喹硫平聯合血塞通改善血管性癡呆患者精神癥狀的效果評價

韓 萍, 許 韜, 朱婉茸

(陜西省西安市臨潼區核工業四一七醫院 神經內科, 陜西 西安, 710600)

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喹硫平聯合血塞通改善血管性癡呆患者精神癥狀的效果評價

韓 萍, 許 韜, 朱婉茸

(陜西省西安市臨潼區核工業四一七醫院 神經內科, 陜西 西安, 710600)

喹硫平; 精神癥狀; 改善; 血塞通; 血管性癡呆

血管性癡呆(VD)主要為出血性或缺血性腦組織血流灌注異常，導致腦組織損傷，出現一系列記憶減退、認知功能障礙、焦慮以及抑郁等精神癥狀，常見于高齡、有癡呆疾病家族史、腦卒中發病史的人群[1-2]。以往臨床常針對VD病患的臨床表現、精神癥狀進行對癥治療，如采用降壓藥、抗血小板藥、降糖藥以及降脂藥積極治療，或使用維生素、膽堿酯酶抑制劑等改善患者認知功能[3-5]。本研究探討喹硫平聯合血塞通改善血管性癡呆患者精神癥狀的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2016年1月本院臨床確診后進行治療的82例血管性癡呆患者，根據就診順序編號并按單雙號分為對照組和觀察組，每組41例。觀察組年齡在61～85歲，平均年齡為(70.39±2.07)歲; 病程為5～19個月，平均病程為(14.53±1.09)個月。對照組年齡在62～84歲，平均年齡為(70.11±2.21)歲; 病程為6～18個月，平均病程為(14.46±1.12)個月。本研究通過醫學倫理委員會批準，所有研究對象及家屬均知曉實驗細節，主動簽署了知情同意書，且配合度較好。納入標準: ① 經神經心理學等檢查，并結合病史以及臨床表現，符合血管性癡呆診斷標準[6]; ② 無血液疾病; ③ 對本組涉及到的相關用藥無過敏癥狀; ④ 其他各項生命體征平穩患者; ⑤ 意識清楚，未使用呼吸機。排除標準: ① 嚴重過敏體質者或對藥物不能耐受者; ② 腎、肝功能嚴重損害; ③ 感染、心梗等其他急性并發疾病; ④ 腫瘤等消耗性疾病; ⑤ 嚴重精神疾病及認知功能障礙者; ⑥ 不愿參加本研究者; ⑦ 甲狀腺疾病以及癲癇患者。

1.2 方法

對照組患者給予喹硫平治療(AstraZeneca UK Limited, 進口藥品注冊號: H20080100, 規格: 25 mg), 口服起始劑量為50 mg, 1次/d, 每隔3 d增加25 mg劑量，可增至500 mg。觀察組服用喹硫平方法同對照組，同時聯合應用血塞通(昆明興中制藥有限責任公司，國藥準字: Z53021499, 規格：每支裝2 mL: 100 mg), 將300 mg血塞通注射液加入5%葡萄糖500 mL稀釋后緩慢注入, 1次/d。2組患者均連續治療1個月。治療期間醫務人員應隨時監測患者一般狀態，注意患者的肝功能以及白細胞數，觀察用藥后的不良反應情況。囑患者遵醫囑正確用藥，根據患者個體差異遵醫囑給予減壓藥。分別記錄并評價患者治療前以及治療結束時的精神癥狀各項評分。

1.3 觀察指標

觀察2組患者的神經功能缺損評分(NFA)、智力檢查評分(MMSE)、日常生活活動能力評分(ADL)、Hachinski缺血評分(HIS)、漢密頓抑郁量表評分(HAMD)以及不良反應。NFA評分共45分，分數越高表示其神經功能缺損越嚴重。ADL評分[7]包括吃飯、排便、行走等19個項目，共54分，分數越高表示患者的日常生活活動能力越好。HAMD評分[8]分為無、輕、中、重度抑郁及極度抑郁，對應分值分別為0～4分，共44分，分數越高表明患者精神狀態越差。HIS評分[9]包括病情波動、惡化等13個項目，共18分，分數越高血管性癥狀越明顯。MMSE評分包括記憶、語言能力、定力等30個項目，共30分，分值越高說明智力水平越好。不良反應包括嗜睡、低血壓、震顫以及胃腸道反應。

