低氧后處理活化腺苷A2a受體抑制皮瓣微血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡

曾建坤　林煌　李斌斌等

[摘要]目的：本研究致力于探求腺苷A_2a在低氧后處理抗凋亡中的作用。方法：從人上瞼皮膚組織中分離培養(yǎng)原代人皮膚微血管內(nèi)皮細(xì)胞，經(jīng)6h低氧培養(yǎng)后，置于正常氧環(huán)境培養(yǎng)12h；或者經(jīng)過5min常氧/5min低氧，3次循環(huán)，即低氧后處理，之后再常氧培養(yǎng)11.5h。結(jié)果：細(xì)胞凋亡比例和細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白（Bax/Bcl-2和caspase-3）表達(dá)量增高，均證明低氧/復(fù)氧可引起嚴(yán)重的損傷（P<0.05）。低氧后處理和選擇性A_2a受體激動(dòng)劑——CGS-21680均可降低前兩者（P<0.05）。同時(shí)，低氧后處理和CGS-21680均明顯活化了腺苷A_2a受體（P<0.05）。數(shù)據(jù)分析顯示，凋亡的增加量與A_2a受體蛋白的表達(dá)增加量呈顯著負(fù)相關(guān)（r2=0.8177，P<0.0001）。結(jié)論：低氧后處理通過活化皮膚微血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的A_2a受體發(fā)揮抑制凋亡的作用。

[關(guān)鍵詞]游離皮瓣；人皮膚微血管內(nèi)皮細(xì)胞；凋亡；低氧后處理；腺苷A_2a受體

[中圖分類號]R622 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A [文章編號]1008-6455（2017）03-0070-04

游離皮瓣移植被廣泛用來進(jìn)行器官再造或覆蓋大面積的組織缺損。手術(shù)過程中缺血再灌注不可避免地造成游離皮瓣損傷。Eltzschig研究發(fā)現(xiàn)，缺血再灌注可以導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。Bax作為一種促凋亡因子，促進(jìn)細(xì)胞色素C從線粒體釋放。細(xì)胞色素C進(jìn)入胞質(zhì)，活化caspase-9，后者又激活caspase-3，啟動(dòng)凋亡程序。抗凋亡因子Bcl-2能夠抑制Bax的活化和細(xì)胞色素C的釋放，從而抑制凋亡。研究顯示，Bax/Bcl-2比值增加可以反映caspase體系的活化程度，后者在凋亡程序中出于核心地位。

2003年，Zhao等人在試驗(yàn)中采用缺血后處理減輕了缺血再灌注引起的急性心梗面積。Moon首次報(bào)道了缺血后處理有效減輕了兔皮瓣的再灌注損傷，這一研究將缺血后處理的應(yīng)用推廣到符合組織。

2007年證實(shí)，缺血后處理的抗再灌注損傷作用與心臟的腺苷A_2a受體活化有關(guān)。……