成年人血清25羥基維生素D水平調查

程小秋，鄧笑偉，袁家晶，劉 俠，王雅涵

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成年人血清25羥基維生素D水平調查

程小秋，鄧笑偉，袁家晶，劉 俠，王雅涵

目的 調查北京市健康體檢人群血清25(OH)D3水平，并研究其與季節、性別、BMI、鈣、磷、甲狀旁腺激素(PTH)的關系。方法 采用電化學發光免疫法對北京市825名體檢人員進行25(OH)D3、PTH測量，并按性別、季節、年齡、BMI等方面分析25(OH)D3水平，利用線性回歸方法分析變量間相關關系。結果 北京市體檢人群血清25(OH)D3在人群中呈正偏態分布，中位數為12.31(8.57，16.70)ng/ml，統計顯示397人(48.1%)處于缺乏狀態(<12 ng/ml)，314人(38.1%)處于不足狀態(12～20 ng/ml)；血清25(OH)D3夏秋季含量最高，春季最低；血清25(OH)D3性別間差異明顯，年齡<60歲男性25(OH)D3含量明顯高于女性(P<0.01)；超重及肥胖女性人群血清25(OH)D3顯著低于正常體重女性人群(P<0.05)；女性25(OH)D3與BMI呈負相關關系(r=-0.143，P=0.015)；整體人群25(OH)D3與PTH呈負相關關系(r=-0.234，P<0.01)。結論 北京市體檢人群血清25(OH)D3普遍缺乏，建議針對不同季節、性別、BMI，為相應人群提供維生素D補充方案，達到疾病的一級預防。

血清25羥基維生素D；性別；季節；體重指數

隨著我國人口老齡化程度的加劇，以慢性病及骨質疏松為主的老年病患病率逐年升高。作為人體內一種重要的類固醇激素——維生素D，在慢性病預防和治療中的作用越來越受到重視。維生素D的生物效應極為廣泛，在體內發揮作用的物質是1,25(OH)2D3，但由于其半衰期較短，故血清25(OH)D3是評價維生素D最佳指標。研究證實，25(OH)D3在<20 ng/ml時可增加心臟疾病、糖尿病、呼吸系統疾病的發病風險[1, 2]。我國人群普遍處于維生素D缺乏狀態，多數地區維生素D含量<20 ng/ml的人群達到60%以上[3]。我國地域廣闊，環境、氣候差異大，因此區域性研究的建立可明確不同地域、不同生理狀態人群的25(OH)D3分布特征，為此，筆者將針對北京市體檢人群血清25(OH)D3進行流行病學調查，初步探討不同因素對維生素D水平的影響。

1 對象與方法

1.1 對象 收集2013-01至2015-12武警總醫院健康醫學中心成年體檢者共825名，其中男536名，女289名。納入標準：(1)在北京地區長期居住的成年人；(2)未服用影響維生素D水平的藥物。排除標準：(1)急性感染者；(2)糖皮質激素應用史者；(3)鈣磷代謝異常疾病患者。

1.2 方法 在獲取研究對象知情同意的情況下，收集人口學特征并開展檢查。人口學特征包括年齡、身高、體重、吸煙史、飲酒史、既往病史、服用藥物、生活習慣等資料；身高、體重測量由北京中慧天誠科技有限公司生產的ZKYHW-700電子身高體重測量儀完成，精確度為1 mm及10 g。BMI=體重(kg)/身高2(m2)。

1.3 血液樣本收集及測量 抽取空腹8 h以上外周靜脈血5 ml，離心分離血清后當日檢測或存放于-20 ℃環境下并在有效期內檢驗，使用德國羅氏公司生產羅氏Cobas e601全自動免疫化學發光儀測定血清25(OH)D3及PTH(parathormone，甲狀旁腺激素)，所用試劑、質控產品為儀器配套產品；血清鈣(Ca)、磷(P)測定采用全自動生化儀測定。

2 結 果

2.1 一般臨床資料 排除資料不全者，符合篩選標準的體檢者有825名，男536名(64.9%)，女289名(35.1%)，年齡28～80歲，平均(49±9)歲。以性別分組后利用獨立樣本t檢驗進行統計分析。因年齡和身體多種指標密切相關，故將人群進行年齡分組。具體檢驗結果見表1，其中年齡<60歲人群女性的PTH、P顯著高于男性(P=0.03，P<0.01);年齡、身高、體重、25(OH)D3及BMI男性顯著高于女性，差異有統計學意義(均P<0.05);年齡≥60歲人群，PTH女性顯著高于男性。

