注射用胸腺肽ɑ1治療宮頸人乳頭瘤病毒感染的臨床分析

倪亞琴，艾小娥

（江西省鷹潭市中醫院，江西 鷹潭 335000）

注射用胸腺肽ɑ1治療宮頸人乳頭瘤病毒感染的臨床分析

倪亞琴，艾小娥

（江西省鷹潭市中醫院，江西 鷹潭 335000）

目的 研究分析注射用胸腺肽ɑ1治療宮頸高危人乳頭瘤病毒感染患者的臨床療效。方法以2013年1月～2014年1月期間在江西省鷹潭市中醫院治療的宮頸高危人乳頭瘤病毒感染患者108例作為研究對象，隨機分成治療組和對照組各54例。治療組用注射用胸腺肽ɑ1治療3個療程，對照組不采取任何治療措施。觀察、對比對照組和治療組的轉陰情況以及治療總有效率。結果對照組患者中轉陰20例，轉陰率僅為37.04%，而治療組患者中，轉陰49例，轉陰率達到了90.74%，治療組患者轉陰率顯著高于對照組，比較差異有統計學意義（χ2= 9.3244，P=0.0016）；對照組患者顯效25例、有效18例、無效11例，總有效率為79.63%，治療組患者顯效50例、有效3例、無效1例，總有效率為98.15%，治療組的總有效率顯著高于對照組，比較差異有統計學意義（χ2=5.8634，P=0.0196）。結論注射用胸腺肽ɑ1能有效提高宮頸高危人乳頭瘤病毒感染患者的轉陰率和總有效率，臨床療效顯著，安全性高，值得推廣應用。

注射用胸腺肽ɑ1；治療；宮頸人乳頭瘤病毒感染

從全世界范圍內來看，宮頸癌是一種十分常見的惡性腫瘤，嚴重危害女性的健康。宮頸癌患者的數量占世界女性惡性腫瘤第2位，占發展中國家惡性腫瘤第1位[1]。宮頸癌的發病率較高，僅次于乳腺癌，且近年來宮頸癌的發病率正在持續上升，并有發病趨于年輕化的趨勢[2]。相關研究表明，人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌以及癌前病變的關系十分密切，宮頸高危人乳頭瘤病毒（HR-HPV）持續感染是宮頸癌進展和復發的主要原因[3]。因此，阻斷病程，預防宮頸癌前病變及宮頸癌發生及復發的關鍵在于清除宮頸高危人乳頭瘤病毒。對2013年1月～2014年1月本院收治的108例宮頸高危人乳頭瘤病毒感染患者使用注射用胸腺肽ɑ1治療，療效顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機選取2013年1月～2014年1月在江西省鷹潭市中醫院門診及病房診治的宮頸高危人乳頭瘤病毒感染患者108例，且TCT陰性或ASCUS，陰道鏡下宮頸活檢提示未見宮頸癌前病變及宮頸癌者。宮頸高危人乳頭瘤病毒感染診斷標準依據1990年第七次國際宮頸病理和陰道鏡會議（IFCPC）制定的標準及按描述性診斷（TBS）法分類宮頸細胞學診斷。將患者隨機分為兩組，各54例。治療組年齡24～64歲，中位年齡43歲，感染高危型HPV16、18型20例，其他高危亞型34例。對照組年齡28～62歲，中位年齡44歲，感染高危型HPV16、18型22例，其他高危亞型32例。兩組在臨床對比臨床資料方面的差異無統計學意義，可以進行對比研究。本研究保障了患者及其家屬對全部研究過程的知情權，并在本院倫理委員會的準許下進行。

1.2 方法 治療組使用注射用胸腺肽ɑ1 1.6 mg皮下注射，每周2次，每個療程30 d，連續治療3個療程；對照組不采用任何治療措施。

檢測方法：采用高危人乳頭瘤病毒核酸定量檢測試劑盒進行檢測高危人乳頭瘤病毒（HR-HPV）16、18、31、33、45、52、56、58DNA，根據臨床考核，該試劑盒對處理后樣品的檢測下限為5.0×102基因拷貝，線性范圍為5.0×102～5.0×106，留取宮頸分泌物進行人乳頭瘤病毒檢測。

