美多芭聯合鹽酸普拉克索治療對帕金森病患者焦慮抑郁狀態及血清炎癥因子水平的影響

劉越存?黎展鴻?陳雄輝

[摘要] 目的 研究美多芭聯合鹽酸普拉克索治療對帕金森病患者焦慮抑郁狀態及血清炎癥因子水平的影響。 方法 收集2013年1月～2016年1月收治入院的帕金森患者200例作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組。對照組100例給予美多芭片治療，觀察組在對照組的基礎上給予鹽酸普拉克索片，療程均為12周，評估患者治療前后焦慮抑郁程度，采取酶聯免疫吸附試驗方法檢測兩組患者治療前后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）等水平，對比兩組不良反應，并進行統計學分析。 結果 觀察組總有效率為95.0%（95/100），對照組總有效率為74.0%（74/100），兩組比較觀察組高于對照組（P<0.05）；兩組間比較治療12周后，兩組SDS評分及SAS評分均有降低，與治療前比較均有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的SDS評分及SAS評分下降程度優于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療后內毒素、TNF-α、IL-6、IL-10等細胞因子對照組治療比較差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（χ2=8.946，P<0.05）。 結論 聯合鹽酸普拉克索和美多芭治療帕金森病有效且安全，可明顯改善患者焦慮抑郁狀態，有效清除患者血清炎癥因子，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 美多芭；鹽酸普拉克索；帕金森病；焦慮抑郁狀態；血清炎癥因子

[中圖分類號] R742.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）07-12-04

Effect of madopar combined with pramipexole dihydrochloride on anxiety and depression and serum inflammatory factors of patients with Parkinson's disease

LIU Yuecun LI Zhanhong CHEN Xionghui

Department of Neurology，Dongguan Fifth People's Hospital，Dongguan 523905，China

[Abstract] Objective To study the effect of madopar combined with pramipexole dihydrochloride on anxiety and depression and serum inflammatory factors of patients with Parkinson's disease. Methods 200 patients with Parkinson's disease who were admitted to our hospital from January 2013 to January 2016 were selected as research objects and they were randomly divided into the control group and the observation group.100 patients in the control group were given madopar for treatment and the observation group was given pramipexole dihydrochloride at the basis of control group.A course of treatment was 12 weeks.Anxiety and depression before and after treatment of patients were evaluated.In addition，tumor necrosis factor-α（TNF-α），interleukin-6（IL-6） and interleukin-10 （IL-10） before and after treatment were tested by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）.Adverse effects of two groups were compared and statistically analyzed. Results The total effective rate of the observation group was 95.0% （95/100），higher than that of the control group 74.0% （74/100） （P<0.05）.SDS scores and SAS scores of 12 weeks after treatment of two groups were both decreased.There was statistical significance compared with those before treatment （P<0.05）.After treatment， decreasing degrees of SDS score and SAS score of patients in the observation group were superior to those of the control group.Comparative differences of two groups had statistical significance （P<0.05） respectively）.After treatment，difference in endotoxin，TNF-α，IL-6 and IL-10 of the observation group and the control group had statistical significance （P<0.05）.Incidence of adverse reactions after treatment in the observation group was significantly lower than that of the control group.The difference was statistical significant （χ2=8.946，P<0.05）. Conclusion Pramipexole dihydrochloride combined with madopar in treatment of Parkinsons disease is effective and safe.It can not only significantly improve anxiety and depression but also effectively clear serum inflammatory factors，which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Madopar；Pramipexole dihydrochloride；Parkinson's disease；Anxiety and depression；Serum inflammatory factors

