度洛西汀聯合自擬溫痹方預防紫杉醇所致外周感覺神經障礙的療效分析

周向群,許小燕,諸有華,聶小萍,邵小平

(1.上饒縣人民醫院,江西 上饒 341000;2.江西省弋陽縣人民醫院，江西 上饒 334400)

度洛西汀聯合自擬溫痹方預防紫杉醇所致外周感覺神經障礙的療效分析

周向群1,許小燕1,諸有華1,聶小萍1,邵小平2

(1.上饒縣人民醫院,江西 上饒 341000;2.江西省弋陽縣人民醫院，江西 上饒 334400)

目的 探討中西醫結合對紫杉醇神經毒性的治療效果。方法研究組在使用紫杉醇化療期間給予度洛西汀口服及自擬溫痹方浸泡預防外周感覺神經障礙不良反應。對照組化療期間僅觀察。結果研究組療效明顯優于對照組，無明顯不良反應。結論度洛西汀聯合中藥預防對紫杉醇所致外周感覺神經障礙，療效明顯，可提高患者化療依從性及生活質量。

紫杉醇；毒性；麻木；度洛西汀；中藥；預防

紫杉醇是臨床常見化療使用藥物，并且近年來該藥物的臨床應用頻率逐漸增加，其療效也相對理想，受到患者及醫療工作者的青睞。紫杉醇的作用機制為能夠促進微管蛋白的聚合，對解聚具有抑制作用，進而保證微管蛋白的穩定性，減少或抑制細胞的有絲分裂[1-2]。該藥物在臨床乳腺癌、肺癌、卵巢癌、泌尿系統移行細胞癌、頭頸部癌以及胃癌等惡性腫瘤的治療中應用較為廣泛。但是該疾病的不當應用也會使患者產生過敏、神經毒性、胃腸道反應、骨髓抑制以及心血管毒性等藥物不良反應，對患者的治療效果及預后造成消極影響。神經毒性以外周感覺神經障礙為主，表現為麻木及感覺異常（如疼痛、燒灼感）為主，據以往報道，紫杉醇使用后外周感覺神經障礙的發生率約為62%，而嚴重的神經障礙發生率為6%。對外周感覺神經障礙目前臨床尚無確切的治療方法。為探究紫杉醇所致神經毒性的有效治療方案，本研究選取85例患者參與研究，并行以度洛西汀聯合中藥泡洗治療，最終取得良好效果，現將研究進行下述匯報。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本次研究擇取本科于2013年6～2016年6月來就診的85例紫杉醇化療分方案治療的患者參與，其中包括男34例，女51例，年齡26～74歲，平均年齡（48.6± 5.6）歲，共有32例乳腺癌患者，8例卵巢癌患者，41例肺癌患者以及4例其他腫瘤患者。所有患者均行紫杉醇化療方案予以治療，共治療6個周期。隨機分為研究組42例和對照組43例，兩組年齡、性別、功能狀態差異無統計學意義。排除原有外周神經病變、合并糖尿病、同時使用其他有外周神經毒性藥物的患者。

1.2 治療方法 兩組化療方法相同，即紫杉醇劑量按175 mg/m2體表面積計算。研究組采用度洛西汀（批準文號：3100712H1；生產企業：Eli Lilly and Company）口服20 mg/次，每天2次，同時采用自擬溫痹方泡洗，方藥組成：川烏30 g、草烏30 g、大血藤30g、花椒30g、路路通30g、桑枝30 g、當歸15 g。將上述藥物加水煎制后取液，劑量約為2 000 mL，保證藥物溫度維持在30℃上下，后將患者的雙手或雙足放入藥液中進行藥物浸泡，持續時間為30 min左右，浸泡需每日進行2次。從化療開始進行中藥浸泡，直至化療結束后1個月為1療程。

1.3 神經毒性 神經毒性評定標準參照世界衛生組織制定的抗癌藥物急性以及亞急性周圍神經毒性分級標準，其中可分為0～IV級，分別表示正常、感覺有一場或腱反射功能減退、感覺異常癥狀加重或存在輕度無力現象、感覺異常嚴重至患者不耐受或有顯著性運動障礙、患者癱瘓。

1.4 統計學方法 本組研究使用SPSS19.0統計學軟件對相關數據進行分析與處理，計數資料以（n，%）形式表示，采用卡方檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

研究組：外周感覺神經障礙的發生率為31.0%，II度以上的發生率為16.7%，而對照組的發生率為69.8%，II度以上的發生率為46.5%。經統計學處理兩組比較有顯著性差異（χ2=12.81、8.73，P=0.00、0.00，P＜0.05）。且研究組未出現一例與度洛西汀及中藥相關的不良反應。見表1。

