觀察重組牛堿性生長因子眼液對急性閉角型青光眼患者青白聯合術后角膜內皮的保護作用

蔡東梅+曹小川+趙吉烈

[摘要] 目的 觀察重組牛堿性生長因子眼液對急性閉角型青光眼患者青白聯合術后角膜內皮的保護作用。 方法 納入急性閉角型青光眼病人40例（40眼），根據入組先后隨機分為對照組及實驗組，術前檢查角膜內皮密度，對照組術后僅用抗生素及激素眼藥水，實驗組加用重組牛堿性生長因子眼液，術后1月比較對照組及實驗組的角膜細胞密度變化。 結果 術前對照組角膜內皮密度（2535.9±55.9）/mm2，實驗組角膜內皮密度（2551.2±48.1）/mm2，差異無統計學意義（P>0.05），術后1月對照組角膜內皮密度（2302.5±57.2）/mm2，手術前后變化量減少（233.4±7.7）/mm2，實驗組角膜內皮密度（2549.6±46.9）/mm2，手術前后變化量減少（1.6±1.2）/mm2，變化量差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 重組牛堿性生長因子眼液能減少急性閉角型青光眼患者青白聯合手術對角膜內皮的丟失。

[關鍵詞] 重組牛堿性生長因子眼液；急性閉角型青光眼；青白聯合術

[中圖分類號] R779.63 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）08-238-03

[Abstract] Objective To observe the protective effect of recombinant bovine basic growth factor eye fluid to Qingbaikouan combined with postoperative corneal endothelium of patients with acute angle closure glaucoma. Methods 40 cases of acute angle closure glaucoma（40 eyes） were selected.According to the order to group，they were randomly divided into control group and experimental group.The corneal endothelial density was examined preoperatively.The control group was only treated with antibiotics and hormone eye drops.The experimental group was treated with recombinant bovine basic growth factor eye drops.One months after operation， corneal cell density change situation of the two groups was compared. Results The corneal endothelium density of the control group was（2535.9±55.9）/mm2，the corneal endothelium density of the experimental group was （2551.2±48.1）/mm2，and there was no statistical significance（P>0.05）.One months after operation，the corneal endothelium density of the control group was（2302.5±57.2）/mm2，before and after operation，the change was reduced by（233.4±7.7）/mm2，the corneal endothelium density of the experimental group was（2549.6±46.9）/mm2，before and after operation，the change was reduced by（1.6±1.2）/mm2，and the difference had statistical significance（P<0.05）. Conclusion Recombinant bovine basic growth factor eye fluid can reduce the loss of corneal endothelium in acute angle closure glaucoma patients plainer combined surgery.

[Key words] Recombinant bovine basic growth factor eye fluid；Acute angle closure glaucoma；Qingbaikouan combined operation

急性閉角型青光眼在進行青光眼和白內障聯合手術后，角膜內皮會丟失，若丟失太多，會引起角膜內皮失代償，而重組牛堿性生長因子眼液，貝復舒的主要成分為重組牛堿性成纖維細胞生長因子（rb-bFGF），對來源于中胚層和外胚層的組織具有促進修復和再生的作用。它與損傷部位的靶細胞（包括角膜上皮細胞、角膜內皮細胞和基質細胞）表面的特異性結合，激發細胞主動修復功能，促進角膜細胞的分裂增殖、移行和分化，加速角膜損傷愈合及改善角膜愈合質量。本研究觀察重組牛堿性生長因子眼液是否能減少青光眼白內障聯合術后角膜內皮的丟失。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經我院醫學倫理委員會批準，選取我院40例（40眼）急性閉角型青光眼行青光眼白內障聯合手術的患者，根據入組先后隨機分為實驗組20例（20眼）及對照組20例（20眼）。兩組年齡分別為（50±25）、（52±17）歲，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

入選標準：參照中華醫學會眼科學會青光眼學組1987年擬定的原發性閉角型青光眼的診斷標準；患眼具有發作病史；具有淺前房，虹膜膨隆，房角關閉等解剖特征，并行青光眼白內障聯合手術者；眼壓及視野檢查有陽性結果。年齡18～80歲；知情同意，自愿受試。

