1016例妊娠婦女甲狀腺功能指標結果分析

彭駿，朱國勇，杭國琴，許云，鄭偉

(湖北中醫學院襄陽附屬醫院檢驗科，湖北襄陽441000)

1016例妊娠婦女甲狀腺功能指標結果分析

彭駿，朱國勇，杭國琴，許云，鄭偉

(湖北中醫學院襄陽附屬醫院檢驗科，湖北襄陽441000)

目的對1016例早期妊娠婦女進行甲狀腺功能篩查和檢測，及時診斷孕期甲狀腺疾病，以便給予相應治療。方法采集1016例早期妊娠婦女和800例孕前健康體檢婦女的靜脈血，檢測其血清中的游離三碘甲狀腺氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、血清促甲狀腺素（TSH）和甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）四項甲狀腺功能指標，并對檢測結果進行統計分析。結果1016妊娠婦女甲狀腺功能指標篩查顯示：甲狀腺功能正常但TPOAb升高35例（3.3%），甲狀腺功能減低22例（2.1%），亞臨床甲狀腺功能減低32例（3.0%），甲狀腺功能亢進2例（0.2%），亞臨床甲狀腺功能亢進5例（0.5%）。妊娠組與非妊娠組FT3，FT4水平無顯著性差異，（P＞0.05）而TSH有顯著性差異（P＜0.05）。結論妊娠期婦女中存在一部分甲狀腺功能異常的人群，其中以甲狀腺功能正常但TPOAb升高和亞臨床甲狀腺功能減低的病例多見。因此，在孕前及孕期應常規篩查甲狀腺功能及其相關自身抗體，及時干預孕期甲狀腺疾病，減少甲狀腺功能異常對母嬰造成的危害。

甲狀腺功能；妊娠婦女；游離三碘甲狀腺氨酸；游離甲狀腺素；血清促甲狀腺素；甲狀腺過氧化物酶抗體

正常妊娠過程中，母體巨大的生理變化引起復雜的內分泌及免疫反應，甲狀腺在妊娠期受到刺激后可引起甲狀腺激素分泌量或濃度改變。而胎兒自身甲狀腺在妊娠20周以前尚未形成，其生長發育需要的甲狀腺激素主要依賴母體。這個階段是胎兒腦發育的重要時期，甲狀腺激素對胎兒智力發育非常重要，如果甲狀腺激素不足（甲減），就會使胎兒腦發育不良，導致神經系統發育障礙，嚴重者可發生克汀病（呆小癥）。對于甲狀腺激素過多（甲亢），會導致流產、早產、胎盤早剝等發生率增加。對于妊娠婦女則會出現妊高征、充血性心力衰竭、甲亢危象、感染及孕婦產后甲狀腺功能紊亂（PPTD）等。因此，孕期準確評估甲狀腺功能非常重要。經過臨床醫學者的研究發現，妊娠期甲狀腺功能篩查與很多因素有關，如中國指南推薦妊娠期婦女進行FT4、TSH、TPOAb作為甲狀腺功能篩查，并建議最好在妊娠8周前進行篩查[1]。本文選取來我院正常孕檢的1016例孕婦進行甲狀腺功能篩查，對其中的異常結果進行分析，以便于臨床及時處理和治療，盡量減少和避免妊娠期甲狀腺疾病對孕婦和胎兒的危害。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2014年7月至2015年6月襄陽市中醫醫院門診產檢的妊娠早期婦女1016例，年齡在19～46歲，平均年齡為28歲。孕婦孕齡6周～12周+6(妊娠早期)，平均孕齡9周+3。另外選取2014年8月至12月間來襄陽市中醫醫院門診進行孕前體檢的健康婦女800例作為對照，年齡在21～39歲，平均年齡為31歲。

1.2 方法以上對象均空腹采集靜脈血3ml，存放于無添加劑的真空玻璃管內，要求3500r/min，2h內離心分離血清，檢測FT3、FT4、TSH、TPOAb的含量，對結果進行分析。實驗操作嚴格按照儀器和試劑說明書進行。

1.3 試劑與檢測方法應用德國Roche公司生產的Cobas E601化學發光免疫體分析儀，試劑為原裝試劑。每次檢測均同時檢測高、低兩個不同濃度的質控。

1.4 疾病診斷標準正常參考范圍：TSH：妊娠前3個月0.3～4.5mIU/L；妊娠后6個月0.5～5.3mIU/L。FT4：妊娠前3個月9～21pmol/L；妊娠后6個月10～22pmol/L。FT3：妊娠前3個月5.2～8.1pmol/L；妊娠后6個月5.3～8.9pmol/L[2]。

