腹腔循環(huán)熱灌注聯(lián)合化療治療晚期胃癌合并腹腔積液的有效性和安全性分析

余希

【摘要】 目的 探索腹腔循環(huán)熱灌注聯(lián)合化療在治療晚期胃癌合并腹腔積液中的有效性和安全性。方法 96例晚期胃癌合并腹腔積液患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 每組48例。對(duì)照組患者單一采用化療治療， 觀察組患者給予腹腔循環(huán)熱灌注聯(lián)合化療治療。對(duì)比兩組患者的治療效果。結(jié)果 觀察組患者的治療有效率為62.50%， 高于對(duì)照組的41.67%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為20.83%， 低于對(duì)照組的39.58%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 腹腔循環(huán)熱灌注聯(lián)合化療治療晚期胃癌合并腹腔積液效果確切， 且安全性高， 有助于提高患者的生存質(zhì)量， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 腹腔循環(huán)熱灌注；化療；晚期胃癌；腹腔積液；臨床療效；不良反應(yīng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.13.047

【Abstract】 Objective To explore the efficacy and safety of abdominal circulating hot perfusion combined with chemotherapy in the treatment of advanced gastric cancer complicated with hydrops abdominis. Methods A total of 96 advanced gastric cancer complicated with hydrops abdominis patients were randomly divided into control group and observation group， with 48 cases in each group. The control group received simple chemotherapy for treatment， and the observation group received abdominal circulating hot perfusion combined with chemotherapy for treatment. Therapeutic effect was compared in two groups. Results The observation group had higher total treatment effective rate as 62.50% than 41.67% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had lower incidence of adverse reactions as 20.83% than 39.58% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Combination of abdominal circulating hot perfusion and chemotherapy shows affirmative effect in treating advanced gastric cancer with high safety， and it helps to improve quality of life in patients. So it is worthy of promotion.

【Key words】 Abdominal circulating hot perfusion； Chemotherapy； Advanced gastric cancer； Hydrops abdominis； Clinical curative effect； Adverse reactions

胃癌是常見的惡性腫瘤， 發(fā)病率高， 晚期胃癌患者腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散到腹腔很容易引起腹腔積液， 一旦引發(fā)腹腔積液， 將會(huì)直接影響到治療效果， 影響到患者的生存質(zhì)量[1， 2]。本院對(duì)晚期胃癌合并腹腔積液患者采用腹腔循環(huán)熱灌注聯(lián)合化療治療， 取得滿意的治療效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本研究中的96例患者為2014年6月～2016年6月本院收治的晚期胃癌合并腹腔積液患者， 患者均經(jīng)彩超、病理細(xì)胞學(xué)檢查予以確診， 預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月。排除合并腹腔粘連、腸梗阻、腹腔感染的患者。將96例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 每組48例。對(duì)照組中男32例， 女16例， 年齡38～65歲， 平均年齡（46.8±6.5）歲。觀察組中男30例， 女18例， 年齡40～67歲， 平均年齡（47.5±6.7）歲。兩組患者基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對(duì)照組患者給予單一化療， 具體為：多西他賽（浙江海正藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20093092）60～75 mg/m2， 靜脈滴注第1天；順鉑（云南生物谷藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20043888）60～75 mg/m2， 靜脈滴注第1天；氟尿嘧啶（西安海欣制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20050511）500～750 mg/（m2·d）， 靜脈滴注第1～5天。3周為1個(gè)療程。觀察組患者在對(duì)照組的化療基礎(chǔ)上加用腹腔循環(huán)熱灌注治療：通過B超確定穿刺部位， 將體外熱循環(huán)化療器械與腹腔相連形成封閉的回路， 將化療器械的溫度設(shè)定在43～45℃之間進(jìn)行加熱處理， 入體的溫度保持在44℃左右， 出體的溫度則保持在42℃左右， 治療期間加入20 ml的生理鹽水和40 mg/m2的順鉑， 在恒溫循環(huán)60 min后排出體外。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：患者的積液完全消失至少維持在4周以上；部分緩解：積液減少超過50%維持4周以上；穩(wěn)定：積液減少不足50%或是增加少于25%；進(jìn)展：積液增加超過25%或是患者死亡。有效率=完全緩解率+部分緩解率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效對(duì)比 觀察組患者的治療有效率為62.50%， 對(duì)照組患者的治療有效率為41.67%， 觀察組患者的治療有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為20.83%， 對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為39.58%， 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