1.4 統計學處理

統計分析時采用SPSS 22.0軟件分析，用均數±標準差表示計量資料，用檢驗表示計數資料，用t檢驗比較組間，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

治療后2組NFA評分、MMSE評分均顯著改善，且觀察組改善效果顯著優于對照組(P<0.05), 見表1。治療后2組ADL評分、HIS評分、HAMD評分顯著改善，且觀察組改善效果顯著優于對照組(P<0.05), 見表2。2組用藥不良反應無顯著差異(P>0.05), 見表3。

表1 2組NFA評分、MMSE評分變化比較 分

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表2 2組ADL評分、HIS評分、HAMD評分變化比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表3 2組不良反應情況比較[n(%)]

3 討 論

血管性癡呆是以認知行為異常、記憶能力障礙為主的一種綜合征，在老年人群中較為多見，隨著中國老年化趨勢加劇，人們生活及飲食習慣發生變化，VD發病率逐年增高[10]。VD患者的腦組織血流灌注異常，組織代謝功能發生紊亂，神經系統功能出現損傷，因而腦部出現缺血、缺氧、代謝和營養障礙等一系列的精神癥狀的臨床表現[11-12]。該種疾病嚴重影響了、患者的身體健康與日常生活，降低其生活質量，因此及早進行有效治療，抑制病情進一步加重對VD患者尤為重要。

相關研究[13-14]顯示，大腦損傷后的神經生物學改變和血管性癡呆精神癥狀的發生有密切關系，腦干包含了大部分多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺等神經元胞體，它們的軸突通過丘腦及基底節到達前額葉皮質，如果損傷在前額葉皮質及以上的部位，可對區域內各種神經遞質的神經通路造成影響，使其含量下降，從而使腦功能的調節受到影響而導致認知異常、抑郁以及記憶力障礙等神經癥狀。以往臨床常采用喹硫平對VD患者的精神癥狀進行對癥治療，喹硫平是腦內多巴胺、腎上腺素、5-羥色胺、組胺等神經遞質受體拮抗劑，由于其對多種神經遞質和受體均有影響，因此適用范圍較廣，可針對各類型精神分裂癥，對陽性及陰性精神癥狀均有效，同時還能夠顯著改善患者抑郁、認知缺陷等體征[15-16]。血塞通注射液主要由人參皂苷和三七皂苷提煉而成，能夠快速舒筋通脈，起到有效的擴張血管的作用，促進患者腦組織血液供應[17]; 其還能改善腦部缺氧情況，減輕缺血缺氧對腦組織的病理損害，顯著改善VD患者精神癥狀; 還具有擴張外周血管，改善微循環的作用; 同時還能夠起到抗凝以及降脂的效果[18]。本研究結果顯示，觀察組NFA評分、MMSE評分、ADL評分、HIS評分、HAMD評分顯著優于對照組，表明與單一使用喹硫平治療相比，聯合應用血塞通注射液后，能夠干預缺血缺氧對腦組織的損傷，對改善VD患者的精神癥狀有協同促進作用，治療效果更佳確切。聯合用藥后, VD患者NFA評分、MMSE評分以及HAMD評分改善顯著，說明神經功能缺損情況減輕，智力水平檢測水平提高，有助于控制病情發展; 同時患者ADL評分提高，說明日常生活各項活動能力恢復效果較好，有助于提高其生活質量; HIS評分降低表明聯合治療能夠明顯減輕腦組織缺血情況，改善血流異常導致的精神癥狀; 同時兩種藥物聯合治療的不良反應與單一治療無顯著差異，安全有效。

綜上所述，喹硫平聯合血塞通治療血管性癡呆，能夠改善腦組織缺血情況，控制病情發展，改善患者神經癥狀，提高臨床治療效果。

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2016-11-18

陜西省自然科學發展項目(XZ-423)

R 749

A

1672-2353(2017)09-174-03

10.7619/jcmp.201709054