1.3 觀察指標 治療后10～16個月內進行隨訪，中位隨訪時間12個月，復查宮頸高危人乳頭瘤病毒狀態。觀察比較兩組患者的轉陰情況和醫治效果。醫治效果以顯效、有效和無效來評價，顯效率和有效率之和為總有效率。

醫治效果的評價標準[4]為：顯效：TCT基本屬于正常范圍內，病理學挖空細胞全部消失或比治療前減少超過2/3，濕疣或醋酸白上皮積分相比于治療前減少超過2/3；有效：TCT仍顯示有HPV感染的細胞特征，病理學挖空細胞減少數量相比于治療前不足2/3，但超過1/3，濕疣或醋酸白上皮積分相比于治療前減少不足2/3，但超過1/3；無效：與治療前相比，TCT仍顯示有HPV感染的細胞特征，無明顯變化，病理學挖空細胞無明顯數量上的變化或減少低于1/3，濕疣或醋酸白上皮積分的下降低于1/3者或無明顯變化。

1.4 統計學方法 應用SPSS15.0系統軟件進行資料的統計分析，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組和治療組的轉陰情況比較 在對照組的54例高危HPV感染女性中，有20例HPV轉變為陰性，有34例未轉變為陰性，轉陰率為37.04%；在治療組的54例高危HPV感染女性中，有49例HPV轉變為陰性，有5例未轉變為陰性，轉陰率為90.74%。以上兩組治療后轉陰情況對比，差異有統計學意義（χ2=9.3244，P=0.0016）。

2.2 對照組和治療組的醫治效果比較 經過治療后隨訪，在對照組中，有25例高危HPV感染診治為顯效，有18例高危HPV感染診治為有效，有11例高危HPV感染診治為無效，相對概率各是：46.30%、33.33%、20.37%，總有效率79.63%；在治療組中，有50例高危HPV感染診治為顯效，有3例高危HPV感染診治為有效，有1例高危HPV感染診治為無效，相對概率各是：92.59%、5.56%、1.85%，總有效率98.15%。以上兩組治療后醫治效果對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

3 討論

近年來，宮頸癌基本的發病有年輕化的趨勢，手術作為患者的首選治療手段，其5a生存率只有60.14%～86.17%[5]。大量研究資料已經證實，高危人乳頭瘤病毒感染是宮頸癌的主要致病因素，其中，HPV16是最常見的致病亞型，相關研究表明，有超過60%的宮頸癌是由HPV16而引發的。在將近全部的宮頸癌組織中都可檢測到人乳頭瘤病毒的存在[6]。由于人乳頭瘤病毒感染率的不斷增加，醫學界普遍認為宮頸癌已經成為目前世界上最廣泛流行的性傳播性病原體引起的疾病之一。目前西醫治療宮頸高危人乳頭瘤病毒感染主要方法有：藥物（腐蝕劑、免疫調節劑、疫苗等）、物理（冷凍、激光、微波、波姆光、電凝治療等）、手術（LEEP、錐切術等）。中醫治療主要采用內治、外治、內外合治 、綜合治療等方法[7]。但是目前尚無公認的、行之有效的治療方法治療高危人乳頭瘤病毒，筆者用免疫調節劑胸腺肽ɑ1對宮頸高危人乳頭瘤病毒感染的治療進行嘗試，結果有效。

表1 對照組和治療組的醫治效果比較[n(%)]

