氨溴索不同給藥劑量及途徑對急性呼吸窘迫綜合征療效的影響對比

李艷玲，周璇

氨溴索不同給藥劑量及途徑對急性呼吸窘迫綜合征療效的影響對比

李艷玲，周璇

目的探討氨溴索不同藥物劑量與給藥途徑對急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）治療效果的影響。方法抽取2014年11月—2016年6月筆者所在醫院收治的93例ARDS患者，依據隨機數表法分為3組，各31例。靜脈注射組靜脈注射氨溴索（900 mg/d）、小劑量組氣管滴入小劑量氨溴索（225 mg/d）、大劑量組氣管滴入大劑量氨溴索（450 mg/d），3組均持續治療5 d。對比治療前后3組血氣指標［動脈血氧分壓（PaO2）及氧合指數（OI）］與肺功能指標（肺損傷評分、靜態肺順應性）、氧化應激［總氧化能力（TAO）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）］水平變化，統計不良反應發生率。結果治療前3組OI、PaO2、肺損傷評分、靜態肺順應性、TAO、SOD、GSH、MDA水平的差異無統計學意義（P＞0.05），治療后小劑量組各指標水平與靜脈注射組的差異無統計學意義（P＞0.05），大劑量組OI、PaO2、靜態肺順應性、TAO、SOD、GSH水平高于靜脈注射組與小劑量組，肺損傷評分、MDA水平低于靜脈注射組與小劑量組，差異有統計學意義（P＜0.05）；3組均未發生不良反應。結論氣管內滴入大劑量氨溴索治療急性呼吸窘迫綜合征效果顯著，可改善患者血氣指標與肺功能，減輕應激反應，安全性較高。

急性呼吸窘迫綜合征；氨溴索；應用價值

急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）為內科常見急重癥類型，主要指機體遭受創傷、休克、嚴重感染等疾病進展過程中，肺毛細血管內皮細胞、肺泡上皮細胞損傷導致肺間質與肺泡水腫，進而引發低氧性呼吸功能不全或呼吸功能衰竭的臨床綜合征［1］。鹽酸氨溴索屬黏液溶解劑，可促使肺泡表面活性物質合成，減少炎性介質生成量，并提高氣道中抗生素藥物濃度，其在ARDS臨床治療中的應用效果已得到臨床證實［2，3］。但目前多數學者對氨溴索最佳給藥途徑及用藥劑量尚存在一定爭議，為此，該研究選取筆者所在醫院93例ARDS患者，通過分組，探究氨溴索不同藥物劑量與給藥途徑對ARDS具體治療效果的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料抽取2014年11月—2016年6月筆者所在醫院收治的93例ARDS患者，依據隨機數表法分為靜脈注射組、小劑量組、大劑量組，各31例。靜脈注射組女14例，男17例；年齡23～68歲，平均（45.56±8.11）歲。小劑量組女12例，男19例；年齡21～66歲，平均（45.42±8.01）歲。大劑量組女13例，男18例；年齡25～69歲，平均（45.36±8.14）歲。對比3組基線資料，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準（1）納入標準。符合ARDS臨床診斷標準［4］；簽署知情同意書。（2）排除標準。并發胸腔積液、支氣管擴張、支氣管哮喘急性發作者；納入研究前1個月內采用其他氨溴索制劑或祛痰劑者；OI＜200 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；伴有腎、心等重要臟器功能衰竭者。

1.3 方法3組均于入院后采用呼吸機輔助呼吸（經口氣管插管或氣管切開），靜脈注射組采用氨溴索（西安漢豐藥業有限責任公司，國藥準字H20163341），靜脈注射，37.5 mg/h，900 mg/d；小劑量組氣管內滴入氨溴索1.875 g/L，滴入速度為5 ml/h，225 mg/d；大劑量組氣管內滴入氨溴索3.75 g/L，滴入速度為5 ml/h，450 mg/d。3組均持續治療5 d。

