LED紅光聯(lián)合他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎臨床研究

范 文 蔣 英 梁 寧 常紅芹 馬月紅 郭盛華

?

·臨床研究·

LED紅光聯(lián)合他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎臨床研究

范 文 蔣 英 梁 寧 常紅芹 馬月紅 郭盛華

隨著化妝品的濫用及面部抗炎藥、抗過敏藥的不規(guī)范使用，激素依賴性皮炎患者日漸增多，皮疹及不適嚴(yán)重?fù)p傷了患者的容貌， 給患者日常生活帶來了較嚴(yán)重的負(fù)面影響及心理負(fù)擔(dān)。我科于2013年10月至2015年10月采用紅光聯(lián)合他克莫司治療面部激素依賴性皮炎32例，療效良好，并與同期單用他克莫司組34例進(jìn)行對照，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 材料 66例患者均來自皮膚科門診，年齡在18～42歲，隨機(jī)分為兩組，治療組32例，對照組34例。均經(jīng)兩位以上專科醫(yī)師判斷符合激素依賴性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]并能完成整個(gè)療程，且排除以下患者：(1)光過敏患者；(2)治療前一年內(nèi)服維A酸類藥物或兩月內(nèi)使用光敏劑者；(3)面部活動性單純皰疹、真菌感染、尋常痤瘡或脂溢性皮炎患者；(4)懷孕、哺乳期婦女或3月內(nèi)準(zhǔn)備懷孕者；(5)有嚴(yán)重心腦血管器質(zhì)性疾病或自身免疫性疾病患者；(6)有精神疾患或不完全民事行為能力者。兩組患者一般情況見表1。治療組與對照組年齡、性別、病程、分型差異均具有可比性。

1.2 方法 治療組每3天至我科治療一次，清潔面部后，用Omnilux LED紅光治療儀全臉照射，波長(633±3)nm，輸出強(qiáng)度105 mW/cm2，光頭距離面部(10±3)cm，能量密度128 J/cm2，連續(xù)工作模式每次20 min。治療過程中患者使用護(hù)目鏡，治療結(jié)束后48小時(shí)內(nèi)避光。同時(shí)外用0.1%他克莫司軟膏(安斯泰來制藥(中國)有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20060030)日2次抗炎。對照組僅外用0.1%他克莫司軟膏日2次抗炎。兩組均輔以心理治療，增強(qiáng)患者依從性及治療信心，禁食辛辣刺激食物，停用化妝品，避免熱水燙洗、強(qiáng)烈日光及劇烈搔抓。治療2、4、6周時(shí)復(fù)查一次。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 每次復(fù)查時(shí)由兩位專科醫(yī)生對患者皮損進(jìn)行綜合評估判定，療效參照參考文獻(xiàn)[2]，觀察面部瘙癢、干燥、緊束感等三項(xiàng)主觀癥狀及紅斑、脫屑、毛細(xì)血管擴(kuò)張等三項(xiàng)客觀癥狀，各項(xiàng)癥狀按無、輕、中、重分別計(jì)為0～3分，治療前和治療后分別計(jì)算患者臨床癥狀評分值，療效指數(shù)=(治療前積分值-治療后積分值)/治療前積分值×100%。痊愈為上述癥狀消退≥90%；顯效為上述癥狀消退60%～89%；好轉(zhuǎn)為上述癥狀消退30%～59%；無效為上述癥狀消退<30%。有效率以痊愈+顯效計(jì)(表2)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，治療前后對比采用配對t檢驗(yàn)，兩組間比較采用卡方檢驗(yàn)及秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表3)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組2周有效率為37.5%，對照組為14.71%，χ2=4.48，P<0.05；治療組4周有效率為62.5%，對照組為50%，χ2=1.31，P>0.05；治療組6周有效率為90.61%，對照組為67.65%，χ2=5.21，P<0.05。

表1 兩組患者一般情況

表2 兩組每2周復(fù)查時(shí)療效對比 例(%)

表3 兩組每次復(fù)查時(shí)病情評估積分對比

注：與入組時(shí)積分相比,*P<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；△P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

6周后，面部中央型，口周型及彌散型的有效率分別為93.75%，75%，87.5%，積分行單因素方差分析，χ2=8.92，P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 不良反應(yīng) 治療組與對照組各有6例(18.75%)及9例(26.47%)紅光治療時(shí)出現(xiàn)一過性面部潮紅及發(fā)熱感，能耐受。所有入組患者均無色素沉著及瘢痕形成。

