肝癌血管介入栓塞化療前后中醫證型的變化及其臨床意義

王傳岱 李勇波 李正旺

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肝癌血管介入栓塞化療前后中醫證型的變化及其臨床意義

王傳岱 李勇波 李正旺

目的 探討肝癌血管介入栓塞治療前后患者的中醫證型變化，發現其內在規律，提高肝癌患者的臨床治療效果。方法 選擇行血管介入栓塞治療的肝癌患者180例。制定肝癌患者介入治療前后辨證分型回顧性病歷調查表，采用多元數據分析方法對癥狀和體征數據進行樣本聚類分析，歸納納入研究對象的中醫證候。結果 血管介入治療前后比較，患者的中醫證候分布差異有統計學意義(P<0.05)，其中，治療后肝郁脾虛證顯著減少，濕熱蘊結證顯著增加，差異有統計學意義(P<0.05)。進一步對不同介入治療方法結果分析顯示：化療栓塞治療前后比較，患者的中醫證候分布差異有統計學意義(P<0.05)，其中，治療后肝郁脾虛證顯著減少，濕熱蘊結證和脾虛濕困夾瘀證顯著增加，差異有統計學意義(P<0.05)；中藥聯合介入栓塞治療前后比較，患者的中醫證候分布差異無統計學意義(P>0.05)；中藥聯合化療栓塞治療前后比較，患者的中醫證候分布差異無統計學意義(P>0.05)，但治療后氣滯血瘀證顯著減少，脾虛濕困夾瘀證顯著增加，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 血管介入治療中患者的中醫證侯處于動態變化之中，對中晚期肝癌進行辨證和辨病相結合，把握住“瘀、毒、虛”互結的病機特點，肝脾同治，提高臨床治療效果。

肝癌；介入栓塞化療；中醫證侯

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1126～1128)

肝癌是我國常見惡性腫瘤，起病隱匿、進展迅速、惡性程度高、預后極差。介入治療是肝癌治療的常用方法，無論在腫瘤縮小、甲胎蛋白水平下降、生存期、生存質量的評價方面，均取得了良好的治療效果。大多數患者在治療過程會接受到介入治療，研究發現肝癌經介入治療后出現的中醫證候較為集中，介入前后中醫證候的分布情況亦出現變化。中醫證候學是中醫診斷的主要內容，對指導中藥治療起著決定性的作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇我院2010年6月至2015年5月住院行血管介入治療的肝癌患者180例。肝癌西醫診斷標準參考中國抗癌協會肝癌專業委員會制定的標準[1]。中醫證候診斷參考《中藥新藥臨床研究指導原則》(2002年)中肝癌證候部分[2]。納入標準：病理診斷明確，病歷資料記錄完整、準確。排除標準：病歷顯示肝外轉移者，病歷資料不完者。其中男性147例，女性33例；平均年齡(54.5±13.2)歲；肝功能Child-pugh分級A級142例，B級32例，C級6例；臨床分期Ⅰ期13例，Ⅱ期105例，Ⅲ期62例；化療栓塞治療126例，中藥聯合介入栓塞治療30例，中藥聯合化療栓塞治療24例。

1.2 研究方法

制定肝癌患者介入治療前后辨證分型回顧性病歷調查表，內容包括患者一般資料、病歷原始資料記錄中的中醫分型及肝癌所涉及的中醫癥狀和相關體征。采用多元數據分析方法對癥狀和體征數據進行樣本聚類分析，共聚為5類，對每類所含的癥狀和體征信息進行頻數分析，將出現頻次較高的癥狀和體征信息進行主成分分析和因子分析，篩選出因子信息載荷大于0.5的信息，組成基本證候構成要素，據此歸納納入研究對象的中醫證候。

1.3 統計學方法

所得數據采用SPSS 17.0進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗，多元統計采用樣本聚類分析、主成分分析和因子分析。

