骨掃描聯合血清腫瘤標記物在乳腺癌骨轉移診斷中的應用價值

許守林, 魏雪菲, 馮雪鳳

(南京大學醫學院附屬鼓樓醫院 核醫學科, 江蘇 南京, 210008)

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骨掃描聯合血清腫瘤標記物在乳腺癌骨轉移診斷中的應用價值

許守林, 魏雪菲, 馮雪鳳

(南京大學醫學院附屬鼓樓醫院 核醫學科, 江蘇 南京, 210008)

骨掃描; 乳腺癌; 骨轉移; 腫瘤標記物

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，占女性惡性腫瘤的32%, 對女性的健康構成嚴重危害[1]。中國乳腺癌發病率逐年上升，乳腺癌有明顯的骨轉移傾向，其骨轉移發生率高。骨轉移是乳腺癌患者晚期最易發生的遠處轉移，可導致病理性骨折、高鈣血癥、脊髓壓迫等并發癥，嚴重影響乳腺癌患者的生存質量[2]。血清腫瘤標記物CA153、CEA和CA125在乳腺癌的診斷中極為重要。早期確診乳腺癌有無骨轉移及骨轉移病灶數量和部位有助于醫生制定治療方案。99mTc-MDP全身骨掃描是一種常用的、敏感的篩查各種惡性腫瘤有無骨轉移的無創檢查方法。本文選取262例均經病理明確診斷的乳腺癌患者，骨掃描陽性但不能確診者再經臨床、CT、MRI和病理等確診有無骨轉移，分析99mTc-MDP骨掃描聯合血清腫瘤標記物在乳腺癌骨轉移診斷中的價值及全身骨病灶特點，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選取南京大學醫學院附屬鼓樓醫院2013年1月—2015年12月經病理確診的乳腺癌患者262例，平均年齡(53.59±8.91)歲，女259例，男3例。99mTc-MDP全身骨掃描陽性但不能診斷者再經臨床、CT、MRI和病理等確診有無骨轉移。

1.299mTc-MDP全身骨顯像

乳腺癌患者靜脈注射骨顯像劑99mTc-MDP 740～1 110 MBq后飲水1 000～2 000 mL, 上機檢查前小便并排空膀胱, 3～4 h后用PHILIPS Skylight SPECT儀器，利用低能通用高分辨準直器，進行全身骨顯像和病灶局部靜態顯像; 圖像經計算機處理并以前后、后前位2種灰度顯示。圖像由2位中級以上的有經驗的核醫學科醫生閱片分析，觀察左右兩側顯像劑分布有無局限性異常濃聚或減低、缺損區，是否對稱，特別是對病灶只有l或2處異常者，更要密切結合臨床、CT、MRI和病理等確診有無骨轉移。

1.3 骨轉移病灶分級

采用Soloway分級標準[3], 根據骨病灶的數量及顯像情況，把骨顯像分4級: 0 級為正常骨顯像; Ⅰ級為轉移灶1～2個; Ⅱ級為轉移灶3～5個; Ⅲ級為轉移灶在5個以上。

1.4 血清標本的收集

采集患者空腹靜脈血3.0 mL, 自然凝固后離心(4 000 r/min, 2860×g)7 min后分離出血清，用于檢測CA153、CEA和CA125。采用美國Roche Elecsys 2010型檢測儀電化學發光法測定，以上試劑均購自美國Roche公司配套試劑，并嚴格按廠家說明書操作。

1.5 統計學處理

采用SPSS 19.0統計軟件，符合正態分布計量資料用均數±標準差表示，均數比較用雙樣本t檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

在262例乳腺癌患者中,99mTc-MDP全身骨掃描無骨轉移0級組占80.53%(211/262); 骨轉移組占19.47%(51/262), 其中Ⅰ級組35例，占13.36%, Ⅱ級及以上組16例，占6.11%。骨轉移組的血清CA153、CEA和CA125均高于骨0級組(P<0.05)。隨乳腺癌骨轉移病灶數量增至Ⅰ級、Ⅱ級及以上時，其血清CA153、CEA和CA125含量也依次上升，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 乳腺癌99mTc-MDP骨掃描Soloway分級與血清腫瘤標記物的關系

與0級組相比, *P<0.05, **P<0.01; 與Ⅰ級組相比, #P<0.05。

62例乳腺癌患者均行99mTc-MDP骨掃描，按Soloway分級標準[3],99mTc-MDP全身骨掃描診斷乳腺癌骨轉移總病灶數為234個，其中脊柱96個(41.03%), 肋骨73個(31.20%), 骨盆35個(14.96%), 鎖骨、顱骨及四肢骨30個(12.82%)。

