普羅布考聯合替羅非班對老年冠心病PCI術后病人TIMI分級、實驗室指標及MACE發生率的影響

胡俊興

普羅布考聯合替羅非班對老年冠心病PCI術后病人TIMI分級、實驗室指標及MACE發生率的影響

胡俊興

目的 研究普羅布考聯合替羅非班對行介入治療老年冠心病病人TIMI分級、實驗室指標及主要不良心臟事件(MACE)發生率的影響。方法 選擇2015年1月—2016年6月在河南省汝州市第一人民醫院接受擇期經皮冠狀動脈介入治療(PCI)治療的老年冠心病病人170例。隨機分為對照組和觀察組，每組85例，在常規治療的基礎上，對照組病人給予替羅非班聯合阿托伐他汀治療，觀察組病人給予普羅布考聯合替羅非班治療。比較兩組病人的TIMI分級、實驗室指標及MACE發生率。結果 與治療前比較，觀察組治療后還原性谷胱甘肽(GSH)、GSH/氧化性谷胱甘肽(GSSG)、一氧化氮(NO)、NO/內皮素-1(ET-1)水平明顯上升(P<0.05)， GSSG、ET-1和氧化還原電位(Eh)水平明顯下降(P<0.05)，對照組病人治療前后各指標無明顯變化(P>0.05)；兩組治療后實驗室指標比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療后觀察組TIMI 3級病人為81例(95.29%)，而對照組TIMI 3級病人為59例(69.41%)，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。兩組病人常見的MACE為再發心絞痛、心律失常、新發心肌梗死、死亡，觀察組病人MACE發生率為20.00%，對照組病人MACE發生率為21.18%，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 相比于阿托伐他汀聯合替羅非班治療，普羅布考聯合替羅非班可明顯改善行介入治療老年冠心病病人的TIMI分級，糾正病人的氧化還原態偏移，但兩者的MACE發生率相近。

冠心病；普羅布考；替羅非班；阿托伐他汀；經皮冠狀動脈介入；主要不良心臟事件

經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)指利用心導管技術疏通狹窄和閉塞的冠狀動脈，是冠心病的首選治療方案之一，具有解除動脈缺血、減少動脈血栓、防止支架再狹窄的作用，可以改善冠心病病人的心功能狀態，提高遠期預后[1]。PCI術后可能會出現黏附反應、局部炎癥反應和血小板聚集等，術后心血管事件的發生率較高。廖佩娟[2]研究結果顯示，PCI術前應用替羅非班可有效改善冠心病病人的心肌血流灌注情況，減輕其術后心肌損傷程度、炎性反應，降低臨床終點事件的發生。本研究觀察普羅布考聯合替羅非班對行PCI治療老年冠心病病人TIMI分級、實驗室指標及主要不良心臟事件(major adverse cardiac events，MACE)發生率的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2015年1月—2016年6月在我院接受擇期PCI治療的老年冠心病病人170例。納入標準：①均有典型的心絞痛癥狀，心電圖均有明顯改變，經臨床診斷為冠心病；②年齡≥65歲；③病人家屬簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重腎、肝等疾病或惡性腫瘤的病人；②凝血功能障礙的病人；③既往出現過腦卒中或腦出血的病人；④近期有大手術史的病人。經醫院倫理委員會批準，共納入符合標準的病人170例，用隨機數表法分為對照組和觀察組，每組85例。對照組男51例，女34例；年齡(68.61±6.85)歲；合并糖尿病18例，合并高血壓52例。觀察組男50例，女35例；年齡(68.84±6.51)歲；合并糖尿病17例，合并高血壓54例。兩組病人在年齡、性別、合并疾病等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組病人均給予擇期PCI圍術期常規方案治療，術前均給予鹽酸替羅非班氯化鈉注射液(商品名：欣維寧；批準文號：國藥準字H20041165；遠大制藥有限公司生產)10 μg/kg靜脈推注，3 min內推注完畢，此后以0.15 μg/(kg·min)微量泵入，持續24 h～48 h。對照組病人加用阿托伐他汀鈣片(商品名：立普妥；批準文號：國藥準字H20051407；輝瑞制藥有限公司生產)，每日1次，每次80 mg口服。觀察組病人加用普羅布考片(商品名：之樂；批準文號：國藥準字H10980054；齊魯制藥有限公司生產)，每日2次，每次500 mg，分別于早餐、晚餐時口服。1.3 觀察指標 兩組病人治療前、治療8周后清晨抽取空腹靜脈血，檢測還原性谷胱甘肽(reduced glutathione，GSH)、內皮素(endothelin，ET)-1、一氧化氮(nitric oxide，NO)和氧化性谷胱甘肽(oxidized glutathione，GSSG)水平，采用Nernst方程計算GSH/GSSG、氧化還原電位(Eh)[3]。TIMI分級：閉塞處無法通過造影劑為0級，可見少量造影劑通過為1級，造影劑可通過但流速偏慢為2級，造影劑流速及排空均正常為3級。觀察兩組病人主要不良心臟事件發生情況。

