降鈣素原聯(lián)合C反應(yīng)蛋白檢測(cè)在神經(jīng)內(nèi)科住院患者中的臨床研究

李炎燈+朱建明+黃志華

【摘要】 目的 研究降鈣素原（PCT）聯(lián)合C反應(yīng)蛋白（CRP）對(duì)神經(jīng)內(nèi)科住院患者抗感染治療的參考價(jià)值， 為治療用藥提供依據(jù)。方法 100例神經(jīng)內(nèi)科住院患者， 隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組， 各50例。實(shí)驗(yàn)組患者進(jìn)行PCT聯(lián)合全血CRP常規(guī)檢測(cè)， 參照檢測(cè)結(jié)果對(duì)患者的治療用藥進(jìn)行實(shí)時(shí)調(diào)整；對(duì)照組患者按照神經(jīng)內(nèi)科住院患者診療規(guī)范進(jìn)行治療。比較實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組患者抗生素使用頻度（DDDs）、抗生素使用強(qiáng)度（AUD）及住院時(shí)間；比較參照PCT與CRP聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果（實(shí)驗(yàn)組）與單純參照PCT結(jié)果（單純組）確定抗生素使用情況患者的抗生素使用指標(biāo)及住院時(shí)間。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者DDDs為（3830±1430）、AUD 為（38.4±7.8）， 明顯低于對(duì)照組的（8850±1680）、（89.5±9.4）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者住院時(shí)間為（7.0±1.5）d， 短于對(duì)照組的（13.0±2.5）d， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組與單純組患者DDDs、AUD、住院時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 依據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果決定患者用藥治療， 能夠有效降低抗生素使用強(qiáng)度及使用頻度， 單純PCT檢測(cè)結(jié)果能夠滿足臨床需求， 避免了過(guò)度檢測(cè)。

【關(guān)鍵詞】 降鈣素原；C反應(yīng)蛋白；抗生素；過(guò)度檢測(cè)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.17.004

Clinical research of procalcitonin combined with C-reactive protein detection for hospitalized patients in department of neurology LI Yan-deng， ZHU Jian-ming， HUANG Zhi-hua. Hunan Changde City First Peoples Hospital， Changde 415700， China

【Abstract】 Objective To research reference value by procalcitonin （PCT） combined with C-reactive protein （CRP） for anti-infective therapy in hospitalized patients in department of neurology， and to provide reference for treatment medication. Methods A total of 100 hospitalized patients in department of neurology were randomly divided into experimental group and control group， with 50 cases in each group. The experimental group received PCT combined with CRP routine detection， along with real time adjustment of treatment medication in accordance with detection outcome. The control group received treatment by department of neurology standard. Comparison was made on antibiotics defined daily dose system （DDDs）， antibiotics use density （AUD） and hospital stay time between the experimental group and the control group. Antibiotics using index and hospital stay time were compared between patients receiving antibiotics based on their PCT combined with CRP detection outcome （experimental gruop） and single PCT detection outcome （single group）. Results The experimental group had obviously lower DDDs as （3830±1430） and AUD as （38.4±7.8） than （8850±1680） and （89.5±9.4） in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The experimental group had shorter hospital stay time as （7.0±1.5） d than （13.0±2.5） d in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. There was no statistically significant difference of DDDs， AUD， and hospital stay time between the experimental group and the single group （P>0.05）. Conclusion Medication treatment determined on the basis of experimental outcomes can effectively lower use density and frequency. Single PCT detection can provide satisfactory clinical outcome， and it can avoid excessive detection