3 討 論

血清腫瘤標志物被發現并大量應用于臨床，對腫瘤的診斷和療效評價起很大作用。CA153是乳腺上皮細胞惡變時，基底細胞膜滲透性增強而釋放到血液中的表面糖蛋白的變異體, CA125也是一種與黏蛋白類似的糖蛋白，都是反映乳腺癌的重要抗原之一[4]。CEA是存在于胚胎內胚層上皮的糖蛋白。乳腺癌、結腸直腸癌、胃腸道癌、肺癌等均可導致血清CEA升高，在一些老年人及吸煙者的血清中也可出現CEA升高，所以CEA是一種非特異性腫瘤標志物[5]。血清腫瘤標記物在乳腺癌的診斷及乳腺癌進展中有一定的應用價值。本研究發現，同乳腺癌骨轉移0級組相比，隨乳腺癌骨轉移病灶數量增至Ⅰ級、Ⅱ級及以上時，其血清CA153、CEA和CA125含量也依次上升，差異有統計學意義(P<0.05)。印證了其他學者的研究[6-7]證實的血清CA153的含量可作為診斷乳腺癌患者是否發生轉移的指標。還有報道[8]認為，連續地監測血中的CEA對于了解疾病的病程十分有用，對病人的預后、復發提供重要信息。如果血中CEA不降反升，則CEA常早于臨床癥狀出現前提示腫瘤的復發，此外, CEA可用于腫瘤治療效果判斷; 連續地監測患者血中的CEA能使醫生非常及時地評估腫瘤化療和放療的療效; 如果腫瘤治療中，血CEA持續上升則提示治療無效和或發生轉移。本研究乳腺癌患者骨轉移級別越高，CEA水平也隨之升高。合理分析糖類抗原和癌胚抗原變化原因，可鑒別診斷非腫瘤疾病、癌癥有無進展和觀察療效[9]。

骨轉移瘤是指惡性腫瘤(瘤或肉瘤)通過各種途徑移植于骨內，并繼續生長，形成子瘤。骨轉移是乳腺癌最常見轉移方式之一，血行轉移是乳腺癌骨轉移的一條重要途徑。腫瘤骨轉移過程涉及的因素復雜，在癌細胞和骨基質細胞產生和釋放的趨化因子、細胞黏附分子和腫瘤細胞表面受體相互作用下，癌細胞遷移到骨組織并得以在局部生長。99mTc-MDP全身骨掃描是一種敏感的、無創的骨轉移初篩的常用方法，可早期發現病灶、全身成像不易漏診的優點。99mTc-MDP全身骨掃描推薦用于乳腺癌患者出現堿性磷酸酶升高或高鈣血癥、骨疼痛、骨折等可疑骨轉移的常規初篩診斷檢查，也可用于乳腺癌患者常規分期檢查[10-11]。明確有無骨轉移及骨轉移病灶部位對乳腺癌的分期診斷、治療和生存時間的判斷起重要作用。盡早確診可明顯減少骨不良事件、提高患者生活質量和延長生存期[12]。99mTc-MDP全身骨掃描陽性但不能診斷者再經臨床、CT、MRI和病理等確診有無骨轉移。本研究發現：按Soloway分級標準[3],99mTc-MDP全身骨掃描無骨轉移0級、Ⅰ級Ⅱ級及以上組分別為211、35和16例。總病灶數為234個，脊柱96個(41.03%); 肋骨73個(31.20%); 骨盆35個(14.96%); 鎖骨、顱骨及四肢骨30個(12.82%)。乳腺癌轉移患者人均4.59個骨轉移病灶，可見乳腺癌患者易多發骨轉移。從而得出乳腺癌最易發生骨轉移的部位依次是脊柱和肋骨，占72.23%。這與乳腺癌血行轉移及局部轉移有關。但乳腺癌發生骨轉移的具體機制至今不明，因此，乳腺癌骨轉移的早期篩查顯得尤為重要。有研究[13]表明，血清NTx及AKP也可作為診斷乳腺癌患者是否發生骨轉移的指標，還有待以后進一步研究。

99mTc-MDP全身骨掃描可反映骨骼血供、骨鹽代謝等信息，能一次全身成像，且靈敏度高，比X線檢查早3～6月發現病灶，特別適用于惡性腫瘤骨轉移的早期診斷[14],99mTc-MDP骨核素掃描顯像在活體內就可以高敏感性的診斷骨轉移癌，在骨轉移瘤早期骨破壞僅達5%時，骨掃描即可表現出異常，此時X線片多正常，只有骨質破壞到30%～50%且病灶>2 cm時才可達到致X線片異常程度。骨掃描較X線早3～6個月、甚至18個月發現病灶，其對骨轉移瘤的檢出率達94%, 而X線僅為60%。骨掃描可通過一次全身成像，發現不同部位的多個病灶，更準確地反映骨轉移灶的真實數目,99mTc-MDP骨顯像的高敏感性使其在診斷骨轉移癌方面具有特殊價值。因此,99mTc-MDP全身骨掃描可作為乳腺癌骨轉移的首選篩查手段，可以確定病灶數量及全身分布情況，按Soloway分級標準[3]對乳腺癌骨轉移病灶數量進行分級，對臨床醫生進行乳腺癌分期、判斷患者生存期及治療方案的制定起重要作用[15]。

綜上所述，乳腺癌患者血清CA153、CEA和CA125越高,99mTc-MDP全身骨掃描陽性病灶數量就越多。99mTc-MDP全身骨掃描是診斷乳腺癌骨轉移的首選檢查方法，乳腺癌易發生骨轉移的病變部位依次為脊柱、肋骨和骨盆。

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2016-12-20

中央高校基本科研業務費專項資金贊助(20620140661)

馮雪鳳

R 737.9

A

1672-2353(2017)09-229-02

10.7619/jcmp.201709078