低氧后處理活化腺苷A2a受體抑制皮瓣微血管內皮細胞凋亡

曾建坤　林煌　李斌斌等

[摘要]目的：本研究致力于探求腺苷A_2a在低氧后處理抗凋亡中的作用。方法：從人上瞼皮膚組織中分離培養原代人皮膚微血管內皮細胞，經6h低氧培養后，置于正常氧環境培養12h；或者經過5min常氧/5min低氧，3次循環，即低氧后處理，之后再常氧培養11.5h。結果：細胞凋亡比例和細胞凋亡相關蛋白（Bax/Bcl-2和caspase-3）表達量增高，均證明低氧/復氧可引起嚴重的損傷（P<0.05）。低氧后處理和選擇性A_2a受體激動劑——CGS-21680均可降低前兩者（P<0.05）。同時，低氧后處理和CGS-21680均明顯活化了腺苷A_2a受體（P<0.05）。數據分析顯示，凋亡的增加量與A_2a受體蛋白的表達增加量呈顯著負相關（r2=0.8177，P<0.0001）。結論：低氧后處理通過活化皮膚微血管內皮細胞表面的A_2a受體發揮抑制凋亡的作用。

[關鍵詞]游離皮瓣；人皮膚微血管內皮細胞；凋亡；低氧后處理；腺苷A_2a受體

[中圖分類號]R622 [文獻標志碼]A [文章編號]1008-6455（2017）03-0070-04

游離皮瓣移植被廣泛用來進行器官再造或覆蓋大面積的組織缺損。手術過程中缺血再灌注不可避免地造成游離皮瓣損傷。Eltzschig研究發現，缺血再灌注可以導致血管內皮細胞凋亡。Bax作為一種促凋亡因子，促進細胞色素C從線粒體釋放。細胞色素C進入胞質，活化caspase-9，后者又激活caspase-3，啟動凋亡程序。抗凋亡因子Bcl-2能夠抑制Bax的活化和細胞色素C的釋放，從而抑制凋亡。研究顯示，Bax/Bcl-2比值增加可以反映caspase體系的活化程度，后者在凋亡程序中出于核心地位。

2003年，Zhao等人在試驗中采用缺血后處理減輕了缺血再灌注引起的急性心梗面積。Moon首次報道了缺血后處理有效減輕了兔皮瓣的再灌注損傷，這一研究將缺血后處理的應用推廣到符合組織。

2007年證實，缺血后處理的抗再灌注損傷作用與心臟的腺苷A_2a受體活化有關。……