比較指標<60男性(n=477)女性(n=239)tP≥60男性(n=59)女性(n=50)tP年齡(歲)46．4±6．147．3±6．5-1．70．0866．8±5．6 66．1±4．4 0．70．5身高(cm)172±0．05161±0．0526．3<0．0117±0．05157±0．0612．6<0．01體重(kg)80．9±11．563．0±8．723．2<0．0172．9±10．164．3±10．54．4<0．01BMI(kg/m2)27．2±3．524．3±3．311．1<0．0125．1±3．226．2±4．1-1．40．125(OH)D3(ng/ml)13．7±6．511．9±7．83．3<0．0115．1±7．713．9±9．50．70．5PTH(pg/ml)40．5±12．542．8±16．2-2．50．0338．2±1．938．4±1．9-0．080．9Ca(mmol/L)2．4±0．12．4±0．12．80．022．4±0．113．9±0．1-0．50．6P(mmol/L)1．1±0．11．2±0．1-2．9<0．011．1±0．11．2±0．1-4．4<0．01

2.2 血清25(OH)D3的性別分布 對整體樣本血清25(OH)D3進行統計分析，結果顯示血清25(OH)D3呈正偏態分布(圖1)，范圍3～63.4 ng/ml，中位數描述為12.31(8.57，16.70)ng/ml。依據《維生素D與成年人骨骼健康應用指南》給定的標準，血清25(OH)D3<12 ng/ml為缺乏，12～20 ng/ml為不足，≥21 ng/ml為正常。整體人群中僅有114人(13.8%)處于正常狀態，不足者314人(38.1%)，缺乏者397人(48.1%)，詳見表2。按性別分組，25(OH)D3不符合正態分布，故采用Mann-Whitney u檢驗分析性別間差異，結果發現血清25(OH)D3男性高于女性，差異有統計學意義(Z=-4.838,P<0.01)。

圖1 體檢人群25(OH)D3濃度分布

2.3 血清25(OH)D3的年齡分布 按照年齡10歲為一檔次進行分組(<40歲人數較少故合并為一組)，按年齡分組后血清25(OH)D3分布結果見表2。按性別分組后血清25(OH)D3在各年齡段線圖見圖2。對各年齡段血清lg25(OH)D3進行單因素方差分析，男性組間比較差異無統計學意義(F=0.694，P=0.596)，女性人群各年齡組間25(OH)D3差異無統計學意義(F=1.64，P=0.164)。

圖2 體檢人群血清25(OH)D3濃度隨年齡變化情況

指標血清25(OH)D3分布(ng/ml)例數 x±s25%中位數75%25(OH)D營養狀態(n；%)缺乏(<12ng/ml)不足(12～20ng/ml)充足(≥21ng/ml)總體82513．27±7．258．5712．3116．7397(48．1)314(38．1)114(13．8)性別 男53613．85±6．629．5712．8617．35231(43．1)224(41．8)81(15．1) 女28912．22±8．196．4710．9115．19166(57．4)90(31．1)33(11．4)年齡(歲) ≤398412．65±5．968．2912．2815．652(45．6)51(44．7)11(9．6) 40～4937912．94±6．778．4612．2517．1190(48．1)155(39．2)50(12．7) 50～5925313．44±7．698．6112．3816．19108(49．3)83(37．9)28(12．8) 60～697714．85±7．908．712．8620．2347(48．5)25(25．8)25(25．8) ≥703213．27±9．886．3611．2917．9417(53．1)10(31．3)3(9．4)

2.4 血清25(OH)D3的季節分布 統計不同月份血清25(OH)D3中位數，觀察各月份25(OH)D3中位數變化(圖3)。可以看出自2月份后血清25(OH)D3大致呈上升趨勢，8～10月達到高峰。依據北方地區四季劃分將樣本分為春3～5月、夏6～8月、秋9～11月、冬12～2月四組并進行差異性檢驗。利用單因素分析法進行組間比較，差異有統計學意義(F=26.982，P<0.01)，多重比較(LSD法)顯示：春VS冬(P=0.002)、春VS夏(P<0.01)、春VS秋(P<0.01)、夏VS冬(P=0.021)均差異有統計學意義。另外，春季人群25(OH)D3水平最低，冬季次之，夏秋兩季差異無統計學意義(P=0.158)。