胸腺肽ɑ1的結構包括28個氨基酸多肽，胸腺肽ɑ1是由美國科學家Goldstein教授等在1977年從胸腺肽組分5中首次提取分離得到[8]。胸腺肽 ɑ1主要存在于各種胸腺組織，尤其是胸腺上皮細胞，除此之外，在各種淋巴、非淋巴組織中也可以檢測到胸腺肽 ɑ1的存在。胸腺肽ɑ1的活性遠遠高于胸腺肽組分5，且其在人體內很容易被降解失活。現階段，胸腺肽ɑ1的免疫機制尚不完全明確，但不少研究證實其具有免疫調節作用。此外，胸腺肽ɑ1還有抗腫瘤作用，能夠治療多種腫瘤[9]。胸腺肽ɑ1還能夠通過聯合其他生物效應調節物或獨立作用用來治療人類病毒性疾病等，具有較好的安全性。現代醫學研究認為，胸腺肽ɑ1調節免疫反應的機制主要是通過T細胞來實現的，包括增加T細胞的產生、刺激T細胞分化與成熟，減少T細胞凋亡以及產生T細胞介導抗體等[10]。胸腺肽ɑ1是良好的抗炎因子，能夠增加T細胞數量以及活性，還可以刺激其他抗病毒淋巴因子和巨噬細胞產生并增強吞噬功能，使機體清除病毒。除此之外，胸腺肽ɑ1通過調節炎性細胞因子和干擾素α、干擾素γ的釋放、促進自然殺死細胞和樹突細胞分化成熟。注射用胸腺肽ɑ1還能夠激活CD4細胞，進而增強異體和自體的人類混合淋巴細胞反應，并能通過對體液免疫中免疫球蛋白水平的調整來加強患者的細胞免疫水平，增強機體的防病、抗病能力，改善機體紊亂的免疫功能。通過對胸腺肽ɑ1藥物的藥理分析，可以看出，胸腺肽ɑ1有很強的調節機體免疫及增強機體的免疫功能，提高了高危HPV的清除率[11]。研究還指出，胸腺肽ɑ1治療高危人乳頭瘤病毒感染具有較高的安全性，不良反應較小，未見長期治療后發生后遺癥的報道。目前仍缺乏高危人乳頭瘤病毒轉陰性的特效藥物[12]。因此研究出一種療效佳、費用低、安全性高、易于接受的治療方法，仍需要我們廣大醫務工作者不懈的努力。

本研究顯示，未用任何治療措施的宮頸高危人乳頭瘤病毒感染患者的轉陰率僅為37.04%，而采用注射用胸腺肽ɑ1治療的54例患者中，轉陰49例，轉陰率達到了90.74%。治療組的轉陰率顯著高于對照組。同時，未用任何治療措施的宮頸高危人乳頭瘤病毒感染患者顯效25例、有效18例、無效11例，總有效率為79.63%；采用注射用胸腺肽ɑ1治療的患者顯效50例、有效3例、無效1例，總有效率為98.15%。治療組的總有效率顯著高于對照組。結合上述兩項結果，可以看出，對宮頸高危人乳頭瘤病毒感染患者使用注射用胸腺肽ɑ1治療的臨床療效顯著。

綜上所述，注射用胸腺肽ɑ1用于治療宮頸高危人乳頭瘤病毒感染臨床療效顯著，能夠顯著提高患者的轉陰率和有效率，安全性較高，值得推廣應用。

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Clinical analysis of thymopolypeptides α1for injection in the treatment of cervical human papilloma virus infection

Ni Ya-qin,Ai Xiao-e
(Yingtan Traditional Chinese MedicineHospital，Yingtan，Jiangxi，335000，China)

Objective To study the clinical efficacy of thymopolypeptides α1for injection in the treatment of cervical human papilloma virus infection.Methods108 cases of cervical high risk human papilloma virus infection were randomly divided into treatment group and control group. The treatment group was treated with thymopolypeptides α1for injection for 3 courses.The control group did not take any treatment.Observed and contrastedthe negative and the total efficiency of treatment of two groups.ResultsIn the control group，seroconversion rate was only 37.04%，while the treatment group was 90.74%.Negative rate of the treatment groupwas significantly higher than that of the control group，difference was statistical significant(χ2=9.3244，P=0.0016);Total have efficiency in the control group was 79.63%，the treatment group was 98.15%.The total efficiency of treatment group was significantly higher than that of the control group，the difference was statistical significant(χ2=5.8634，P=0.0196).Conclusion Thymopolypeptides α1for injection in the treatment of cervical human papilloma virus infectioncan effectively improve negative rate and total effective rate in cervical high risk HPV infection patients，with high clinical curative effect and safety.

Thymopolypeptides α1for Injection;Treatment;Cervical human papilloma virus infection

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.15.023

鷹潭市科技計劃項目（2014ZC60-23）