2 結果

2.1 血管介入前后中醫證候的分布情況

血管介入治療前后比較，患者的中醫證候分布差異有統計學意義(χ2=45.313，P<0.05)，其中，治療后肝郁脾虛證顯著減少，濕熱蘊結證顯著增加，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 血管介入前后中醫證候的分布情況(例，%)

2.2 化療栓塞治療前后中醫證候的變化

化療栓塞治療前后比較，患者的中醫證候分布差異有統計學意義(χ2=31.416，P<0.05)，其中，治療后肝郁脾虛證顯著減少，濕熱蘊結證和脾虛濕困夾瘀證顯著增加，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 化療栓塞治療前后中醫證候的變化(例，%)

2.3 中藥聯合介入栓塞前后中醫證候變化

中藥聯合介入栓塞前后比較，患者的中醫證候分布差異無統計學意義(χ2=1.361，P=0.851)。見表3。

表3 中藥聯合介入栓塞前后中醫證候變化(例，%)

2.4 中藥聯合化療栓塞治療前后中醫證候變化

中藥聯合化療栓塞治療前后比較，患者的中醫證候分布差異無統計學意義(χ2=5.128，P=0.274)，但治療后氣滯血瘀證顯著減少，脾虛濕困夾瘀證顯著增加，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 中藥聯合化療栓塞治療前后中醫證候變化(例，%)

3 討論

肝癌起病隱匿，早期無典型癥狀，多數患者就診時已處于中晚期，喪失了手術治療的最佳時機。目前，對于已失去手術時機和手術無法根治性切除的患者，臨床多采用綜合性的姑息治療方法，介入治療是一種公認的姑息性治療手段，其在提高晚期肝癌患者生存率和生存質量方面具有良好的臨床效果[3]。

近些年，中醫藥也被用于治療肝癌晚期患者，研究證實中醫藥是一種有效的姑息治療手段，其在減輕放化療副作用，增強化療敏感性及提高患者生存質量方面突顯出獨特的優勢[4]。中醫證侯學是中醫診斷的基礎，對中藥的應用起著指導性的作用。在肝癌的介入治療過程中，明確患者的中醫證候變化，能夠指導臨床更準確地選擇治療方式和用藥，對提高肝癌治療的臨床效果有重要的意義。

肝癌是體內瘀、毒、虛的集中體現，是氣血陰陽的病變，涉及的臟腑包括肝、膽、脾、腎。在辨證分型中，最常見的證型包括氣滯血瘀型、肝郁脾虛型、肝腎陰虛型、肝郁氣滯型、脾胃氣虛型[5]。本研究根據《中醫內科學》中肝癌辨證分型，將肝癌介入治療前后分為肝腎陰虛證、肝郁脾虛證、濕熱蘊結證、氣滯血瘀證和脾虛濕困夾瘀證五型，其中氣滯血瘀型在患者中所占比例最高。中醫認為，肝藏血，主疏泄，喜條達，惡抑郁，體陰而用陽。如正氣不足，邪氣乘襲，蘊結于肝，肝氣郁結，氣機受阻，血行不暢，氣滯血瘀而致肝積之癥[6]。

本研究結果顯示，介入治療前后患者的中醫證侯分布發生顯著性的變化，肝郁脾虛證顯著減少，濕熱蘊結證顯著增加。如果把介入看做是一種致病因素，其導致人體肝郁氣結、濕熱蘊結加重，原因可能為介入使用栓塞劑為有形邪氣，阻滯原有正常氣機，氣機逆亂，發為惡心嘔吐及肝區脹痛、刺痛等癥。另外，肝主疏泄，肝氣不暢，郁而化火，加之肝癌患者多脾虛痰濕，痰濕從火化，濕熱蘊結，繼而出現口苦、發熱、神疲乏力、納呆等癥[7]。進一步對不同介入治療方法結果分析顯示，化療栓塞治療的患者濕熱蘊結證脾虛濕困夾瘀證顯著升高，原因為化療藥物作為“藥毒”進入血管，對局部腫瘤實施以毒攻毒的療效，在一定程度上抑制了癌細胞的生長，但是此類“藥毒”局部長期滯留，導致肝膽氣機受阻，肝膽疏泄不通，濕濁內停、濕熱內蘊。另外，肝病及脾，肝脾不調，脾失健運，加重了濕困[8]。而化療中使用中藥的患者濕熱蘊結證的增加不顯著，可見中藥可以化瘀散結、疏肝理氣，改善患者化療期間的肝膽疏泄不利癥狀。

