EGFR在胃黏膜良惡性病變中的表達及其臨床意義

唐曉梅 柴麗麗 秦 娟 王三喜

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EGFR在胃黏膜良惡性病變中的表達及其臨床意義

唐曉梅 柴麗麗 秦 娟 王三喜

目的 探討表皮生長因子受體(EGFR)在胃黏膜良惡性病變中的表達及其臨床意義。方法 選取96例各類型胃黏膜良惡性病變，通過觀察各類型胃黏膜良惡性病變中EGFR表達情況及EGFR表達與臨床病例參數的關系，評價表皮生長因子受體(EGFR)在胃黏膜良惡性病變中的臨床意義。結果 胃炎中EGFR無陽性例數，腸化生EGFR陽性率31.6%，異常增生陽性率42.1%，胃腺癌陽性率58.1%，胃黏膜不同病變程度的EGFR表達陽性率比較，差異具有統計學意義(P<0.05)；高分化、中分化、低分化胃腺癌的EGFR陽性率相比，無統計學差異(P>0.05)。EGFR在漿膜浸潤中的陽性率明顯高于在基層浸潤中的陽性率(P<0.05)，EGFR在有淋巴結轉移患者中的陽性率明顯高于無淋巴結轉移患者(P<0.05)。結論 EGFR檢測可以較為準確地預測胃黏膜良惡性病變程度，對臨床治療胃部病變有指導意義。

胃黏膜；良惡性病變；胃癌；EGFR；免疫組化法

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1099～1100)

胃癌是消化道常見的惡性腫瘤之一，研究其癌變過程對早期診斷具有重要的意義[1]。胃黏膜是胃的保護屏障，根據胃黏膜良惡性病變程度采取相應的治療措施，可以改善患者預后，提高患者生存率。有分子病理學研究表明，EGFR與多種腫瘤的發生、進展、轉移有關[2]。為了探究EGFR在胃黏膜病變組織中的表達及在胃黏膜病變過程中的變化規律，我院選取各類胃黏膜良惡性病變患者96例進行分析，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2013年2月至2015年2月在我院診治的各類胃黏膜良惡性病變患者96例，其中胃炎15例，腸化生19例，異常增生19例，胃腺癌43例；男性56例，女性40例，年齡34～78歲，平均(53.7±16.7)歲。

1.2 檢測方法

采用免疫組化SP法。SP法是專為免疫組化和其他免疫檢測而設計的，用以顯示組織和細胞中抗原分布。將手術切除的新鮮標本10%中性甲醛固定24 h，常規石蠟包埋，石蠟切片后4 μm，先行HE染色，其余切片37 ℃儲存，待免疫組化染色。EGFR多克隆抗體購自福州邁新生物技術開發有限公司。SP試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司。免疫組化染色步驟嚴格按照SP試劑盒標準操作進行。以細胞膜和細胞質呈黃色反應為陽性信號，并根據每片切片呈陽性的腺體或上皮細胞的面積及著色強度進行分級評定，以陽性細胞數≥10%作為陽性判斷標準。

1.3 觀察指標

①各類型胃黏膜良惡性病變中EGFR陽性表達率；②EGFR表達與臨床病理參數的關系。

1.4 統計方法

所有數據采用SPSS 17.0軟件進行分析，將調查統計的內容作為變量，計數資料用%表示，χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 胃黏膜不同病變程度的EGFR表達陽性情況

胃炎中EGFR無陽性例數，腸化生EGFR陽性表達率31.6%(6/19)，異常增生陽性表達率42.1%(8/19)，胃腺癌陽性表達率58.1%(25/43)，不同病變之間EGFR表達陽性率比較，差異具有統計學意義(χ2=16.394，P<0.05)。

2.2 EGFR表達與胃癌臨床病理參數的關系

高分化、中分化、低分化腺癌患者的EGFR陽性率相比，無統計學差異(P>0.05)。EGFR表達與浸潤深度、淋巴結轉移有關(P<0.05)，見表1。

表1 EGFR在胃腺癌表達與臨床病理參數的關系(例，%)

3 討論

胃黏膜上皮細胞是胃黏膜重要的組成部分，增殖速度較快，起著保護胃黏膜的作用[3]。胃黏膜細胞的修復與增殖需要多種生長因子參與，表皮生長因子(EGF)是其中的一種，能抑制胃酸分泌，增加胃黏膜血流，促進急慢性損傷的愈合[4]。EGF必須與細胞膜表面的EGFR發生特異性結合，從而催化胞質中一系列化學反應而產生效應[5]。EGFR是一種跨膜糖蛋白，具有酪氨酸激酶活性的膜表面受體，表達于人體的表皮細胞和基質細胞，具有促進細胞分裂、遷移和分化的作用[6]。EGFR在機體應激狀態下，可提高對胃酸和胃蛋白酶的抵抗力和自我修復能力[7]。一般情況下，EGFR在正常胃黏膜中表達呈陰性，EGFR過表達很可能是胃部發生異常增生或癌變前兆。

