奧曲肽聯(lián)合前列地爾治療肝硬化合并肝腎綜合征療效及對(duì)患者肝腎功能影響

劉德孔 沈家豪 凌月成

奧曲肽聯(lián)合前列地爾治療肝硬化合并肝腎綜合征療效及對(duì)患者肝腎功能影響

劉德孔 沈家豪 凌月成

肝硬化合并肝腎綜合征；奧曲肽；前列地爾；肝腎功能

肝腎綜合征主要是指嚴(yán)重肝病時(shí)，發(fā)生的一種以腎功能損害、內(nèi)源性血管活性系統(tǒng)以及動(dòng)脈循環(huán)系統(tǒng)明顯異常為特征的綜合征，其臨床表現(xiàn)主要為少尿或無(wú)尿、稀釋性低血鈉及肌酐清除率下降等，具有治療棘手、病死率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者身心健康和生命安全[1-3]。因此，對(duì)于肝硬化合并肝腎綜合征患者采取積極有效的治療方法尤為重要[4]。本研究旨在探討奧曲肽聯(lián)合前列地爾治療肝硬化合并肝腎綜合征療效及對(duì)患者肝腎功能的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料選自我院于2013年4月—2016年3月期間收治的肝硬化合并肝腎綜合征患者92例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組46例，男29例，女17例；年齡41～78歲，平均（59.83±6.51）歲；其中酒精性肝硬化患者19例，乙型肝炎肝硬化患者16例，其他11例；I型肝腎綜合征43例，Ⅱ型肝腎綜合征3例。對(duì)照組46例，男30例，女16例；年齡43～79歲，平均（58.79±7.13）歲；其中酒精性肝硬化患者20例，乙型肝炎肝硬化患者17例，其他9例；I型肝腎綜合征42例，Ⅱ型肝腎綜合征4例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2010年制定《慢性乙型肝炎防治指南》[5]中關(guān)于肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)及2007年國(guó)際腹水協(xié)會(huì)制定的肝腎綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.3 入組標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合肝硬化和肝腎綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）患者年齡40～80歲；（3）均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合上述入組標(biāo)準(zhǔn)者；（2）合并肺、腎、肝等功能?chē)?yán)重異常者；（3）對(duì)原發(fā)性腎病或者其他疾病及藥物所致的腎損傷或者腎衰竭；（4）對(duì)奧曲肽或者前列地爾藥物存在過(guò)敏體質(zhì)者；（5）精神疾病者。

2 治療方法

兩組患者入院后均予確保熱量攝入、預(yù)防感染、常規(guī)限鈉、利尿、保肝等常規(guī)治療。對(duì)照組給予前列地爾（規(guī)格：10μg/支）10～20μg/d，加入50mL的5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，每天1次；觀察組在前列地爾治療基礎(chǔ)上給予奧曲肽（規(guī)格：1mL:0.1mg/支）0.1mg/12h，皮下注射。兩組療程均為14天。

觀察指標(biāo)：（1）觀察兩組患者肝功能指標(biāo)水平治療前后變化，包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）；（2）觀察兩組患者腎功能指標(biāo)水平治療前后變化，包括Scr、尿素氮（BUN）、24h尿量變化；（3）觀察兩組不良反應(yīng)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用Microsoft Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s） 表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)[7]顯效：患者經(jīng)治療后血肌酐（Scr）含量降低50%以上或者恢復(fù)正常；有效：患者經(jīng)治療后Scr含量降低20%～50%；無(wú)效：患者經(jīng)治療后Scr含量降低＜20%。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

3.2 兩組患者療效比較觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組肝硬化合并肝腎綜合征患者療效比較[例（%）]

3.3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較治療前兩組ALT和TBIL比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，治療后兩組ALT和TBIL下降（P＜0.05）；治療后觀察組ALT和TBIL低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組肝硬化合并肝腎綜合征患者肝功能指標(biāo)比較（x±s）

3.4 兩組患者腎功能指標(biāo)比較治療前兩組Scr、BUN和24h尿量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組Scr、BUN含量下降，24h尿量增加（P＜0.05）；治療后觀察組Scr、BUN含量低于對(duì)照組，而24h尿量治療后高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

3.5 不良反應(yīng)兩組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

4 討論

前列地爾是一種脂微球載體，該藥物靶向聚集于病變部位，降低藥物對(duì)血管的刺激，降低藥物在肺部的失活，具有高效性、持續(xù)性、靶向性及不良反應(yīng)小等特點(diǎn)[8]。前列地爾用于肝腎綜合征作用機(jī)制主要為其進(jìn)入肝細(xì)胞后，能夠抑制細(xì)胞殺傷因子的釋放，抑制活性氧的產(chǎn)生，穩(wěn)定肝細(xì)胞膜和溶酶體膜，從而阻止肝細(xì)胞壞死，以及促進(jìn)存活的肝細(xì)胞再生，改善肝臟微循環(huán)，消除肝細(xì)胞代謝產(chǎn)物，擴(kuò)張腎動(dòng)脈，促進(jìn)腎小管排鈉利尿，增加腎血流量，進(jìn)一步促進(jìn)腎功能恢復(fù)[9-10]。

奧曲肽是人工合成的一種生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物，可經(jīng)抑制胰高血糖釋放能夠預(yù)防餐后門(mén)靜脈高壓及肝血流量上升的發(fā)生，同時(shí)還可降低肝內(nèi)血流阻力，直接作用于血管平滑肌，特別是適用于肝硬化門(mén)靜脈高壓患者[11-12]。本研究結(jié)果表明，觀察組ALT和TBIL含量治療后低于對(duì)照組，說(shuō)明奧曲肽聯(lián)合前列地爾可改善患者肝功能；觀察組Scr、BUN含量治療后低于對(duì)照組，而24h尿量治療后高于對(duì)照組，說(shuō)明奧曲肽聯(lián)合前列地爾可改善患者腎功能。

綜上所述，奧曲肽聯(lián)合前列地爾治療肝硬化合并肝腎綜合征療效顯著，具有重要研究?jī)r(jià)值。

表3 兩組肝硬化合并肝腎綜合征患者腎功能指標(biāo)比較（x±s）

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（收稿：2016-10-26修回：2016-12-20）

浙江省嘉善縣第二人民醫(yī)院內(nèi)科（嘉善314102）

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