H型高血壓患者血管內皮功能與血壓變異性的關系

蘭莉，張潤峰，唐波，陳斌，鄭宏，沈松林

（綿陽市第三人民醫院心血管內科，四川 綿陽 621000）

H型高血壓患者血管內皮功能與血壓變異性的關系

蘭莉，張潤峰，唐波，陳斌，鄭宏，沈松林

（綿陽市第三人民醫院心血管內科，四川 綿陽 621000）

目的 探討H型高血壓患者的血管內皮功能與血壓變異性的關系,為降低心腦血管疾病風險提供科學依據。方法入選H型高血壓患者60例，采用東芝Artida（SSH-880CV）彩色多普勒超聲診斷儀檢測血管內皮依耐性舒張功能（以血流介導的肱動脈擴張率FMD表示），根據FMD檢查結果將觀察對象分為血管內皮功能正常組（H1組）、血管內皮功能輕中度受損組（H2組）和血管內皮功能重度受損組（H3組）。采用日本無創便攜式血壓監測儀[型號：TM-2430由A＆DCO,LTD(日本)制造]觀察受試對象24 h血壓水平及24 h血壓變異性。記錄、分析血管內皮功能與血壓變異性的關系。結果血管內皮功能輕中度受損組（H2組）及血管內皮功能重度受損組（H3組）24 h收縮壓變異系數（24 hSCV）、24 h舒張壓變異系數(24 hDCV)、日間收縮壓變異系數(dSCV)、日間舒張壓變異系數(dDCV)、夜間收縮壓變異系數(nSCV)、夜間舒張壓變異系數(nDCV)各指標均高于血管內皮功能正常組（H1組），差異有統計學意義（P＜0.05）；同時血管內皮功能重度受損組（H3組）各血壓變異系數均高于血管內皮功能輕中度受損組（H2組），差異有統計學意義（P＜0.05）。結論H型高血壓患者血管內皮功能受損越嚴重，其血壓變異性越大。

高血壓；同型半胱氨酸；血管內皮功能；血壓變異性

血漿同型半胱氨酸水平在10μmol／L以上稱為高同型半胱氨酸血癥[1]，伴有高同型半胱氨酸血癥的原發性高血壓，定義為“H型”高血壓。一項6城市7個研究中心研究數據顯示，我國成年高血壓患者中伴有高同型半胱氨酸血癥者約占75%(男性占9l%，女性占60%)[2]。高血壓與高同型半胱氨酸血癥均可導致血管內皮功能損害，兩者的雙重危害，對心腦血管的損害有明顯的協同作用，中風概率大大增加。血壓變異性（blood pressure variability,BPV）是指在一定時間內血壓波動的程度。本研究選擇我院首次診斷的H型高血壓患者為研究對象，探討H型高血壓患者血管內皮功能與血壓變異性的關系，為降低心腦血管疾病風險提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集本院2015年10月～2016年10月經高血壓診斷標準[3]和H型高血壓診斷標準[1]首次確診為H型高血壓患者60例（男33例，女27例）。根據FMD檢查結果將觀察對象分為血管內皮功能正常組（H1組,FMD≥8%）、血管內皮功能輕中度受損組（H2組,4%≤FMD＜8%）和血管內皮功能重度受損組（H3組,FMD＜4%）。H1組共20例，其中男11例，女9例，平均年齡（61.0±3.4）歲；H2組共20例，男12例，女8例，平均年齡（60.0±4.6）歲；H3組共20例，男10例，女10例，平均年齡（61.0±3.1）歲。以上所有對象均排除繼發性高血壓、高血壓嚴重并發癥、心臟疾病、急性感染性疾病、自身免疫病、外周血管疾病、長期酗酒者及嚴重肝、腎功能不全。既往未服降壓藥。3組患者臨床資料包括年齡、性別、體重指數、血脂、糖化血紅蛋白等情況比較差異無統計學意義，見表1。

表1 3組臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data among three groups

1.2 觀察指標 （1）24 h小時動態血壓（ambulatory blood pressure monitoring ABPM）：采用日本無創便攜式血壓監測儀（型號：TM-2430由A＆DCO,LTD(日本)制造），所有入選者均需測一次24 hABPM。規定日間（6:00～22:00）每30 min，夜間（22:00～6:00）每 60 min自動測量血壓及心率一次。袖帶均縛在右臂，要求在測壓時患者停止上臂活動，盡量保持安靜，作好ABPM日記。根據數據進行下列參數的統計分析:24 h平均收縮壓標準差(24 hSSD)、24 h平均舒張壓標準差(24 hDSD、白晝收縮壓標準差(dSSD)、白晝舒張壓標準差(dDSD)、夜間收縮壓標準差(nSSD)、夜間舒張壓標準差(nDSD)。