表1 兩組患者治療后外周感覺神經障礙情況比較

3 討論

紫杉醇是從植物中提取的一種二萜類化合物,可對微官網的重組產生抑制作用，致使細胞周期能夠被組織于G2/ M期內，促使細胞凋亡，為腫瘤患者提供良好的治療。神經毒性是紫杉醇用藥后常見不良反應之一，屬于非血液毒性反應的一種類型，同時也屬于劑量限制性毒性反應，能夠對周圍神經產生不利影響，神經毒性反應患者常見癥狀包括感覺異常：如疼痛、燒灼感、肢端呈手套、襪子狀麻木感，其會對患者的生活、生存質量、疾病治療配合度以及治療效果均產生不良影響。現階段，臨床上仍缺乏理想的防治紫杉醇神經毒性的措施[3-4]。目前常用的作用于周圍神經的藥物，如維生素B1、維生素B12等均無明顯療效[5-6]。

度洛西汀(Duloxetine)是一種新型的選擇性5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)雙重再攝取抑制劑(SNRI)。化學名為N-甲基-(1-萘氧基)-2-噻吩丙胺鹽酸鹽，2004年8月首次在美國上市。度洛西汀的作用機制為對5-HT和NE再攝取具有很強的抑制作用，進而提升患者脊髓中以及大腦中的5-HT以及NE濃度，加強上述兩種神經遞質在疼痛敏感及情感調控中發揮的作用，增強患者機體承受疼痛的能力[7-8]。國食品藥品管理局(FDA)批準度洛西汀用于治療抑郁癥及糖尿病患者的周圍神經痛，Ellen M.Lavoie Smith臨床隨機研究發現度洛西汀能夠預防及緩解使用紫杉醇導致外周感覺神經毒性，減輕了患者的痛苦。但是度洛西汀主要拮抗疼痛、燒灼感等癥狀，對麻木等癥狀效果不明顯，且按常規劑量（60 mg/d），往往患者有頭暈、惡心、頭疼等不良反應。

祖國醫學認為腫瘤疾病的病機為積之始生，得寒乃生，厥乃成積，加之外界其他致病因素的影響以及患者體內氣血失調紊亂，功能衰減，多種因素聚之成疾[9-10]。惡性腫瘤病機多為標實本虛，患者機體內部虛弱并受外邪侵入，致使患者的臟腑功能嚴重衰退，氣血運行不暢或失調，進而導致氣血瘀滯，聚濕凝痰藏于臟腑，互相影響，久而久之就形成帶有腫塊狀的不良性質疾病。患者通過化療的方式進行治療會嚴重影響患者氣血，因此患者經過化療方案治療后更有體虛、氣虛、血瘀之感，不通則痛。此外，患者后續榮養缺乏貨失調，致使其出現肢體端處常有麻木、酸痛癥狀，或有關節疼痛以及感覺異常等情況。著名中醫藥典《素問》有云，血凝于膚則為痹，可見血痹的主要臨床癥狀為身體麻木，其病機為血脈痹阻，因此其治療方法為通筋活絡，活血化瘀。中藥泡洗是中醫傳統療法之一，屬于外治療法，其通過藥液本身帶有的溫度刺激患者皮膚、穴位以及經絡，同時較高的水溫能夠加速患者機體對藥物的吸收，這種治療方法不僅能夠使患者得到良好的藥物治療，同時還能夠有效減少藥物對患者胃腸系統以及肝臟的損傷，但單用仍有相當比例患者難以達到令人滿意的效果。

本文將兩種方法聯合使用，度洛西汀采用小劑量，減少不良反應。加用自擬溫痹泡洗方，方組：川烏、草烏、大血藤、路路通、當歸、花椒、桑枝。川烏辛散溫通，善于逐風邪，去寒濕，故能溫經、去痹。草烏：搜風勝濕，散寒止痛，開痰下氣，溫腎壯陽，解毒，治風寒濕痹。大血藤：有清熱解毒，活血，祛風作用。桑枝：善于祛風濕，通經絡，達四肢，利關節。路路通：[歸經]《綱目拾遺》：通行十二經。祛風通絡，利水除濕。當歸：既能補血，又能活血，既可通經，又能活絡。花椒：花椒性溫，味辛，有溫中散寒、除濕、止癢祛腥的功效；從而使筋脈得養，病痛解除。度洛西汀對肝腎無損害，與化療藥物無拮抗作用，小劑量使用后，未見明顯不良反應。中藥未口服，僅泡洗，無全身不良反應。度洛西汀緩解患者疼痛、燒灼感，中藥緩解患者麻木感，兩者起協同作用。

由上述內容可知，預防性應用度洛西汀與中藥泡洗能夠有效降低紫杉醇化療患者神經毒性癥狀發生率，減少神經毒性對患者造成的傷害，提升患者的治療依從性及生活質量，具有較高的臨床推廣價值。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.15.060

邵小平，E-mail：328342366@qq.com