1.4 觀察指標（1）統計對比治療前后3組血氣指標與肺功能指標變化情況，以全自動血氣分析儀對動脈血氧分壓（PaO2）及氧合指數（OI）水平進行評定；根據Murray肺損傷評分法［5］對肺損傷程度進行評估，分值越高肺損傷越嚴重。（2）治療前后分別抽取3組空腹靜脈血3 ml，以化學比色法檢測總氧化能力（TAO）水平、以黃嘌呤氧化法檢測超氧化物歧化酶（SOD）水平、以直接顯色法檢測谷胱甘肽（GSH）水平、以硫代巴比妥比色法檢測丙二醛（MDA）水平。（3）統計各組不良反應發生率。

1.5 統計學分析通過SPSS 20.0對數據進行分析，計量資料以（x±s）表示，配對t檢驗，計數資料進行配對χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后3組血氣指標與肺功能指標變化

治療前3組OI、PaO2、肺損傷評分、靜態肺順應性水平對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后小劑量組各指標水平與靜脈注射組對比差異無統計學意義（P＞0.05），大劑量組OI、PaO2、靜態肺順應性水平高于靜脈注射組與小劑量組，肺損傷評分低于靜脈注射組與小劑量組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后3組血氣指標與肺功能指標對比（x±s）

2.2 治療前后3組氧化應激指標變化對比治療前3組TAO、SOD、GSH、MDA水平對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后小劑量組各指標水平與靜脈注射組對比差異無統計學意義（P＞0.05），大劑量組TAO、SOD、GSH水平高于靜脈注射組與小劑量組，MDA水平低于靜脈注射組與小劑量組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后3組氧化應激指標對比（x±s）

2.33 組不良反應發生率對比3組均未發生不良反應。

3 討論

ARDS對患者生活質量及生命健康造成了極大影響，其誘病機制導致肺泡表面活性物質缺乏，進而引起肺泡塌陷，降低肺順應性，大量分流后引發嚴重低氧血癥。ARDS治療關鍵在于增加肺泡表面活性物質，但外源性肺泡表面活性物質較為昂貴，且制作較困難，因此該治療方案難以普及應用，臨床研究將重點轉向刺激內源性肺泡表面活性物質［6］。

作為臨床常用黏液溶解藥，氨溴索在多種呼吸系統疾病治療中得到廣泛應用。氨溴索可稀釋痰液，并促使其排出體外，大劑量應用該藥物可促使II型肺泡上皮細胞合成及分泌表面活性物質，確保肺泡正常結構功能。此外，氨溴索可抑制胞漿中鈣離子濃度改變、呼吸窘迫突發，緩解氧化損傷，并阻止炎性遞質生成，以此減輕炎性反應。潘鳳珍［7］研究指出，靜脈滴注大劑量氨溴索可顯著提高ARDS患者臨床療效，改善呼吸功能，減少肺部損害。而該研究結果也顯示，大劑量組血氣指標與肺功能指標、氧化應激指標水平優于靜脈注射組及小劑量組（P＜0.05），提示氣管滴入大劑量氨溴索治療ARDS效果更顯著，不僅能改善患者肺功能，緩解肺損傷，且能減輕氧化應激反應。周先平等［8］認為，霧化吸入氨溴索可確保藥物直接到達氣管，藥物劑量較少，且藥物濃度能在局部范圍內升至峰值，可有效改善肺功能，降低肺部并發癥發生率。但ARDS患者常需進行機械通氣，實施霧化吸入需采用特制呼吸機管路，難度較大，且霧化藥物易對呼吸機自身產生損害。而經氣管給藥可確保藥物僅分布于靶器官，且肺部藥物濃度較高，有效減少了藥物對機體其他器官造成的不利影響。同時，3組治療期間均未發生不良反應，表明氣管內滴入大劑量氨溴索方案不僅效果良好，且具有安全性。但臨床實際應注意，由于患者需長時間氣管內泵入藥物，因此應對加溫加濕程度進行及時調節，避免氣道濕化過度，且應嚴格遵循無菌操作流程，防止呼吸機相關性肺炎發生。此外，氣管內滴藥的管路設計應科學、合理，禁止損害呼吸回路封閉性，否則不僅無法改善臨床療效，且會對機械通氣效果造成不良影響。

綜上所述，氣管內滴入大劑量氨溴索治療急性呼吸窘迫綜合征效果顯著，可改善患者血氣指標與肺功能，減輕應激反應，安全性較高。

［1］蔡興芬，陳龍勝.不同劑量鹽酸氨溴索治療急性呼吸窘迫綜合征合并呼吸機相關性肺炎的臨床觀察［J］.中國藥房，2014，25（44）：4187-4189.