1.2 方法

所有患者術前均選用醋甲唑胺、毛果蕓香堿滴眼液、布林佐胺滴眼液、噻嗎洛爾滴眼液及甘露醇注射液等將患者眼壓控制在正常范圍，部分患者行前房穿刺放液控制眼壓，局部典必殊眼液控制眼部炎癥反應，待角膜恢復透明后，在表面麻醉下行接觸性房角鏡觀察房角情況，眼壓控制正常后2～3d行青白手術治療。術前使用角膜內皮鏡，進行角膜內皮細胞數量檢查，術后予以抗炎及預防感染治療，實驗組加用重組牛堿性生長因子眼液點眼，4次/d，使用1月，對照組不加用重組牛堿性生長因子點眼。術后一月再次檢查病人角膜內皮細胞數量，與術前進行比較。

1.3 統計方法

采用SPSS15.0軟件進行統計分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

術前對照組與實驗組角膜內皮細胞密度差異無統計學意義，術后1月對照組及實驗組角膜內皮細胞密度均減少，但實驗組減少量較對照組小，變化量差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

角膜是主要的眼屈光介質，角膜內皮的生理功能正常和解剖形態完整是保證角膜透明的重要條件之一[1]。角膜內皮細胞通過屏障功能和Na—K ATP酶的主動液泵功能維持角膜厚度及透明性[2]。一定數量的內皮細胞是角膜內皮層正常功能轉運的關鍵[3]。青光眼患者往往因眼內壓的增高，導致內皮細胞脆弱、損傷，其在抗青光眼術后行白內障手術，因其眼內結構可發生變化，如濾過泡、淺前房、虹膜后粘連、瞳孔僵直及晶狀體核硬化等，導致角膜內皮細胞繼續受到損傷[4-6]，青光眼、白內障等手術等因素容易造成角膜內皮丟失[7-8]。

王琛[9]從角膜內皮細胞形態上觀察，和術前相比，術后角膜內皮面不平整，隆起或凹下，周圍細胞結構基本完整，細胞面積略有增大，部分六角形結構消失，多形性增加 ，部分患眼角膜內皮面出現細胞缺失的表現。對于急性閉角型青光眼持續高眼壓時間較長的患者，其角膜內皮細胞受到高眼壓的損傷是很大的，由于損傷的不可逆性，一旦角膜內皮細胞損傷至一定程度，在行青光眼抗壓術、白內障摘除時可能出現角膜明顯水腫或角膜內皮失代償等手術并發癥[10-12]。

貝復舒的主要成分為重組牛堿性成纖維細胞生長因子（rb-bFGF），對來源于中胚層和外胚層的組織具有促進修復和再生的作用。它與損傷部位的靶細胞（包括角膜上皮細胞、角膜內皮細胞和基質細胞）表面的特異性結合，激發細胞主動修復功能，促進角膜細胞的分裂增殖、移行和分化，加速角膜損傷愈合及改善角膜愈合質量。貝復舒滴眼液其主要成分為重組牛堿性成纖維細胞生長因子（bFGF），是由高效表達的牛堿性，纖維細胞生長因子基因的大腸桿菌，在經過發酵、分離以及純化后形成。該藥物可有效治療角膜炎、角膜潰瘍以及角膜病變等。其中牛堿性成纖維細胞生長因子可有效修復外胚層以及中胚層的細胞，并促進其再生[13]。牛堿性成纖維細胞生長因子為人體以及哺乳動物組織中存在的一種微量蛋白質，其作用機制主要為：rb-bFGF分泌方式主要為旁分泌以及自分泌，可有效激活細胞內的信號傳遞系統，有利于促進細胞生長、分裂增殖的活性以及其他非分裂源活性。rb-bFGF可有特異性的作用到角膜損傷部位，對角膜組織進行激活調控，有利于細胞組織修復，同時可有效促進人角膜上皮肝細胞的增殖生長。重組牛堿性成纖維細胞生長因子可有效促進角膜基質細胞的纖維細胞增殖 ，并對角膜膠原纖維板層的排列起到較好的改善作用，并能有效防止新生血管疾病的形成 ，促進角膜疾病的愈合[14-15]。本研究觀察到rb-bFGF可減少青光眼白內障聯合術后角膜內皮的丟失，可在術后使用。

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（收稿日期：2017-02-10）