2 結 果

2.1 兩組治療前后實驗室指標比較 治療后，觀察組病人GSH、GSH/GSSG、NO、NO/ET-1水平較治療前明顯上升，GSSG、ET-1和Eh水平較治療前明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)，對照組病人治療前后各指標無明顯變化(P>0.05)；兩組治療后實驗室指標比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后實驗室指標比較(±s)

2.2 兩組病人TIMI分級比較 觀察組TIMI 3級病人為81例(95.29%)，而對照組TIMI 3級病人僅為59例(69.41%)，兩組比較差異有統計學意義(χ2=19.590，P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人TIMI分級比較 例(%)

2.3 兩組病人MACE發生率比較 兩組病人常見的MACE為再發心絞痛、心律失常、新發心肌梗死、死亡，觀察組病人MACE發生率為20.00%，對照組病人MACE發生率為21.18%，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 兩組病人MACE發生率比較 例(%)

3 討 論

冠心病是冠狀動脈血管發生動脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導致的心臟病[4]。PCI是老年冠心病病人的首選治療方案，可早期貫通冠脈閉塞血管，恢復心肌供血。但PCI術中容易出現血栓破裂、脫落，激活血小板，出現二次血栓，術后斑塊的損傷還會引發炎癥，損傷心臟微血管，導致術后MACE的發生率升高[5-6]。

本研究結果顯示：觀察組病人治療后GSH、GSH/GSSG、NO、NO/ET-1水平明顯上升，GSSG、ET-1和Eh水平明顯下降(P<0.05)，對照組病人治療前后各指標無明顯變化(P>0.05)。觀察組治療后TIMI3級病人為81例(95.29%)，而對照組TIMI3級病人僅為59例(69.41%)，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。動脈對內膜損傷做出的炎癥-纖維增生性反應是粥樣硬化病變的形成原因，其中心環節在于內皮細胞產生和釋放的血管舒縮因子失去平衡，出現功能障礙。阿托伐他汀不僅能夠調節血脂，還能消除炎癥，保護血管內皮，改善老年冠心病病人的血流狀況。普羅布考屬于抗氧化調脂藥物，可以降低膽固醇，抑制泡沫細胞形成，降低動脈粥樣硬化斑塊的形成速度。Davies等[7]研究結果顯示：谷胱甘肽氧化還原態指標向氧化方向偏移與動脈粥樣硬化的發生和發展具有密切的關系。NO可以降低血壓，舒張血管，抑制血管平滑肌細胞增殖，還能保護內皮細胞免受氧化損傷，普羅布考通過增加一氧化氮合酶原態[8]。替羅非班是高選擇性非肽類血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗藥，可以拮抗血小板聚集[9]。血管內皮損傷會激活血小板，血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體主要存在于巨噬細胞、血小板表面，其構象發生改變，出現血小板橋聯結，進而導致血小板聚集，形成血栓[10]。替羅非班起效迅速，給藥5 min即可達到很好的效果，靜脈給藥30 min內即可達到峰值，半衰期較短，主要通過膽道及腎臟清除。

兩組病人常見的MACE為再發心絞痛、心律失常、新發心肌梗死、死亡，觀察組病人MACE發生率為20.00%，對照組病人MACE發生率為21.18%，兩組MACE發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。PCI術前單用替羅非班可以明顯降低老年冠心病病人主要心血管事件的發生率，但是單用需要選擇較大劑量，在改善病人癥狀的同時，也會降低血小板水平，引發出血等不良反應。普羅布考的腎毒性相比于阿托伐他汀更低，可以減少病人因藥物腎毒性造成的腎功能不全、冠脈粥樣硬化反應等并發癥。

綜上所述，相比于阿托伐他汀聯合替羅非班，普羅布考聯合替羅非班可明顯改善行介入治療老年冠心病病人的TIMI分級，糾正病人氧化還原態偏移，但兩者的MACE發生率相近。

[1] 陸秀芳.替羅非班在經皮冠狀動脈介入治療病人中的應用及護理對策[J].河北醫藥，2013，35(16)：2547-2549.