3 討論

早在1968年，西德學(xué)者Steigleder等[3]就發(fā)現(xiàn)了部分人群長期外用糖皮質(zhì)激素后出現(xiàn)皮膚毛囊炎樣皮損表現(xiàn)，將其命名為“rosacea-like dermatitis”(酒糟鼻樣皮炎)，此后大量國內(nèi)外文獻(xiàn)相繼對此進(jìn)行描述，存在其他命名如“corticosteroid-induced rosacea-like dermatitis”[4](糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的酒渣鼻樣皮炎)及steroid-induced rosacea[5](糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的酒糟鼻)等。國內(nèi)普遍認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制和糖皮質(zhì)激素對表皮及真皮細(xì)胞正常增殖、皮膚屏障結(jié)構(gòu)破壞，皮膚感覺神經(jīng)傳入增強(qiáng)、對外界刺激閾值降低，免疫反應(yīng)增高易過敏，以及局部血管高反應(yīng)性等相關(guān)。皮損組織病理表現(xiàn)為表皮角化過度，棘層不規(guī)則萎縮變薄，皮突變平，真皮淺層膠原嗜堿性病變，可見以淋巴細(xì)胞為主的各種炎癥細(xì)胞浸潤。目前中藥、各類修復(fù)膜，抗炎藥物，免疫增強(qiáng)劑，IPL、紅光均已被用于臨床并取得不同療效。

他克莫司屬于皮膚外用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑(Tcis)。 能抑制T細(xì)胞內(nèi)鈣依賴性信號傳導(dǎo)途徑，從而阻止IL-2、IL-4等細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄與合成，同時(shí)發(fā)現(xiàn)其能有效抑制真菌菌屬，包括糠秕馬拉色菌和其他各種馬拉色菌[6]。他克莫司還可能通過直接抑制皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞蛋白酶活化受體2(PAR-2)的表達(dá)而抑制皮膚炎癥[7]。

本院所用紅光為發(fā)光二極管發(fā)出的高能窄譜光，大多被細(xì)胞線粒體吸收，生物作用主要為光化學(xué)作用。能穿透至皮膚深層，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，影響細(xì)胞膜對鈣離子的通透性，具有抗炎作用，還能刺激生長因子的產(chǎn)生從而加快皮損的修復(fù)過程[8]。紅光還能大量殺死皮膚痤瘡丙酸桿菌并極大降低皮脂腺敏感性[9]，能有效針對長期外用糖皮質(zhì)激素制劑繼發(fā)的細(xì)菌感染以及皮膚組織對外界刺激免疫反應(yīng)增高情況。他克莫司及紅光兩者聯(lián)合應(yīng)用效果更好，起效更快，優(yōu)于單用他克莫司組，可能因?yàn)榧t光有較強(qiáng)穿透性，能穿透至皮下6 mm，對真皮內(nèi)神經(jīng)血管高敏感性狀態(tài)亦有改善作用。且他克莫司抑菌主要針對真菌系統(tǒng)[6]，而紅光對痤瘡丙酸桿菌等細(xì)菌類微生物亦有殺滅作用，兩者聯(lián)用更能有效抗菌。部分患者紅光治療過程中有一過性面部潮紅及發(fā)熱感，與紅光光熱效應(yīng)有關(guān)，均能耐受，與是否聯(lián)用他克莫司治療無關(guān)(P>0.05)，治療局部無明顯后遺癥。故可認(rèn)為他克莫司軟膏聯(lián)合紅光治療激素依賴性皮炎效果較好，不良反應(yīng)小，性價(jià)比高，可廣泛用于臨床。

[1] 顧恒.激素依賴性皮炎的診斷與治療[J]. 中華皮膚科雜志,2007,40(1):5-6.

[2] 王競,劉斌,欒琪,等.強(qiáng)脈沖光與紅光治療糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎臨床療效分析[J]. 中華皮膚科雜志,2012,45(3):205-207.

[3] Steigleder GK, Strempel A. Rosacea-like dermatitis of the face. "Perioral dermatitis"[J]. Hautarzt,1968,19(11):492-494.

[4] Rosso JQ. Management of papulopustular rosacea and perioral dermatitis with emphasis on latrogenic causation or exacerbation of inflammatory facial dermatoses: use of doxycycline-modified release 40mg capsule once daily in combination with properly selected skin care as an effective therapeutic approach[J]. J Clin Aesthet Dermatol,2011,4(8):20-30.

[5] Mokos ZB, Kummer A, Mosler EL, et al. Perioral dermatitis: still a therapeutic challenge[J]. Acta Clin Croat,2015,54(2):179-185.

[6] Sugita T, Tajima M, Tsubuku H, et al. A new calcineurin inhibitor, pimecrolimus, inhibits the growth of Malassezia spp[J]. Antimicrob Agents Chemother,2006,50(8): 2897-2898.

[7] 倪春雅,涂平,武玲慎,等.他克莫司對特應(yīng)性皮炎中蛋白酶活化受體2表達(dá)的影響[J].中華皮膚科雜志,2012,45(1):22-25.

[8] 李湘輝，張榮，齊煥英,等.窄譜藍(lán)/紅光治療痤瘡療效觀察[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2012,28(3):215-216.

[9] Pinto C, Schafer F, Orellana JJ, et al. Efficacy of red light alone and methyl-aminolaevulinate-photodynamic therapy for the treatment of mild and moderate facial acne[J]. Indian J Dermatol Venereol Leprol,2013,79(1):77-82.

(收稿：2016-07-11)

南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州市第二人民醫(yī)院皮膚科，江蘇常州，213000

郭盛華，E-mail: czeygsh@163.com