圖3 體檢人群各月份25(OH)D3濃度中位數

2.5 血清25(OH)D3與BMI、PTH、Ca、P相關關系 利用單因素方差分析法比較各BMI分組間lg25(OH)D3差異，組間比較差異無統計學意義(F=0.26，P=0.771)。分性別后繼續比較，結果顯示：男性人群各BMI組間血清25(OH)D3差異無統計學意義(F=0.527，P=0.591)，而女性人群組間差異有統計學意義(F=4.083，P=0.018)，多重比較(LSD法)表明：體重正常組VS超重組(t=2.64，P=0.009)，體重正常組VS肥胖組(t=1.95，P=0.049)差異有統計學意義。利用Pearson相關分析法分析25(OH)D3與各變量間關系(表3)，BMI與25(OH)D3在整體及男性人群中無線性關系，在女性人群中呈負相關關系(r=-0.143，P=0.015)。整體人群25(OH)D3與PTH呈負相關(r=-0.234，P<0.01，圖4)。對于Ca、P未顯示出相關性。

表3 25(OH)D3與各變量線性回歸結果

圖4 體檢人群25(OH)D3與甲狀旁腺激素的關系

3 討 論

維生素D缺乏在很多疾病的發生發展過程中均起一定的作用，評估人群中維生素D分布狀態有助于發現維生素D缺乏的高危人群，及時對高危人群補充維生素D有助于預防多種疾病。血清25(OH)D3水平受到性別、年齡、地域、季節等因素的影響[4]。本研究結果進一步證明了北京地區體檢人群25(OH)D3與上述因素的關系。結果顯示，在826名研究對象中，有397名(48.1%)處于維生素D缺乏狀態，314名(38.1%)處于不足狀態。與國內其他地區維生素D統計結果比較，貴陽地區25(OH)D3<20 ng/ml者為52.3%，上海地區25(OH)D3水平<20 ng/ml者為66.12%，烏魯木齊為65%[5, 6]。在本研究結果中，北京地區25(OH)D3<20 ng/ml樣本占總樣本的86.1%，高于上述研究結果，但與Yan[7]研究結果類似。此外，本研究對象中年齡<60歲人群男性血清25(OH)D3顯著高于女性(Z=-4.838,P<0.01)，這可能與女性體脂含量高、脂肪細胞又對維生素D有一定貯存作用有關[8]。另外，體育鍛煉少、夏季使用防曬霜及遮陽傘均可減少血清25(OH)D3含量，因此女性更應注意維生素D補充。

高倩等[9]研究顯示，人群25(OH)D3水平隨緯度升高而逐漸減小。本研究中北京地區25(OH)D3水平與國內其他地區研究結果進行比較未發現此關系，這是由于影響人群維生素D水平的因素較多，不同地區經濟狀態、居民生活習慣與飲食結構上的差異均可影響當地人群維生素D水平。我國南方地區四季溫暖，居民皮膚暴露面積大，故貴陽、上海地區人群維生素D缺乏比例相對較小；烏魯木齊雖處于北方，但經濟欠發達，樓房覆蓋率相對較少，人群戶外活動較多，故25(OH)D3水平仍可與上海相似；北京地區經濟發達，居民工作地點多在室內，工作壓力大、環境污染嚴重，人們戶外活動較少，以上均是25(OH)D3缺乏較為普遍的原因。

程玉蘭等[10]認為，維生素D水平與年齡有較強相關性，成年人群維生素D隨年齡增加呈下降趨勢，但本研究中并未發現此趨勢，且年輕人25(OH)D3水平低于老年人。從圖3可以看出血清25(OH)D3不但未隨年齡增加出現降低的趨勢，反而上升，年輕人群25(OH)D3處于較低水平。近幾年，國內外對維生素D在年輕人群中缺乏的現象也有報道，加拿大一組研究顯示兒童及60～79歲人群體內25(OH)D3含量較高；國內貴陽地區研究顯示，20～39歲人群25(OH)D3含量最低，40～59歲人群含量最高[11]。原因可能是，隨著現代城市的發展，年輕人群多轉為室內工作，戶外活動減少；而60歲以上人群多為退休人員，戶外活動增加，飲食水平提高，故25(OH)D3有一定程度提升。慢性病年輕化與維生素D缺乏是否有關尚待研究。