（2）FMD檢測：采用東芝Artida（SSH-880CV）彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率10.0 MHz，探測深度為4 cm。受檢者取仰臥位，休息10 min，右上肢外展15°，掌心向上，探測部位取肘上2～5 cm進行肱動脈二維成像。靜息時心室舒張末期(即同步心電圖R波時)測量肱動脈內徑(DO)，取3個心動周期的平均值；休息10 min后縛一寬度為12.5 cm的袖帶，迅速加壓至200～220 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)并持續5 min，再迅速減壓至0 mmHg，減壓后1 min時測定肱動脈內徑(D1)，測定過程中，探頭始終處于固定位置，且每次測量均取同一位置，所有受試者均由同一高年資醫師在每日上午完成。FMD計算方法：FMD(%)=(D1-DO)／DO×100%[4]。

1.3 統計學方法 應用SAS 8.1統計軟件，計量資料以“±s”表示，多組間兩兩比較采用q檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 FMD與血壓變異系數 血管內皮功能輕中度受損組（H2組）及血管內皮功能重度受損組（H3組）各指標均高于血管內皮功能正常組（H1組），差異有統計學意義（P＜0.05）；同時血管內皮功能重度受損組（H3組）各血壓變異系數均高于血管內皮功能輕中度受損組（H2組），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 3組間平均血壓及血壓變異系數比較（±s）Table 2 Comparison of mean blood pressure and blood pressure variation coefficientsz among three groups(±s)

表2 3組間平均血壓及血壓變異系數比較（±s）Table 2 Comparison of mean blood pressure and blood pressure variation coefficientsz among three groups(±s)

注：24 hSCV：24小時收縮壓變異系數；24 hDCV：24小時舒張壓變異系數；dSCV：日間收縮壓變異系數；dDCV：日間舒張壓變異系數；nSCV：夜間收縮壓變異系數；nDCV：夜間舒張壓變異系數。與H1組比較，aP＜0.05；與H2組比較，bP＜0.05。

H3組(n=20) 12.35±2.57ab16.42±3.23ab12.25±2.98ab11.84±3.67ab14.72±3.83ab12.04±2.99ab指標24 h SCV 24 h DCV dSCV nSCV dDCV nDCV H1組(n=20) 9.8±2.45 13.53±3.27 9.84±3.21 8.75±2.18 12.53±2.59 8.14±3.01 H2組(n=20) 11.40±3.12a14.39±4.69a11.54±3.86a9.16±2.99a13.01±2.77a10.37±2.85a

3 討論

Graham等[5]的大樣本流行病學研究證明，H型高血壓患者心血管事件發生率較單純高血壓患者高出約5倍，較正常人高出25～3O倍，高血壓和高同型半胱氨酸血癥在導致心腦血管事件上存在明顯的協同作用。這種心腦血管事件的增加與高血壓及高同型半胱氨酸血癥導致的血管內皮功能障礙密切相關。高同型半光氨酸血癥引起血管內皮功能紊亂主要通過兩條途徑：第一為升高血壓。第二為損害內皮NO源性血管舒張活性[6]。肱動脈血流介導的內皮依賴性血管舒張功能(flow mediated endothelium dependent vasodilation，FMD)是評價動脈內皮功能的主要指標之一，具有較好的準確性和高重復性。

血壓變異性（blood pressure variability,BPV）是指在一定時間內血壓波動的程度[7]。目前臨床上常用的反映BPV的指標有2種：標準差(standard deviation，SD)和血壓變異系數(coefficient of variation，CV),常用24 h動態血壓監測獲得標準差(SD)。血壓變異系數：血壓平均值的標準差除以平均血壓乘以100%(CV=SD／平均血壓×100%),避免了平均血壓較高者標準差也較高的傾向,用來表示BPV更為準確。Mena等的[8]研究表明，具有更高BPV的高血壓患者心血管事件發生率明顯增高。血壓變異性是引起高血壓患者靶器官損害獨立的危險因素。BPV的大小與靶器官損害顯著而獨立地相關，即BPV越大,引起靶器官的損害就越嚴重[9]。而靶器官的損害與血管內皮功能障礙密切相關。

本研究顯示H型高血壓患者血管內皮功能受損越嚴重血壓變異性越大（P＜0.05），一方面表明高血壓及高同型半光氨酸血癥導致血管內皮功能障礙，內皮功能減退與壓力反射敏感性降低有關，后者導致自主神經功能失調,從而可以引起BPV增大[10],血管內皮功能受損越嚴重血壓變異性越大；另一方面，血壓變異性增大也可影響血管內皮功能。Diaz KM等[11]對36名非裔美國人研究證實BPV增加的患者，其血流介導的內皮依賴性舒張功能（FMD）與硝酸甘油誘導的內皮非依賴血管舒張功能（NMD）比值顯著降低，表明高BPV患者血管內皮功能受損。生理環境下血壓會對血管壁產生剪切力，BPV增加使血管承受波動的剪切力變化，而剪切力的改變可以損傷內皮細胞，導致血管內皮功能障礙，促進動脈硬化的發生發展。BPV增大還可引起交感神經興奮時激活RASS系統，使AngII產生增多，局部AngⅡ通過血管緊張素Ⅱ1型受體（angiotensin typt 1 receptor，AT1）介導，促進血管收縮，促醛固酮、內皮素釋放影響血管內皮功能；AngⅡ還可以提高活性氧物質的含量，降低一氧化氮生物利用率，導致血管內皮功能障礙[12]。因此，血壓變異性越大，血管內皮功能障礙越嚴重。

