抗抑郁藥物研究分析

蘇磊

【中圖分類號】R917 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2017）05-0-01

抑郁癥（depression）屬心境障礙性疾病，主要癥狀包括情緒低落、疲勞感、睡眠障礙、興趣缺失、自我尊重和自信心降低、食欲缺乏、性欲低下甚至軀體疼痛等，最常見類型是重度抑郁癥（major depressive disorder），其次為心境惡劣（dysthymia）和雙相情感障礙。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，抑郁癥在全球影響到近1.2億人。不過，盡管抑郁癥高度流行，但其患者卻常因懼怕沾上精神病人的“惡名”和害怕被誤診為精神病人而不愿尋求醫(yī)學幫助。即使在社會和人文環(huán)境較好的美國、日本、法國、德國、意大利、西班牙和英國這世界七大藥物市場上，也僅只有約半數(shù)的重度抑郁癥患者得到診出，而接受藥物治療的患者比例更低。

1.當前抗抑郁藥物使用存在的誤區(qū)

（1）認為心理疾病只需要心理治療，不需要服用藥物

由于心理疾病病因的復雜性，治療方法也多種多樣。有人誤認為心理疾病只需要進行心理治療就可以了。事實上，為了取得好的療效，治療心理疾病時，心理治療和藥物治療往往需要聯(lián)合使用。藥物治療具有簡便易行的特點。目前我國常用的抗抑郁藥有十幾種。根據(jù)藥物結(jié)構(gòu)和作用機制可分為以下幾類：① 三環(huán)抗抑郁藥，如阿米替林、丙米嗪、多慮平、氯米帕明等；②單胺氧化酶抑制劑，如嗎咯貝胺；③ 四環(huán)抗抑郁藥，如麥普替林；④選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（簡稱SSRI），如賽樂特、氟西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭等；⑤新近出現(xiàn)的雙遞質(zhì)作用劑，有曲唑酮、萬拉法新、米氮平等；⑥其他有達體郎、路優(yōu)太等。

（2）擔心抗抑郁藥服藥時間長會影響思維、智力，甚至會成癮，所以常常不愿堅持服藥，或者癥狀稍緩解就自作主張減小劑量，甚至停藥。

抑郁癥與糖尿病、高血壓一樣，是一種慢性疾病，絕大多數(shù)患者需要長期服藥。如果不足療程就停止服藥、或者隨便減少劑量，就會像糖尿病、高血壓一樣，導致病情反復發(fā)作，預后差。因此，停藥和減藥最好在專業(yè)醫(yī)生的指導下進行。而且，抑郁癥患者突然停藥還會出現(xiàn)停藥反應，如緊張、焦慮、煩躁不安、失眠等。這就好比糖尿病患者突然停藥，會導致血糖升高，而高血壓患者突然停藥，會導致血壓升高一樣。

需要說明的是，抗抑郁藥不是麻醉藥，它們同治療高血壓、糖尿病的藥一樣，沒有藥物依賴和成癮性。隨著治療的進行，藥物劑量不會越用越高。停用后，也不會造成患者軀體依賴，不會使患者念念不忘、強烈渴求、想方設法使用所用過的抗抑郁藥。服用抗抑郁藥也不會使患者變傻，相反會使本來沒有活力、動作遲緩、情緒低落、悲觀消極的患者重新恢復活力，動作恢復正常，消除低落情緒和悲觀消極的態(tài)度。長期使用抗抑郁藥也不會導致癡呆。

2.使用抗抑郁藥物注意事項

（1）逐漸增量

使用抗抑郁藥物時，應該從小劑量開始，逐步遞增劑量，盡可能采用最小有效量，使不良反應減至最少，以提高服藥依從性。當小劑量療效不佳時，可根據(jù)藥物不良反應和患者對藥物的耐受情況，逐漸增至足量（有效藥物上限）。

（2）換藥謹慎

換用抗抑郁藥物時要謹慎，只有在足量、足療程使用某種抗抑郁藥物仍無效時，方可考慮換藥。換用不同種類的抗抑郁藥物時，應該間隔一定的時間，以利于藥物的清除，防止藥物相互作用。如氟西汀需停藥5周才能換用單胺氧化酶抑制藥，其他5-HT再攝取抑制劑需停藥兩周。單胺氧化酶抑制藥停用兩周后才能換用5-HT再攝取抑制劑。

（3）注意病變

治療期間應該密切觀察患者病情變化和不良反應，在治療前醫(yī)生最好向患者及其家人闡明藥物性質(zhì)、作用和可能發(fā)生的不良反應及對策，患者應遵醫(yī)囑按時按量服藥。倘若患者的經(jīng)濟條件允許，最好使用每天只服用一次、不良反應輕微、起效較快的新型抗抑郁藥物。

3.臨床常用的抗抑郁藥物探究

單胺氧化酶抑制劑（MAOI）是較早應用于臨床的一類抗抑郁藥，主要有異丙肼、苯乙肼等藥。由于不良反應較多，如中毒性肝損傷、高血壓危象等，目前這類藥物已經(jīng)被列入治療抑郁癥的次選藥物。近幾年已經(jīng)研制出新型的選擇性單胺氧化酶A抑制劑，其代表藥物有嗎氯貝胺，該藥物對單胺氧化酶的抑制是可逆的，沒有膽堿能受體阻滯作用。

4.選擇性5.-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）

文拉法辛（Venlafaxine，其商品名為博樂欣），是一種具有獨特化學結(jié)構(gòu)和神經(jīng)藥理學作用的新型抗抑郁藥，它通過阻滯患者的5-羥色胺和去甲腎上腺素兩種遞質(zhì)的再攝取而發(fā)揮抗抑郁的作用。該藥與多巴胺（DA）和苯二氮類受體有較小的結(jié)合力或幾乎沒有結(jié)合力，對單胺氧化酶（MAO）、毒蕈堿能、膽堿能和β腎上腺素能受體也無作用，對組胺受體的作用也微弱，因此該藥的副作用較少。動物實驗表明，無論短期或長期使用文拉法辛，均能減少動物體內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的釋放，因而能引發(fā)β受體的下調(diào)節(jié)作用，這可能是該藥比目前使用的其他抗抑郁藥起效快的原因所在。

文法拉辛既是一種有效的抗抑郁藥，也是一種有效的抗焦慮藥（可治療驚恐）。研究證實，文法拉辛的抗抑郁作用與氯丙咪嗪、阿米替林、合曲林相當，而優(yōu)于麥普替林，其副反應則遠低于上述諸藥，而且起效快。文法拉辛無成癮性，其最常見的副作用是可使患者出現(xiàn)惡心、嗜睡、失眠、頭痛等癥狀。其他的此類選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）還有米那普郎（milnacipram）、多羅西汀（duloxetine）等，但這些藥物均處在臨床試驗中。

總之，抗抑郁藥物的不斷發(fā)展離不開科研人員的努力。想要研發(fā)出更好的抗抑郁藥物就需要不斷的加強研究投入，加大臨床的實驗，為抑郁癥的治療打下基礎(chǔ)。

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