本研究按季節分組后統計結果顯示，夏秋兩季人群25(OH)D3含量最高，冬季逐漸降低，春季最低，而南方地區25(OH)D3統計報道未顯示季節差異性。分析原因可能在于：南方地區緯度低，四季光照時間變化小，同時南方四季溫度差異小，人群皮膚暴露面積較大；北方地區季節差異性明顯，春冬季戶外活動減少、皮膚暴露面積小、光照時間短均會減少維生素D攝入。國外有報道指出，春冬季感染易發與維生素D缺乏存在一定關系 ，因此北方人群春冬季更應注重維生素D補充[12]。

國內研究顯示，上海地區女性居民BMI與維生素D呈負相關關系，而貴陽地區體重正常、超重、肥胖人群間25(OH)D3差異無統計學意義[4，13]。本研究發現，體檢人群中男性不存在25(OH)D3與BMI的線性關系(P=0.22)，女性BMI與25(OH)D3有負相關關系(r=-0.143，P=0.015)。目前多數學者認為，25(OH)D3缺乏與肥胖呈現循環惡化的關系，但具體機制尚不明確，文獻[14]報道，1,25(OH)2D3缺乏可影響PTH與胰島素代謝，促進脂肪堆積，同時脂肪可貯存維生素D，進一步降低血清25(OH)D3濃度；此外肥胖人群戶外活動量降低，光照時間短，同樣影響血清25(OH)D3濃度[15,16]。本研究結果顯示，體檢人群PTH與25(OH)D3呈負相關關系，與上述報道相符。

綜上所述，本研究從多個方面討論北京體檢人群血清25(OH)D3濃度分布，發現北京地區血清25(OH)D3與年齡、性別、季節、BMI、PTH均有一定的相關性，年輕人群、>70歲老年人、肥胖女性是維生素D缺乏的高危人群，以上人群在體檢中應更加注重25(OH)D3篩查，并及時補充維生素D，補充的劑量及形式尚不統一，仍需大量研究證實。

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(2016-11-07收稿 2017-02-22修回)

(責任編輯 岳建華)

A survey on serum 25(OH)D3level of adults

CHENG Xiaoqiu,DENG Xiaowei,YUAN Jiajing,LIU Xia, and WANG Yahan.
Health Center of General Hospital of Chinese People’s Armed Police Force, Beijing 100039, China

Objective To investigate serum 25(OH)D3level of adults and its correlations with the season, gender, BMI, calcium, phosphorous and PTH of physical examinees in Beijing.Methods The levels of serum 25(OH)D3and PTH data of 825 physical examinees were acquired by Electro-Chemiluminescence Immunoassay (ECLI). The levels of 25(OH)D3were analyzed in connection with the season, gender and BMI. Linear regressions were used to study the relationships between 25(OH)D3and other variables.Results Serum 25(OH)D3followed a skewed distribution with a median of 12.31(8.57，16.70)ng/ml. In our study, 397 samples (accounting for 48.1% of total samples) were diagnosed as severe deficiency of 25(OH)D3 (<12 ng/ml) while another 314 samples (38.1%) as moderate deficiency of 25(OH)D3(12-20 ng/ml). The level of serum 25(OH)D3was significantly higher in summer and autumn and was at the bottom in spring.There was significant difference in the level of serum 25(OH)D3between males and females, with the level among men (aged below 60) evidently higher than among women (P<0.01). Serum 25(OH)D3level was significantly lower among obese and overweight women than among women of normal weight (P<0.05). Female serum 25(OH)D3level was negatively correlated with BMI (r=-0.143,P=0.015), so was sample 25(OH)D3with PTH (r=-0.234,P<0.01).Conclusions Serum 25(OH)D deficiency is common among physical examinees in Beijing. It is recommended that specific vitamin D supplementation for different seasons, sex and BMI be initiated for primary prevention.

serum25(OH)D3；sex；season；BMI

程小秋，碩士研究生。

100039 北京，武警總醫院健康醫學中心

鄧笑偉，E-mail:denghr2009@sina.com

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