本研究中，EGFR在胃炎中表達呈陰性。提示胃炎發生時，起胃黏膜修復作用的主導作用的因子可能不是EGFR。隨著胃黏膜病變由良性轉為惡性，從腸炎、腸化生到異常增生、胃腺癌，EGFR表達不斷增加，說明EGFR在惡性腫瘤呈高表達。臨床可根據EGFR檢測水平，推斷胃黏膜病變程度。馬健研究發現[8]，EGFR在胃癌中的高表達與胃癌浸潤程度、細胞分化程度、淋巴結轉移及TNM分期均呈正相關。本研究中，EGFR在胃癌浸潤程度和淋巴結轉移方面呈現高表達，與馬健研究結果部分相符。說明EGFR隨著腫瘤浸潤程度加深，淋巴結發生轉移表達增加，臨床可針對EGFR檢測水平制定相應的治療方案，改善預后。

綜上，EGFR檢測可以較為準確地預測胃黏膜良惡性病變程度，對臨床治療胃部病變具有指導意義。

[1] Costa AM，Ferreira RM，Pinto-Ribeiro I，et al.Helicobacter pylori activates matrix metalloproteinase 10 in gastric epithelial cells via EGFR and ERK-mediated pathways〔J〕.J Infect Dis，2016，213(11)：1767-1776.

[2] 梁晚平，王金科，薄愛華，等.EGFR在胃腸良惡性病變表達的臨床意義〔J〕.山東醫藥，2007，47(22)：84.

[3] Chaturvedi R，Asim M，Piazuelo MB，et al.Activation of EGFR and ERBB2 by helicobacter pylori results in survival of gastric epithelial cells with DNA damage〔J〕.Gastroenterology，2014，146(7)：1739-1751.

[4] 鄭 云，白煥煥.EGFR和TGF-α在胃癌組織中表達的意義〔J〕.實用癌癥雜志，2016，31(6)：892-894.

[5] 梁秀菊，高 明，周 云.胃癌組織EGFR、HER-2與TopoⅡα的表達及臨床意義〔J〕.第三軍醫大學學報，2010，32(22)：2443-2445.

[6] 李慕然，劉艷迪，唐 濤，等.幽門螺桿菌和慢性胃炎胃黏膜病理變化的關系研究〔J〕.天津醫藥，2015，43(1)：54-56.

[7] Slomiany BL，Slomiany A.Helicobacter pylori-induced gastric mucosal TGF-α ectodomain shedding and EGFR transactivation involves Rac1/p38 MAPK-dependent TACE activation〔J〕.Inflammopharmacology，2016，24(1)：23-31.

[8] 馬 健.胃腫瘤中EGFR，C-erbB-2和PCNA的表達及其臨床意義〔J〕.中國實驗診斷學，2011，15(12)：2058-2060.

(編輯：甘 艷)

Clinical Value of EGFR in Benign and Malignant Lesions of Gastric Mucosa

TANGXiaomei，CHAILili，QINJuan，etal.BaojiPeople’sHospital，Baoji，721000

Objective To discuss the clinical value of EGFR in benign and malignant lesions of gastric mucosa.Methods 96 patients with different kinds of benign and malignant lesions of gastric mucosa were selected，the clinical value of EGFR in benign and malignant lesions of gastric mucosa was evaluated by positive number of EGFR expression of benign and malignant lesions of gastric mucosa，the relationship between EGFR expression and clinical parameters.Results There were no positive cases of EGFR expression in gastritis.The positive rate of EGFR was 31.6% in intestinal metaplasia，42.1% in dysplasia，58.1% in gastric cancer.The EGFR expression had statistical significance among different lesions(P<0.05).There were no statistical significance in EGFR expression among highly differentiated，moderately differentiated and poorly differentiated.The positive rate of EGFR expression in serosal invasion was higher than that of the basic invasion(P<0.05).The positive rate of EGFR expression of lymph node metastasis was significantly higher than that of non lymphatic metastasis(P<0.05).Conclusion EGFR detection could predict the degree of benign and malignant gastric lesions accurately and guide the treatment of gastric lesions.

Gastric mucosa；Benign and malignant lesions；Gastric cancer；EGFR；Immunohistochemistry

721000 陜西省寶雞市人民醫院(唐曉梅，秦 娟，王三喜)；710003 陜西省西安市中心醫院(柴麗麗)

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.07.017

R735.2

A

1001-5930(2017)07-1099-02

2016-08-09

2017-03-23)