胃癌是消化系統(tǒng)的常見惡性腫瘤， 腹膜轉(zhuǎn)移是晚期胃癌的常見轉(zhuǎn)移方式之一， 而腹膜轉(zhuǎn)移很容易引發(fā)腹腔積液， 對(duì)患者的生存質(zhì)量造成嚴(yán)重不良影響， 合理選擇治療方法對(duì)于伴有腹腔積液的胃癌患者十分重要。全身治療無法有效的消除局部積液， 不利于提高患者的生存質(zhì)量；而局部治療一般是單純的穿刺抽液， 可以在短期緩解患者的臨床癥狀， 但是隨后可能會(huì)產(chǎn)生更多的積液， 并且使得機(jī)體丟失大量蛋白等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)， 導(dǎo)致循環(huán)衰竭、并且惡化等嚴(yán)重后果[3]。

熱化療是近些年發(fā)展起來的一種治療方法， 其根據(jù)腫瘤組織細(xì)胞與正常組織細(xì)胞對(duì)溫度的耐受性差異以及化療藥物熱增敏效益殺傷腫瘤細(xì)胞原理而形成的一種化療與熱療聯(lián)合治療方式[4， 5]。化療藥物對(duì)腫瘤組織一般只能滲透到3 mm， 在高溫環(huán)境下則可以滲透到5 mm左右， 這樣就可以提高腫瘤組織中化療藥物的濃度， 從而增強(qiáng)化療藥物的抗腫瘤效果， 而且也不會(huì)對(duì)正常的組織細(xì)胞產(chǎn)生不良影響[6]。腹腔循環(huán)熱灌注療法是繼手術(shù)、化療、放療、免疫治療后出現(xiàn)的又一種新興化療輔助方法， 具有微創(chuàng)、安全的特點(diǎn)， 其原理是：將含有順鉑等化療藥物的液體通過體外循環(huán)熱療機(jī)加熱到42～45℃， 在患者的腹腔內(nèi)進(jìn)行循環(huán)灌注， 使得藥能、熱能均勻的分布在腹腔臟器中， 減少死腔出現(xiàn)， 盡可能的將腹腔內(nèi)脫落的癌細(xì)胞、壞死組織等沖洗排出[7]， 并且通過熱能強(qiáng)化化療藥物對(duì)游離癌細(xì)胞、微小腹腔轉(zhuǎn)移病灶的殺傷力， 誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡， 起到顯著的抗腫瘤效果[8]。本研究中觀察組患者腹腔內(nèi)化療藥物為順鉑， 其是細(xì)胞周期非特異性藥物， 局部的清除率低， 但是可在體內(nèi)維持較長(zhǎng)時(shí)間的有效濃度， 可以持續(xù)殺滅局部處于不同周期的癌細(xì)胞。但是由于順鉑對(duì)腫瘤組織的穿透力較低， 一般在3 mm， 故而療效不明顯， 當(dāng)對(duì)順鉑藥液進(jìn)行加熱處理后， 在42℃以上維持50～60 min即可對(duì)腫瘤細(xì)胞起到明顯的滅活效果， 而且還能破壞細(xì)胞膜的穩(wěn)定狀態(tài)， 增強(qiáng)細(xì)胞膜的通透性， 并且提高腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性， 從而增強(qiáng)化療藥物的抗腫瘤效果。另外， 腹腔循環(huán)熱灌注治療中， 腹腔中腫瘤細(xì)胞的微環(huán)境發(fā)生一定變化， 加上在化療藥物的影響下， 腫瘤細(xì)胞的DNA活性被抑制， 其DNA、RNA合成出現(xiàn)障礙， 從而出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞變性、壞死等， 而腫瘤細(xì)胞的變性壞死后的分解產(chǎn)物、熱休克蛋白等又會(huì)刺激機(jī)體的免疫細(xì)胞， 刺激抗腫瘤免疫反應(yīng)以及T細(xì)胞免疫反應(yīng)， 起到提高機(jī)體免疫力的效果。本研究結(jié)果顯示：觀察組患者的治療有效率為62.50%， 高于對(duì)照組的41.67%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為20.83%， 低于對(duì)照組的39.58%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。指出腹腔循環(huán)熱灌注聯(lián)合化療有助于提高晚期胃癌合并腹腔積液患者的生存質(zhì)量， 且安全性高， 與溫愛萍[9]的研究結(jié)果一致。丁莉[10]認(rèn)為：循環(huán)熱灌注化療有助于殺滅胃癌細(xì)胞， 減少腫瘤標(biāo)志物釋放入血， 并且能調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞活化基因3（LAG3）和熱休克蛋白（HSP）表達(dá)， 抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）-雷帕霉素靶蛋白（mTOR）（PI3K-Akt-mTOR）通路功能， 是治療胃癌腹腔積液的理想治療方法。

綜上所述， 腹腔循環(huán)熱灌注聯(lián)合化療用于治療晚期胃癌合并腹腔積液效果顯著， 且安全性高， 有助于提高患者的生存質(zhì)量， 值得推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2017-02-20]