克羅恩病CNTNAP3基因拷貝數(shù)變異及其意義*

黃美蘭 喬宇琪 沈 駿 蔡晨雯 徐錫濤 陳勝良 冉志華&

上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院南院消化內(nèi)科1(201112) 上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院消化內(nèi)科 上海市消化疾病研究所 上海市炎癥性腸病研究中心2

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·論 著·

克羅恩病CNTNAP3基因拷貝數(shù)變異及其意義*

黃美蘭1#喬宇琪2沈 駿2蔡晨雯2徐錫濤2陳勝良1冉志華2&

上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院南院消化內(nèi)科1(201112) 上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院消化內(nèi)科 上海市消化疾病研究所 上海市炎癥性腸病研究中心2

背景：DNA拷貝數(shù)變異是人類疾病的重要致病因素，可能參與了炎癥性腸病(IBD)的發(fā)病機制和病理過程。目的：探討CNTNAP3基因在克羅恩病(CD)中的拷貝數(shù)變異情況及其意義。方法：納入2009年7月—2010年12月上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院收治的活動期CD患者101例，同期80例健康體檢者作為正常對照。采集CD患者外周血或腸黏膜標本，以比較基因組雜交芯片(aCGH,n=8)和熒光定量PCR(n=93)篩選、驗證CNTNAP3基因拷貝數(shù)變異，ELISA法(n=55)檢測CNTNAP3編碼蛋白表達。結(jié)果：aCGH檢測顯示初發(fā)CD患者染色體9p13區(qū)域(含CNTNAP3基因)存在大片段拷貝數(shù)擴增；熒光定量PCR驗證并確認CD組外周血CNTNAP3基因拷貝數(shù)顯著高于正常對照組，非激素治療組差異更為明顯(208 616.4±126 984.7和233 453.3±113 520.8對161 750.2±53 940.3,P<0.05和P<0.01)。在各項CD臨床參數(shù)中，僅吸煙史與CNTNAP3基因拷貝數(shù)擴增顯著相關(P<0.05)，但拷貝數(shù)明顯擴增者的血漿CNTNAP3水平與正常對照組無明顯差異(P>0.05)，與簡化CD內(nèi)鏡評分無相關性(P>0.05)。結(jié)論：CNTNAP3基因拷貝數(shù)擴增可能參與了中國CD人群的發(fā)病，激素治療和吸煙可能是影響該基因拷貝數(shù)變異的因素；血漿CNTNAP3水平不能用于區(qū)分CD患者與健康人。本研究結(jié)論有待進一步驗證。

炎癥性腸病； Crohn病； DNA拷貝數(shù)變異； ……