帕金森病（Parkinsons disease，PD）是中老年常見的一種中樞神經系統變性疾病。主要癥狀表現為發音過弱、音調的變化減少、發聲困難、發音含糊等，嚴重地影響了患者的生存質量以及社會參與能力[1]。年發病率為6～19/10萬，平均起病年齡在60～65歲[2]。相關研究表明[3]，膠質細胞的異常活化和多種炎癥因子的釋放所構成了神經炎癥反應廣泛存在帕金森病患者大腦中。研究顯示[4]小膠質細胞參與的炎癥反應與PD關系密切。美多芭和鹽酸普拉克索是臨床治療帕金森綜合征的常用藥物，目前關于這兩種藥物對患者焦慮抑郁狀態、血清炎癥因子水平及預后的影響尚無明確結論。為探討帕金森病最佳的臨床治療方案，我院選取100例帕金森病患者進行美多芭聯合鹽酸普拉克索治療，效果顯著。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年1月～2016年1月收治入院的帕金森患者200例作為研究對象，使用隨機數字表法將200例患者分為兩組，每組100例。A組男59例，女41例，年齡50～72歲，平均（63.2±11.4）歲，病程3個月～6年，平均（3.7±1.0）年；B組男61例，女39例，年齡53～75歲，平均（64.4±10.9）歲，病程5個月～7年，平均（4.6±0.9）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會批準，并簽署知情同意書。

1.2 納入標準

符合醫院倫理委員會要求標準，患者知情并簽署同意書，同意加入本研究；均符合以上臨床診斷標準，帕金森病改良Hoehn-Yahr分級I～Ⅱ級；年齡50～75歲，入組前未接受過任何治療；病程均為1年以上。

1.3 排除標準

對本次用藥過敏患者及1年以下病程患者；有精神疾病無法配合研究患者；藥物、腫瘤、感染、外傷、腦血管病引起的繼發性帕金森綜合征；顱腦CT檢查可見明顯雙側基底節鈣化、紋狀體腔隙性梗死、腦白質異常、腦積水者；患有嚴重心肝腎疾病、內分泌系統、精神類疾病及造血系統疾病患者。

1.4 治療方法

對照組100例給予美多芭（上海羅氏制藥有限公司，H10930198）治療，125～500mg/次，2～3次/d.根據病情恢復情況適當增減藥物劑量。觀察組在對照組的基礎上給予鹽酸普拉克索片（森福羅，德國勃林格殷格翰藥業有限公司）起始劑量0.25mg，3次/d，根據病情逐漸增量，最大量每天劑量增加到4.5mg（1.l5mg，3次/d）。兩組均連續治療12周。

1.5 評價指標[5]

以焦慮自評量表（SAS）、抑郁自評量表（SDS）作為評定指標，評估患者治療前后焦慮抑郁程度，將初評得分乘以1.25即得出最終的SDS和SAS評分，<50分者為正常；50～60分者為輕度焦慮（抑郁）；61～70分者為中度焦慮（抑郁），70分以上者為重度焦慮（抑郁）。采取酶聯免疫吸附試驗方法檢測兩組患者治療前后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）等水平，兩組不良反應比較，并進行統計學分析。

1.6 療效評定標準[6]

參考《中國帕金森病治療指南》擬定，顯效：治療后，患者的運動功能、肌張力均明顯改善，可進行一般性工作與活動；有效：治療后，患者的運動功能、肌張力明顯改善，但無法進行一般性工作與工作；無效：治療后的臨床癥狀及體征無改善。

1.7 統計學處理

采用SPSS21.0軟件包進行統計分析，對資料進行正態性和方差齊性檢驗。非正態分布的資料采用非參數檢驗（秩和檢驗），計量資料進行t檢驗和方差分析，計數資料比較行χ2檢驗，計數資料采用檢驗進行組間比較，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果比較

觀察組總有效率為95.0%（95/100），對照組總有效率為74.0%（74/100），兩組比較，觀察組高于對照組，且差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后SAS、SDS評分比較

兩組治療前SAS、SDS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組間比較治療12周后，兩組SDS評分及SAS評分均有降低，與治療前比較均有

統計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的SDS評分及SAS評分下降程度優于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后細胞因子變化比較

