胞的凋亡[10]。在本治療研究中，對70例確診PDR患者進行隨機分組，其中30例給予當(dāng)歸補血加味湯治療，與另40例昊暢（羥苯磺酸鈣）治療組為對照，服藥期間進行光凝治療，并繼續(xù)服藥3個月以輔助治療。治療結(jié)果顯示，當(dāng)歸補血加味湯對增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者進行光凝治療后有明顯的輔助療效。治療后患者的視力有一定的改善，OCT顯示視網(wǎng)膜水腫明顯消退，視網(wǎng)膜厚度明顯變薄，mfERG檢查顯示各波振幅較治療前增高，以P1、N1波最為明顯，同時伴有潛伏期縮短，表明對光凝治療造成的視網(wǎng)膜損傷有明顯的改善。其療效結(jié)果與常規(guī)藥物羥苯磺酸鈣（昊暢）治療組相近，有效率分別達(dá)48.3%及49.6%，兩組療效比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明可以應(yīng)用當(dāng)歸補血加味湯替代昊暢膠囊對增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變進行光凝治療時的輔助治療。由于中藥當(dāng)歸補血加味湯沒有副作用，價格低廉，患者更易接受，對糖尿病視網(wǎng)膜病變及光凝治療后的輔助治療有廣泛的應(yīng)用前景。

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（收稿日期：2017-01-21）