綜上所述，H型高血壓患者血管內皮功能障礙與血壓變異性增大互為惡性循環，進一步加重靶器官受損。對高血壓患者應盡早監測血漿同型半胱氨酸水平、血管內皮功能及血壓變異性，早期積極預防及干預治療，對改善高血壓患者的預后具有重要的臨床意義。

[1]胡大一，徐希平.有效控制“H型”高血壓-預防卒中的新思路[J].中華內科雜志，2008，47（12）：976-977.

[2]趙鋒，李建平，王淑玉,等.高血壓人群基線同型半胱氨酸水平對依那普利葉酸降壓及降同型半胱氨酸療效的分析[J].中華醫學雜志,2008,88(42):2957-2961.

[3]中國高血壓防治指南修訂委員會．中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011,19（8）：701-743．

[4]Celerm ajer DS，Sorensen KE，Gooth VM，et a1．Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk atherosclerosis[J].Lancet，1992,340(8828)：1111-11l5．

[5]Graham IM，Daly LE，Refsum HM，et a1.Plasma homocysteine as a rick factor for vascular disease：The European Concerted Action Project[J].JAMA,1997，27(4): 1775-1781.

[6]UtpalSen,MishraPK,TyagiN,etal.Homocysteineto Hydrogen Sulfide or Hypertension[J].Cell Biochem Biophys，2010,57(2-3):49-58.

[7]郭藝芳，白曉誼.血壓變異性的基本概念[J].中華高血壓雜志,2011(7):601-602.

[8]Mena L，Pintos S，Queipo NV，et a1．Areliable index foe the prognostic significance of blood pressure variability[J].J Hypertens，2005，23(3)：505-511．

[9]Rothwell PM,Howard SC,Dolan E,et al.Prognostic significance of visit-to-visit variability, maximum systolic blood pressure,and episodic hypertension[J]. Lancet,2010,375(9718):895-905.

[10]Castelpoggi CH,Pereira VS,Fiszman R,et al.A blunted decrease in nocturnal blood pressure is independently associated with increased aortic stiffness in patients with resistant hypertension[J].Hypertens Res, 2009，32(7):591-596

[11]Diaz KM,Veerabhadrappa P,Kashem MA,et al.Relationship of visit-to-visit and ambulatory blood pressure variability to vascular function in African Americans[J].Hypertens Res,2012,35(1):55–61.

[12]Zhang H,Schmeisser A,Garlichs CD,et al.Angiotensin II-induced superoxide anion generation in human vascular endothelial cells: role of membrane-bound NADH-/NADPH-oxidases[J].Cardiovasc Res,1999,44:215-222.

The relationship between vascular endothelial function, blood pressure variability in patients with H-type hypertension

Lan Li，Zhang Run-feng，Tang Bo，Chen Bin，Zheng Hong,Shen Song-ling
（Department of Cardiology，The Third Peple’s Hospital of Mianyang,Mianyang,Sichuan,621000,China）

Objective To investigate the relationship and clinical significance between vascular endothelial function,blood pressure variability in patients with H-type hypertension.MethodsSelected in patients with H-type hypertension as observation objects,the observation objects were divided into the vascular endothelial function normal group(H1 group),the endothelial mild to moderate dysfunction group(H2 group)and the endothelial severe dysfunction group（H3 group）according to the results of FMD.Use the noninvasive portable blood pressure monitor(the type of TM-2430 made in Japan A＆D company)to check the 24-hour blood pressure level and 24-hour blood pressure variation coefficient of the subjects.Use Artida（SSH-880CV）color Doppler ultrasound diagnostic instrument for the detection of brachial artery.Recorded and analyzed the relationship between the vascular endothelial function and blood pressure variability in patients with H-type hypertension.ResultsCompared with the H1 group, the H2 and the H3 groups blood pressure variation coefficient were significantly higher（P＜0.05).Compared with the H2 group,the H3 group blood pressure variation coefficient was significantly higher（P＜0.05).ConclusionThe more severe the vascular endothelial dysfunction in patients with H-type hypertension,the greater the blood pressure variability.

Hypertension;Homocysteine;Blood pressure variability;Endothelial function

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.15.001

綿陽市應用技術研究與開發項目（15S-01-7）