［2］丘文軍，劉寧.大劑量鹽酸氨溴索注射液持續靜脈泵入治療急性呼吸窘迫綜合征療效觀察［J］.中國醫藥，2013，8（4）：477-479.

［3］許月明，何志剛，李麗萍，等.大劑量氨溴索對ARDS患者肺保護效果觀察［J］.西南國防醫藥，2014，24（8）：838-840.

［4］葛均波，徐永健.內科學［M］.第8版.北京：人民衛生出版社，2013：133-137.

［5］孫杰，張小坤，謝蘭蘭.不同途徑給予氨溴索對急性呼吸窘迫綜合征患者呼吸功能的影響［J］.實用醫學雜志，2013，29（22）：3700-3702.

［6］丁凌，楊瑩.高劑量鹽酸氨溴索對急性呼吸窘迫綜合征合并呼吸機相關性肺炎的療效觀察［J］.中華醫院感染學雜志，2013，23（10）：2322-2324.

［7］潘鳳珍.氨溴索不同給藥方式治療急性呼吸窘迫綜合征的臨床觀察［J］.中國醫藥導刊，2015，17（9）：928-929.

［8］周先平，徐琛.持續正壓通氣呼吸機聯合氨溴索對急性呼吸窘迫綜合征患者肺循環功能的影響［J］.實用臨床醫藥雜志，2015，19（7）：57-59.

［2016-11-16收稿，2016-12-13修回］［本文編輯：劉一洋］

Effect comparison of acute respiratory distress syndrome treated with ambroxol in different ways of administration and dosage

LI Yan-ling，ZHOU Xuan.Dept.of Pharmacy，No.153 Hospital of PLA，Zhengzhou，Henan 450042，China

ObjectiveTo explore the influence of different doses and medication ways of ambroxol on the effect of acute respiratory distress syndrome（ARDS）.MethodsFrom Nov.，2014 to June 2016，93 ARDS patients in author's hospital were selected and divided into three groups according to the random number table method，31 cases in each group，i.e intravenous injection group，low dose group，high dose group was respectively treated with intravenous injection of ambroxol（900 mg/d），instillation of small dose of ambroxol（225 mg/d）tracheal instillation of large dose of ambroxol hydrochloride（450 mg/d），all for 5 days.Before and after treatment the change of blood gas index［arterial oxygen pressure（PaO2）and oxygenation index（OI）］and pulmonary function index（lung injury score，static lung compliance），oxidative stress［total oxidation capacity（TAO），superoxide dismutase（SOD），glutathione（GSH），malondialdehyde（MDA）］level change and countedthe incidence rate of adverse reactions between three groups.ResultsThere were no significant differences in OI，PaO2，lung injury score，static lung compliance，TAO，SOD，GSH and MDA levels between three groups（P＞0.05），and there was no significant difference（P＞0.05）between each index level of the low dose group after treatment and intravenous injection group，high dose group of OI，PaO2and static lung compliance，TAO，SOD and GSH were higher than that of intravenous group and low dose group；lung injury score，MDA level was lower than the intravenous injection group and low dose group，the difference was statistically significant（P＜0.05）；In three groups no adverse reactions were found.Conclusion

Intratracheal injection of large dose of ambroxol hydrochloride in the treatment of acute respiratory distress syndrome has significant effect，can improve index of blood gas and pulmonary function of patients，reduce stress response，and with high safety.

Acute respiratory distress syndrome；Ambroxol；Application value

R974.1

A

10.14172/j.issn1671-4008.2017.06.006

450042河南鄭州，解放軍153醫院藥劑科（李艷玲，周璇）