甲狀腺疾病診斷標準參考人民衛生出版社出版的第6版《內科學》。⑴妊娠期臨床甲狀腺功能亢進：血清FT4增高伴TSH＜0.1mIU/L或低于檢測下限。⑵亞臨床甲亢：TSH＜0.1mIU/L或低于檢測下限，FT4濃度正常。⑶臨床甲減的診斷標準：血清TSH(妊娠前3個月＞4.5mIU/L、妊娠后6個月＞5.3mIU/L)且FT4＜9pmol/L，或血清TSH＞10mIU/L；無論FT4是否降低，均按臨床甲減處理。⑷亞臨床甲減診斷標準：血清TSH(妊娠前3個月＞4.5mIU/ L、妊娠后6個月＞5.3mIU/L)，血清FT4可在正常范圍之內[3]。甲狀腺功能受損是指由自身免疫功能紊亂引起的甲狀腺疾病，臨床上以單純TPOAb陽性（定量高于正常水平）來診斷。TPOAb正常范圍為0～12IU/ml，超出參考范圍就間斷為陽性。

1.5 統計學處理全部數據輸入Excel數據庫，應用SPSS軟件進行處理，計量數據以均數±標準差（x±s）表示。妊娠組與非妊娠組FT3，FT4，TSH的濃度水平差異運用t檢驗分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 1016例妊娠早期婦女甲狀腺功能指標篩查結果其中甲減22例，占2.1%；亞甲減32例，占3.0%；甲亢2例，占0.2%；亞甲亢5例，占0.5%；甲狀腺功能受損35例，占3.3%。見表1。

2.2 920例妊娠組婦女與800例健康體檢非妊娠組婦女比較妊娠組與非妊娠組FT3，FT4水平無顯著性差異，t值分別為1.85和1.33，均小于t（1718，0.05）=1.967，）（P＞0.05）；而妊娠組與非妊娠組TSH比較，t值為4.62，大于t（1718，0.05）=1.967有顯著性差異（P＜0.05），妊娠早期TSH比正常組TSH要高一些。見表2。

3 討論

甲狀腺疾病是常見的內分泌疾病，妊娠甲狀腺疾病可分為妊娠前原有甲狀腺疾病和妊娠并發甲狀腺疾病兩種。妊娠甲狀腺功能異常是妊娠的高危因素，并且甲狀腺功能的高低會影響整個孕期胎兒的發育。羅軍等[4]建議通過孕期定期檢測甲狀腺功能，及時發現和使用替代治療甲狀腺功能異常，從而減少對孕婦及胎兒的危害。妊娠期甲狀腺功能紊亂是產科重要并發癥之一，對高齡孕婦的威脅尤為明顯，可增加孕婦流產、早產、先兆子癇和甲亢危象的發生率，導致孕婦產后甲狀腺功能紊亂（PPTD）以及胎兒新生兒的甲亢、早減、甲狀腺腫、智力低下等[5，6]。甲狀腺分泌的甲狀腺激素（TH）主要包括游離三碘甲狀腺氨酸（FT3）和游離甲狀腺素（FT4），后者也稱甲狀腺素(Thyroxin)。TH的生物學作用十分廣泛，主要是調節物質能量代謝，促進生長發育。妊娠期間TH直接參與胎盤發育，而且TH是胎兒大腦發育的重要因子，維持母體正常的TH水平對保障胎兒神經系統發育有著重要意義[7]。甲狀腺自身抗體與流產、早產、不孕、胎盤早剝、圍產兒死亡、產后甲狀腺炎等相關，是不良妊娠結局的一個獨立危險因素。孕婦TPOAB陽性也是與后代認識評分降低相關的重要因素。Li等[8]觀察34名TPOAb濃度升高患者的后代在25～30月齡時的智力發育情況。結果顯示，高濃度TPOAb母親后代的平均智力水平得分顯著低于TPOAb陰性孕婦的后代（P=0.001）。

表1 1016例妊娠婦女甲狀腺疾病患者甲狀腺功能水平（x±s）

表2 920例正常妊娠婦女與非妊娠婦女的甲狀腺水平比較

從我院產科門診就診的1016例妊娠婦女進行的甲狀腺功能篩查結果來看，甲狀腺疾病病患96人占篩查總人數9.1%，其中妊娠期甲減，尤其是妊娠合并亞甲減的患病孕婦比較多。引起妊娠期亞臨床甲減的主要原因是自身免疫甲狀腺炎，因為缺乏特異性體癥，其實驗室檢查只是單純的血清TSH升高，而FT4和TT4正常，如果不進行甲狀腺功能篩查，很容易漏診。隨著病程進展有可能發展為臨床甲減，這種病情的進展與TSH升高的水平呈正相關，合并TPOAb陽性者，進展為臨床甲減的幾率更高[9]。臨床上用左旋甲狀腺素片治療來降低產科并發癥的發生率。