【Key words】 Procalcitonin； C-reactive protein； Antibiotics； Excessive detection

神經(jīng)內(nèi)科住院患者由于其生理機(jī)能不同程度受損導(dǎo)致了患者更易出現(xiàn)自身感染或住院期間發(fā)生院內(nèi)感染[1-3]， 因此， 神經(jīng)內(nèi)科成為抗生素的用藥管理困難戶， 對(duì)抗生素的監(jiān)管及規(guī)范使用成為用藥管理的難題。不增加患者醫(yī)療負(fù)擔(dān)又能對(duì)患者進(jìn)行有效而規(guī)范的治療， 是神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生追求的最佳治療目標(biāo)。PCT是一種由116個(gè)氨基酸組成的無(wú)激素活性的糖蛋白， 當(dāng)細(xì)菌侵入人體后， 由于細(xì)菌內(nèi)毒素的誘導(dǎo)作用， 導(dǎo)致患者血漿（清）PCT含量短期內(nèi)顯著升高， 而當(dāng)細(xì)菌感染被控制后， PCT水平短期內(nèi)明顯下降并回歸正常水平[4-8]， 因此PCT被認(rèn)為是細(xì)菌感染患者最敏感的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)；CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白， 與細(xì)菌感染及動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病進(jìn)展關(guān)系密切。本研究就PCT及CRP檢測(cè)與神經(jīng)內(nèi)科住院患者抗生素用藥強(qiáng)度及患者住院時(shí)間關(guān)聯(lián)性進(jìn)行研究， 旨在為神經(jīng)內(nèi)科住院患者規(guī)范治療提供幫助。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2015年12月～2016年4月在本院就診的腦卒中、腦梗死/腦出血等神經(jīng)內(nèi)科住院患者100例為研究對(duì)象， 隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組， 各50例。實(shí)驗(yàn)組中男32例， 女18例， 年齡43～65歲， 平均年齡（51.0±6.5）歲， 體質(zhì)量指數(shù)（25.87±2.83）kg/m2；對(duì)照組中男30例， 女20例， 年齡43～66歲， 平均年齡（51.0±6.8）歲， 體質(zhì)量指數(shù)（26.18±

2.47）kg/m2。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 實(shí)驗(yàn)組患者進(jìn)行PCT聯(lián)合全血CRP常規(guī)檢測(cè)， 參照檢測(cè)結(jié)果對(duì)患者的治療用藥進(jìn)行實(shí)時(shí)調(diào)整。患者PCT及全血CRP測(cè)定方法：為保障檢測(cè)結(jié)果的一致性及可比性， 所有接受治療的患者均取臥姿于上肢肘靜脈處空腹抽取全血2 ml并枸櫞酸抗凝， 同時(shí)抽取2 ml血液用EDTA-K2抗凝送檢。枸櫞酸抗凝血離心取血漿做PCT測(cè)定， 檢測(cè)儀器采用深圳瑞萊公司生產(chǎn)的全自動(dòng)免疫熒光分析儀， 檢測(cè)試劑采用原廠配套產(chǎn)品；EDTA-K2抗凝全血做CRP測(cè)定之用， 儀器及耗材采用法國(guó)ABX全自動(dòng)五分類血球計(jì)數(shù)儀及配套試劑。抗生素治療用藥參考PCT依據(jù)為：PCT<0.1 μg/L時(shí)， 缺乏細(xì)菌感染指征， 禁用抗生素；0.21 μg/L

1. 3 觀察指標(biāo) 比較實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組患者抗生素使用指標(biāo)及住院時(shí)間；比較參照PCT與CRP聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果（實(shí)驗(yàn)組）與單純參照PCT結(jié)果（單純組， 50例）確定抗生素使用情況患者的抗生素使用指標(biāo)及住院時(shí)間。AUD及DDDs計(jì)算方法參照《中國(guó)藥典》（2010年版）、《新編藥物學(xué)》（第17版）推薦的計(jì)算方法， 具體為：為DDDs=某藥的年消耗量/該藥的DDD（抗菌藥物限定日劑量）值。AUD以平均每日每百?gòu)埓参凰牡腄DDs值表示， 即DDD/（100人·d）”。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組患者抗生素使用指標(biāo)及住院時(shí)間比較 實(shí)驗(yàn)組患者DDDs為（3830±1430）、AUD 為（38.4±7.8）， 明顯低于對(duì)照組的（8850±1680）、（89.5±9.4）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者住院時(shí)間為（7.0±1.5）d， 短于對(duì)照組的（13.0±2.5）d， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 實(shí)驗(yàn)組與單純組患者抗生素使用指標(biāo)及住院時(shí)間比較 實(shí)驗(yàn)組與單純組患者DDDs、AUD、住院時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