[2] 廖佩娟.經皮冠狀動脈介入治療術前應用替羅非班治療冠心病的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(5)：103-105.

[3] Cargnoni A，Ceconi C，Gaia G，et al. Cellular thiols redox status：a switch for NF-kappa B activation during myocardial post-ischaemic reperfusion[J]. J Mol Cell Cardiol，2010，34(8)：997-1005.

[4] 王燕慶，朱國斌，周學敏，等.替羅非班在冠心病中的應用[J].中華臨床醫師雜志(電子版)，2016，10(9)：1333-1337.

[5] 買爾當·木沙，趙龍，周欣榮，等.半劑量替羅非班聯合急診介入治療對急性冠脈綜合征患者的療效及安全性研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2014，12(8)：925-927.

[6] Shaw LJ，Weintraub WS，Maron DJ，et al. Baseline stress myocardial perfusion imaging results and outcomes in patients with stable ischemic heart disease randomized to optimal medical therapy with or without percutaneous coronary intervention[J]. American Heart Journal，2012，164(2)：243.

[7] Davies IG，Graham JM，Griffin BA，et al . Rapid separation of LDL subclasses by iodixanol gradient ultracentrifugation[J]. Clin Chem，2010，49(11)：1865-1872.

[8] 王麗霞，羅萍，段紅艷，等.普羅布考對冠心病患者氧化還原態失衡的影響[J].中國循證心血管醫學雜志，2012，6(4)：515-517.

[9] De Vita M，Coluccia V，Burzotta F，et al. Intracoronary use of GP Ⅱb/Ⅲa inhibitors in percutaneous coronary interventions[J]. Curr Vasc Pharmacol，2012，10(4)：448-453.

[10] 馮崴，張鵬，張俊.擇期PCI術中應用替羅非班的療效及其預后研究[J].中華全科醫學，2015，13(9)：1426-1428.

(本文編輯郭懷印)

Effects of Probucol and Tirofiban on TIMI Classification，Laboratory Indicators and MACE Incidence in Elderly Patients with Coronary Heart Disease after PCI

Hu Junxing

Ruzhou First People’s Hospital of Henan Province，Ruzhou 467599，Henan，China

Objective To study the effects of probucol，atorvastatin and tirofiban on Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) classification，laboratory indicators and the incidence of major adverse cardiovascular events (MACE) in elderly patients with coronary heart disease (CHD) after percutaneous coronary intervention (PCI). Methods One hundred and seventy elderly patients with CHD in our hospital who

elective PCI treatment were selected from January 2015 to June 2016. They were were randomly divided into two groups：control group (n=85) treated with tirofiban and atorvastatin，and treatment group (n=85) treated with probucol and tirofiban in the basis of routine treatment. TIMI classification，laboratory indicators and the incidence of MACE were observed. Results The levels of reduced glutathione(GSH)，GSH/oxidized glutathione(GSSG)，NO and NO/endolhelih(ET)-1 in treatment group increased significantly，and were higher than that in control group (P<0.05). The levels of GSSG，ET-1 and Eh in treatment group decreased significantly，and were lower than that in control group (P<0.05). Patients with TIMI 3 were 81 cases in treatment group，accounting for 95.29%，while patients with TIMI 3 were 59 cases in control group，accounting for 69.41%，the difference had statistical significance (P<0.05). The common MACE were recurrent angina，arrhythmia and infarction，death in wo groups. The incidence rate of MACE was 20% in treatment group and 21.18% in the control group，there was no significant difference between two groups (P>0.05). Conclusion Compared with atorvastatin plus irofiban，probucol plus tirofiban can improve TIMI classification，correct oxidation reduction state migration in elderly patients with CHD after PCI.The incidence rate of MACE is similar.

coronary heart disease；probucol；tirofiban；atorvastatin；percutaneous coronary intervention；major adverse cardiovascular events

河南省汝州市第一人民醫院(河南汝州467599)，E-mail：mybeautifulboy@163.com

信息：胡俊興.普羅布考聯合替羅非班對老年冠心病PCI術后病人TIMI分級、實驗室指標及MACE發生率的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(10)：1160-1162.

R541.4 R256.2

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.10.003

1672-1349(2017)10-1160-03

2016-12-05)