[1] 中國抗癌協會肝癌專業委員會.原發性肝癌的臨床診斷與分期標準〔J〕.中華肝臟病雜志，2001,9(6)：324.

[2] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則〔S〕.北京：中國醫藥科技出版社，2002:210-211.

[3] 官敏華，李欣欣.不同微創介入方案對肝癌患者的療效對比〔J〕.實用癌癥雜志，2015，30(4)：603-605.

[4] 沈國旭.中醫姑息療法在中晚期原發性肝癌患者中的療效觀察〔J〕.中西醫結合研究，2016,8(1)：35-36.

[5] 李永健，方肇勤，邸若虹，等.2492例肝癌辨證分型臨床報道的統計分析〔J〕.中國中醫基礎醫學雜志，2001,7(6)：69-71.

[6] 劉 慶，張彥博，馬傳紅，等.原發性肝癌的中醫治法與方藥〔J〕.中西醫結合學報，2005,3(4)：260-262.

[7] 斯 韜，寧雪堅，馮獻斌，等.312例原發性肝癌患者血管介入栓塞化療前后中醫證侯研究〔J〕.中醫雜志，2015,56(19)：1678-1681.

[8] 曾普華，劉偉勝，潘敏求，等.原發性肝癌圍血管介入期中醫證侯演變規律初探〔J〕.湖南中醫藥大學學報，2008,28(3)：54-56.

(編輯：甘 艷)

Changes and Clinical Significance of TCM Syndrome Types of Hepatocellular Carcinoma before and after Transcatheter Arterial Chemoembolization

WANGChuandai,LIYongbo,LIZhengwang.FeichengHospitalofTCM,Feicheng,271600

Objective To explore the changes of TCM syndromes in patients with hepatocellular carcinoma before and after interventional embolization,to find out the inherent laws and improve the clinical effect of patients with liver cancer.Methods 180 patients with hepatocellular carcinoma treated by vascular interventional embolization were selected.To establish a retrospective medical record of patients with hepatocellular carcinoma before and after interventional therapy,to use the data analysis method to analyze the symptoms and signs of the sample clustering analysis,summarized into the study of TCM syndrome.Results

There were significant differences in the distribution of TCM syndromes before and after chemotherapy between the 2 groups (P<0.05).There was significant difference between the 2 groups (P<0.05).Further analysis of the results of different interventional therapy showed that there was significant difference in the distribution of TCM syndromes between patients before and after interventional embolization chemotherapy (P<0.05).Among them,the treatment of liver depression and spleen deficiency was significantly reduced,(P<0.05).There was no significant difference in the distribution of TCM syndromes between the 2 groups (P>0.05).Before and after treatment with TCM combined with chemoembolization,the difference was statistically significant (P<0.05).However,the blood stasis syndrome was significantly reduced after treatment,and the difference was statistically significant (P<0.05).The difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion Vascular interventional treatment in patients with syndrome of TCM in the dynamic change.Treatment of advanced hepatocellular carcinoma should be dialectically and disease differentiation combined to hold "blood stasis and toxin,false stasis pathogenesis characteristics and pathogenesis of liver and spleen,improve clinical curative effect.

Liver cancer;Interventional chemoembolization;TCM Syndrome

271600 山東省肥城市中醫醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.07.025

R735.7

A

1001-5930(2017)07-1126-03

2016-08-08

2017-03-23)