血清腫瘤標記物在乳腺癌臨床分期中的診斷價值

魏雪菲, 許守林, 馮雪鳳

(南京大學醫學院附屬鼓樓醫院 核醫學科, 江蘇 南京, 210008)

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血清腫瘤標記物在乳腺癌臨床分期中的診斷價值

魏雪菲, 許守林, 馮雪鳳

(南京大學醫學院附屬鼓樓醫院 核醫學科, 江蘇 南京, 210008)

乳腺癌; 腫瘤標記物; CEA; CA125; CA15-3

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，其發病率占女性惡性腫瘤的6.7%～14.9%, 居女性所有惡性腫瘤發病率首位，死亡率僅次于肺癌，且呈逐年升高的趨勢[1]。在中國，乳腺癌的發病率雖然只有美國的1/3，但近20年來乳腺癌的發病率持續快速增長，年增長率達3%～4%, 遠遠高于0.5%的世界平均水平[2]。乳腺癌常發生骨、肝臟、肺臟等遠處轉移[3], 是當今婦女最常見的惡性腫瘤之一[4]。血清腫瘤標記物CA153、CEA和CA125的測定在乳腺癌的臨床分期診斷中非常重要。本文選取262例經病理確診的乳腺癌患者，每個患者均用電化學發光分析法測定血清CA153、CEA和CA125水平，采用TNM分期標準，結合手術、病理、影像學檢查及臨床資料等，對乳腺癌患者進行臨床分期，探討血清腫瘤標記物CA153、CEA和CA125在乳腺癌臨床分期診斷中的價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

經病理或穿刺細胞學檢查確診的乳腺癌患者262例：病例來源于南京大學醫學院附屬鼓樓醫院2013年1月—2015年12月的住院病患，女259例，男3例，平均年齡(53.59±8.91)歲。

1.2 乳腺癌臨床分期

采用TNM分期標準，結合手術、病理、影像學檢查及臨床資料等，對乳腺癌患者進行臨床分期，分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期，分別為37、51、76、47和51例。

1.3 血清標本收集

空腹采集患者靜脈血3.0 mL, 自然凝固后離心(4 000 r/min, 2860×g)7 min分離出血清，用于檢測CA153、CEA和CA125。采用美國Roche Elecsys 2010型檢測儀電化學發光法測定，以上試劑均購自美國Roche公司配套試劑，并嚴格按廠家說明書操作。

2 結 果

2.1 乳腺癌患者臨床分期與血清腫瘤標記物的關系

患者通過病理組織學或細胞學證實，采用 TNM 標準(2009)進行分期，該標準由美國癌癥聯合會(AJCC)和國際抗癌聯盟(UICC)聯合制定，結合手術、病理、影像學檢查及臨床資料等，262例乳腺癌患者分為臨床0期組37例、Ⅰ期組51例、Ⅱ期組76例、Ⅲ期組47例、Ⅳ期組51例。與臨床0期相比，隨臨床分期進展, Ⅰ期時血清CA153水平增高, Ⅱ期時血清CEA水平增高，至Ⅲ期血清CA125才顯著上升(P<0.05); 進展至Ⅳ期時，血清CA153、CEA和CA125水平均顯著升高(P<0.01)。見表1。

表1 乳腺癌患者臨床分期與血清腫瘤標記物的關系

與0期組相比, *P<0.05, **P<0.01; 與Ⅲ期組相比, #P<0.05, ##P<0.01。

2.2 血清腫瘤標記物診斷乳腺癌臨床各期的靈敏度

依血清腫瘤標記物CA153、CEA和CA125的正常參考值為界，以血清CA153>28.0 U/mL、CEA>10.0 ng/mL和CA125>30.2 U/mL為診斷標準, CA153、CEA和CA125診斷乳腺癌臨床0期的靈敏度分別為13.51%、10.81%和16.21%。隨臨床分期的進展, CA153、CEA和CA125診斷乳腺癌的靈敏度逐漸上升。三項聯合檢測診斷乳腺癌各期靈敏度均大幅增高，診斷乳腺癌臨床Ⅳ期時其靈敏度可達88.24%。見表2。

3 討 論

CA153是乳腺癌細胞上皮細胞釋放到血液循環中的表面糖蛋白的變異體，是反映乳腺癌的重要抗原之一，研究顯示在所有晚期乳腺癌患者以及超過半數的早中期乳腺癌患者的血清中均會明顯增多[5-6]。CEA是一種主要存在于胚胎組織中的與細胞膜相關的糖蛋白，因在某些正常組織中也可查出，所以是一種非特異性腫瘤標志物。合理分析癌胚抗原和糖鏈抗原變化原因，可鑒別診斷非腫瘤疾病和觀察療效[7]。另外, CA125在乳腺癌的診斷中也有一定的應用價值，有學者[8]發現乳腺癌患者的血清CA125陽性率達36.7%。乳腺癌若早期發現，術后存活時間比較長，但其好發轉移。因此乳腺癌的早期診斷顯得格外重要。因此本文選取血清腫瘤標記物CA153、CEA和CA125來研究血清腫瘤標記物在乳腺癌臨床分期診斷中的價值。

表2 血清CA153、CEA和CA125診斷乳腺癌臨床各期的陽性數及靈敏度[n(%)]

本研究發現，同乳腺癌臨床0期相比，隨乳腺癌臨床分期進展，在乳腺癌臨床Ⅰ期時血清CA153水平增高，臨床Ⅱ期時血清CEA水平增高，至臨床Ⅲ期血清CA125才顯著上升(P<0.05); 進展至Ⅳ期時，血清CA153、CEA和CA125水平均顯著升高(P<0.01)。血清CA153在乳腺癌臨床Ⅰ期時即出現增高，隨臨床分期進展, CA153進一步升高，這與其他學者的研究[9-11]證實的血清CA153的含量可作為診斷乳腺癌患者是否發生轉移的指標這一結論相吻合。

本研究還發現，血清腫瘤標記物CA153、CEA和CA125診斷乳腺癌臨床0期的靈敏度分別只有13.51%、10.81%和16.21%, 隨臨床分期的進展, CA153、CEA和CA125診斷乳腺癌的靈敏度逐漸上升。三項血清腫瘤標記物聯合檢測診斷乳腺癌各期靈敏度更大幅提升, Ⅳ期時其靈敏度可達88.24%。本研究發現CA125診斷乳腺癌臨床各期的靈敏度為16.21%～34.04%, 同其他學者[12-13]報道的CA125診斷乳腺癌的陽性率可達 24.6%～38.0%基本吻合。

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2017-01-04

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1672-2353(2017)09-227-02

10.7619/jcmp.201709077