甲減主要是TH分泌不足，婦女常會出現無排卵月經、不孕。現在隨著對此疾病的認知度不斷提高，尤其提倡在妊娠早期的婦女、不孕和/或流產的女性中篩查甲狀腺功能，妊娠合并甲減者不在少數。甲減的實驗室檢查是TSH增高，FT4和TT4減低。生育期婦女妊娠期臨床甲減可導致生育能力降低、可發生妊娠高血壓、胎盤剝離、自發性流產、胎兒窘迫、早產及低體重兒。研究證實母體臨床甲減比亞臨床甲減與妊娠期間母體、胎兒和新生兒不良后果的關系更為密切。母體臨床甲減與后代的神經精神發育障礙有關。甲狀腺激素減少，可造成胎兒發育期大腦皮質中主管語言、聽覺和智力的部分不能得到完全分化和發育。因此一旦確診，應及時、足量補充外源性左甲狀腺素，并且在治療期間，每四周檢測一次甲狀腺功能，按需要調整劑量，使整個妊娠期間內將TSH維持在妊娠期特異參考范圍內，保證母胎健康，獲得正常的妊娠結局。

甲狀腺功能受損臨床上以單純TPOAb陽性（定量高于正常水平）來診斷，甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）是普遍存在于自身免疫性甲狀腺疾病患者血清中的一種自身抗體，Demers LM等[10]研究表明自身免疫性甲狀腺疾病易感人群在自身免疫反應進程啟動后首先出現TPOAb水平的升高，然后才是TSH的升高，最終方出現FT4及其他甲狀腺水平的變化。育齡婦女TPOAb的陽性患病率為5%～10%[11]。Abbassi-Ghanavatim A等[12]報道妊娠期婦女TPOAb陽性（TPOAb＞50IU/ml）率為10%。妊娠婦女在妊娠期甲狀腺激素需求增加的情況下，已受損的甲狀腺分泌不了足量的甲狀腺素，甲狀腺失代償可以出現亞臨床甲減或臨床甲減。單純TPOAb陽性不需要治療，但要定期檢測TSH，了解甲狀腺功能。若亞臨床甲減伴有TPOAb升高者應給予左甲狀腺素治療來減少不良妊娠情況。

本文的統計數據中，妊娠期甲亢和亞甲亢患病率分別為0.2%和0.5%。甲狀腺功能亢進（甲亢）是一種常見的內分泌疾病，系甲狀腺激素分泌過多所致。甲亢婦女常表現為月經紊亂、減少或閉經，生育力低。但在治療后或未經治療的甲亢婦女中，懷孕者亦不少。若孕前已經診斷甲亢，應在病情完全控制3個月后妊娠[13]。妊娠期間甲亢的病因與非妊娠期間甲亢的病因基本相同，其中以Graves病最為常見。其次是毒性結節性甲狀腺腫、甲狀腺自主性高功能腺瘤等。正常妊娠婦女，可出現甲狀腺腫大，加之妊娠期出現的心悸、多汗、怕熱、胃納增加等代謝增高癥候群的出現等，這些與甲亢的表現都甚為相似，由于這些變化，臨床上既會把正常妊娠誤認為是甲亢，也可以延誤真正甲亢伴妊娠的診斷。因此，妊娠伴甲亢的診斷較單純甲亢診斷標準要適當提高。妊娠期甲亢以實驗室診斷是血清中TSH降低，FT4和TT4增高為主，以超聲檢查和臨床表現為輔助。妊娠期治療甲亢的藥物，一般首選丙硫氧嘧啶（PTU），應力爭在盡可能短的時間內恢復正常的甲狀腺功能，控制甲亢癥狀。治療6～8周后，應每2～3周檢查甲狀腺功能，及時調整藥物劑量。孕婦應保證足夠休息，精神保持愉快、舒暢，膳食注意營養的合理搭配，保證母胎健康，達到正常妊娠結局。亞臨床甲亢一般不需要治療，但要注意觀測，每4～6周檢測一次甲狀腺功能，加強營養，調節飲食，保證蛋白質供給，多吃些含鈣、磷、維生素D的食品，切忌碘食物。妊娠晚期尤其應注意避免精神刺激和感染疾病，在預產期前入院，做好思想和治療準備，謹防甲亢。

綜上所述，妊娠期甲狀腺功能異常對孕婦和胎兒均有諸多危害，對妊娠婦女進行甲狀腺功能篩查是必要的，并且應在妊娠早期和/或前期進行進行篩查，并及時診斷和給予有效治療，消除不良后果，保證正常妊娠結局。同時應向孕婦加大宣教，在妊娠早期進行甲狀腺功能篩查，爭取早診斷、早治療，保障母嬰健康，提高人口素質。

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R581，R714.14+7

A

1674-1129(2017)03-0439-03

2016-07-28；

2017-03-10)

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.03.051