兩組治療前內毒素、TNF-α、IL-6、IL-10等細胞因子指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后內毒素、TNF-α、IL-6、IL-10等細胞因子與治療前比較差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療后內毒素、TNF-α、IL-6、IL-10等細胞因子對照組治療比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較

觀察組治療后不良反應發生率為3.0%，明顯低于對照組15.0%，兩組不良反應發生率差異有統計學意義（χ2=8.946，P=0.002），見表4。

3 討論

帕金森綜合征好發于中老年人群，其臨床表現主要為運動障礙、肌強直、震顫等，部分患者還可有心理或行為異常表現，其會對患者的日常功能、生活質量和預后造成嚴重的影響[7]。大多數學者都認同帕金森綜合征是環境、遺傳等多種因素共同作用的結果，但其具體發病機制尚無確切闡釋。美多芭是芐絲肼與左旋多巴的復方制劑，左旋多巴為多巴胺合成前體，其能偷偷血腦屏障進入腦細胞內，轉變為多巴胺，使紋狀體中的多巴胺水平升高，調節乙酰膽堿與多巴胺比例，讓二者達到平衡狀態，從而起到神經元保護作用[8]。美多芭是臨床治療帕金森綜合征應用最為廣泛的一種藥物，隨著病情的持續進展，需要不斷增加服藥劑量才能達到預期效果，所以藥物不良反應也相對較多，患者的治療依從性也會隨著用藥時間的延長而不斷降低[9]。為此，有必要尋找一種藥理作用機制不同于美多芭的藥物，在改善帕金森綜合征臨床癥狀的同時，減少長期用藥的不良反應。國內有不少文獻報道都顯示，單用或聯合應用單胺氧化酶抑制劑、兒茶酚-0-甲基轉移酶抑制劑、多巴胺受體激動劑等藥物，能夠有效減少左旋多巴的不良反應。普拉克索是一種非麥角類多巴胺受體激動劑，高選擇性作用于D2和D3受體，對多巴胺D1和D5受體、Q-腎上腺素能受體、β-腎上腺素能受體、乙酰膽堿受體和5-羥色胺受體均無作用，對D3受體親和力是D2受體的7～10倍，可能與抗焦慮、抗抑郁作用有關[10-12]。2013年歐洲EFNS指南A級推薦普拉克索用于控制運動癥狀和預防運動并發癥。2011年國際運動障礙學會（MDS）的循證醫學中普拉克索是唯一被推薦用于治療帕金森病抑郁有效的藥物。2014年中國帕金森病治療指南亦指出普拉克索既可以改善運動癥狀，同時也可改善抑郁癥狀。因此，帕金森伴焦慮抑郁狀態患者，使用普拉克索無疑是一個很好的選擇，能同時改善血清炎癥因子水平和焦慮抑郁狀態狀，安全、有效，耐受性良好。研究表明[13]，PD疾病的整個發病過程離不開內毒素、TNF-α、IL-6、IL-10等炎性因子的參與，伴隨病情的進展，其水平也會逐漸上升，對多巴胺能神經元的再生起著促進性影響。本次研究結果表明，PD 患者美多芭聯合鹽酸普拉克索治療治療后，其內毒素、TNF-α、IL-6水平明顯降低，IL-10水平顯著升高，表明此治療方案可緩解炎癥反應、對抗氧化應激，進而對腦神經功能起著保護性作用。本組實驗結果顯示，觀察組總有效率為95.0%（95/100），對照組總有效率為74.0%（74/100），兩組比較觀察組高于對照組（P<0.05）；兩組間比較治療12周后，兩組SDS評分及SAS評分均有降低，與治療前比較均有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的SDS評分及SAS評分下降程度優于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。由此可以證明，美多芭聯合鹽酸普拉克索治療帕金森病療效顯著，可明顯改善患者焦慮抑郁狀態，有效清除患者血清炎癥因子，具有積極的臨床使用和推廣價值。

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（收稿日期：2017-02-17）