本研究以神經(jīng)內(nèi)科腦血管疾病、腦部炎癥為主要對(duì)象的患者群， 由于患者發(fā)病后往往因腦部受到不同程度損傷， 導(dǎo)致患者臨床癥狀顯著， 準(zhǔn)確評(píng)判及早期診斷并同時(shí)有針對(duì)性地治療， 能夠有效減輕患者并發(fā)癥及后遺癥同時(shí)促進(jìn)患者康復(fù)[9-12]。雖然病原學(xué)診斷是細(xì)菌感染診斷的金標(biāo)準(zhǔn)， 但是， 細(xì)菌培養(yǎng)時(shí)間偏長(zhǎng)及結(jié)果的滯后性限制了它的臨床快速應(yīng)用價(jià)值；因此尋找一種快速且特異性高的實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)顯得尤為重要。自PCT及CRP被發(fā)現(xiàn)到現(xiàn)在應(yīng)用于臨床以來(lái)， 經(jīng)過(guò)了臨床大規(guī)模回顧性研究總結(jié)， 并最終成為行內(nèi)公認(rèn)的細(xì)菌感染診斷的敏感指標(biāo)， 這一指標(biāo)的運(yùn)用， 有效解決了臨床對(duì)于細(xì)菌感染快速診斷的要求[13-15]。

PCT及CRP聯(lián)合運(yùn)用對(duì)感染患者抗生素的應(yīng)用有影響， 本研究顯示， 實(shí)驗(yàn)組患者DDDs為（3830±1430）、AUD 為（38.4±

7.8）， 明顯低于對(duì)照組的（8850±1680）、（89.5±9.4）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者住院時(shí)間為（7.0±1.5）d， 短于對(duì)照組的（13.0±2.5）d， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明依據(jù)PCT及CRP檢測(cè)結(jié)果決定對(duì)患者抗生素使用進(jìn)行指導(dǎo)， 能夠有效減少患者抗生素使用頻度及強(qiáng)度， 與文獻(xiàn)報(bào)道[16-18]結(jié)論相近。一般認(rèn)為：PCT是降鈣素的前體， 人體含量甚微且有較好的穩(wěn)定性， 但在細(xì)菌感染12～24 h且在細(xì)菌分泌的炎癥介質(zhì)因素作用下， 細(xì)菌感染刺激組織中特異的轉(zhuǎn)錄因子激活Cala-1的調(diào)控基因進(jìn)而激活PCT轉(zhuǎn)錄使得含量大增， 達(dá)到峰值且其在血液中的半衰期近30 h， 為臨床分析診斷細(xì)菌感染提供了觀測(cè)窗口， 也給實(shí)驗(yàn)室提供了動(dòng)態(tài)觀測(cè)檢測(cè)結(jié)果的可能， 由于PCT及CRP是公認(rèn)的細(xì)菌學(xué)感染的特異性診斷指標(biāo)， 依據(jù)該結(jié)果能夠早期診斷早期治療， 從而達(dá)到了抗生素的有效使用及監(jiān)控。研究中發(fā)現(xiàn)， 以PCT≥0.5 μg/L為閾值， PCT診斷細(xì)菌感染的敏感度， 特異度能夠較好地滿足臨床需求[19-21]。

PCT及CRP運(yùn)用可縮短患者住院時(shí)間， 本研究發(fā)現(xiàn)， 依據(jù)特異性的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)結(jié)果對(duì)患者進(jìn)行規(guī)范化治療， 能夠促使患者早日康復(fù)并縮短治療及住院時(shí)間， 這一結(jié)果， 不僅有效緩解了醫(yī)院床位日益緊張的現(xiàn)實(shí)問(wèn)題， 節(jié)約了醫(yī)療公共資源， 更為患者早日康復(fù)并減輕患者負(fù)擔(dān)帶來(lái)了實(shí)際幫助， 社會(huì)效益十分突出；研究中還發(fā)現(xiàn)：實(shí)驗(yàn)組與單純組患者DDDs、AUD、住院時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 表明依據(jù)PCT結(jié)果對(duì)患者臨床癥狀的判斷及據(jù)此進(jìn)行治療， 能夠滿足對(duì)患者的診斷需求， 這一結(jié)論， 不僅對(duì)臨床有指導(dǎo)作用， 還對(duì)防范過(guò)度檢測(cè)有積極意義， 值得推廣。

綜上所述， PCT作為一種對(duì)細(xì)菌感染有診斷價(jià)值的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)， 為臨床提供了方便快捷的診療依據(jù)， 但臨床工作者應(yīng)該注意到， PCT在個(gè)別病種尤其是甲狀腺疾病中存在非特異性表達(dá)， 且對(duì)細(xì)菌感染的閾值亦有不同爭(zhēng)議， 對(duì)患者抗生素使用的持續(xù)時(shí)間及不同菌種感染造成的抗生素選擇盲目性依然存在， 有待學(xué)者收集大規(guī)模前瞻性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)解決。

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