甲潑尼龍聯合丙種球蛋白治療急性格林巴利綜合征的臨床效果

姜 穎, 趙 歡

(第三軍醫大學第一附屬醫院 神經內科, 重慶, 400038)

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甲潑尼龍聯合丙種球蛋白治療急性格林巴利綜合征的臨床效果

姜 穎, 趙 歡

(第三軍醫大學第一附屬醫院 神經內科, 重慶, 400038)

急性格林巴利綜合征; 丙種球蛋白; 甲潑尼龍; 炎癥因子

急性格林巴利綜合征是一種起病急驟的自身免疫性疾病，病理特征為急性炎性脫髓鞘性多發神經根炎[1]。該病常累及腦神經及外周神經，導致相應的神經功能缺損，有較高的病死率[2]。該病主要依靠藥物治療，其中丙種球蛋白是最為常用的藥物之一[3-4]。本研究采用糖皮質激素聯合丙種球蛋白治療急性格林巴利綜合征，現報告如下。

1 資料與方法

分析2015年1月-2017年1月在本院接受治療的100例格林巴利綜合征患者的臨床資料。所有患者均明確診斷為急性格林巴利綜合征，并排除慢性格林巴利綜合征單純感覺障礙或腦神經功能受損患者、合并嚴重活動性感染患者、合并嚴重肝腎功能障礙患者、合并其他自身免疫性疾病患者。依據治療藥物的不同將患者分為觀察組49例(甲潑尼龍+丙種球蛋白)及對照組51例(丙種球蛋白)。2組患者一般臨床資料比較無顯著差異(P>0.05), 見表1。

表1 2組患者一般臨床資料的比較

2組患者均在同一組醫師的指導下接受治療，并常規給予營養神經、營養支持及對癥處理等治療措施。2組患者均接受丙種球蛋白(國藥準字S20023034, 貴州泰邦生物制品有限公司)治療，劑量為400 mg/(kg·d), 靜脈滴注，連續使用5 d。觀察組在此基礎上加用甲潑尼龍(注冊證號H20130303, Pfizer Manufacturing Belgium NV)治療，劑量為500 mg/d, 靜脈滴注，連續使用5 d后采用口服潑尼松1 mg/(kg·d)維持治療，并每5 d減量一次直至停藥。治療期間檢測血常規、血生化，并酌情給予抗菌藥物、呼吸支持等治療。

治療4周后評估療效。顯效：癥狀和體征基本消失，神經功能恢復至基本正常; 有效：癥狀和體征有明顯改善，肌力提高1級以上，神經功能有明顯改善; 無效：癥狀體征無改善或加重，神經功能無明顯改善或加劇。以顯效+有效計算總有效率。分別于治療前及治療后2周抽取2組患者外周血5 mL, 采用酶聯免疫吸附法檢測C-反應蛋白(CRP)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。比較2組一般臨床資料; 比較2組患者總體治療效果; 比較2組患者治療前后外周血炎癥相關指標的改變，包括CRP、IL-6、IL-1β及TNF-α; 比較2組患者治療起效時間及住院時間。

2 結 果

觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組患者(P=0.038)。見表2。觀察組患者治療起效時間為7.2±1.6，顯著早于對照組12.3±2.6(P<0.01), 而住院時間為26.9±3.7, 顯著短于對照組的33.2±4.9(P<0.01)。治療前2組患者各項指標比較無顯著差異(P>0.05)。治療后，2組患者外周血CRP、IL-6、IL-1β及TNF-α水平均較治療前顯著下降(P<0.05), 且觀察組患者水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組總體治療有效率比較

與對照組比較, *P<0.05。

表3 2組患者治療前后血清細胞因子水平的比較

與組內治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

3 討 論

急性格林巴利綜合征為臨床急重癥，該病的發病機制尚不十分明確，但多數患者在發病前有感染史與疫苗接種史。目前認為該病的病理生理過程為遲發性過敏反應性免疫疾病，病變可廣泛累及周圍神經，導致周圍神經炎癥性節段性脫髓鞘[5]?；颊呖梢蚴芾凵窠浌δ苋睋p而產生相應癥狀，嚴重者可因呼吸、吞咽功能受損而導致自主呼吸麻痹及吞咽困難，病情較為危急[6-7]。雖然男女均可發病，但急性格林巴利綜合征主要受累人群為青壯年男性。由于發病機制并不清楚，該病的治療缺乏特異性手段，單一藥物治療往往效果欠佳。

本研究顯示，觀察組患者的總體治療有效率高于對照組，這提示加用糖皮質激素可有效提高患者的治療效果。觀察組患者的治療起效時間及住院時間均短于對照組。丙種球蛋白可以調節巨噬細胞活化狀態，抑制其過度激活，同時可抑制T淋巴細胞及自然殺傷細胞，從而降低自身免疫反應水平[8]。在急性格林巴利綜合征的治療中，丙種球蛋白已經應用多年，其療效已然獲得認可[9-10]。但部分患者對于單獨使用丙種球蛋白的療效反應欠佳，本研究顯示加用甲潑尼龍可顯著提高療效。甲潑尼龍屬于臨床常用的糖皮質激素類藥物，其具有較強的抗炎及抗過敏作用，并一定程度上可以抑制神經脫髓鞘，促進病變部位神經的修復和電生理傳導[11-12]。加用糖皮質激素不僅提高了整體療效，且加速了治療起效時間。鑒于糖皮質激素的非特異性抗炎作用，作者分析聯合用藥的療效提高可能與之有關。作者對比分析了2組患者治療前后外周血炎癥相關指標的改變，結果發現治療后, 2組患者外周血CRP、IL-6、IL-1β及TNF-α水平均較本組治療前顯著下降，但觀察組患者水平顯著低于對照組。CRP是一種非特異性急性期反應蛋白，在急性格林巴利綜合征病程中可顯著升高，并一定程度體現疾病活動水平。IL-6、IL-1β及TNF-α均為經典的促炎介質，在急性炎癥的級聯放大及慢性炎癥的維持中均發揮關鍵作用，也是神經脫髓鞘病理過程中發揮破壞作用的重要終末炎癥介質[15]。這些結果證實，聯合用藥的療效提高可能部分來源于糖皮質激素的抗炎作用。

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2017-02-03

軍事醫學與戰創傷救治臨床新技術計劃項目(SWH2016BZGFKJ-18)

R 442.8

A

1672-2353(2017)09-179-02

10.7619/jcmp.201709056