劉杰鋒?吳炳卓?黃麗嫦?鐘春媚?陳艷清?李詩海


[摘要] 目的 探討潰瘍性結腸炎(UC)患者白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及腫瘤壞死因子(TNF-α)水平在不同疾病嚴重程度患者中表達水平。 方法 選取2014年2月~2016年12月我院診治87例UC患者作為研究組,選取同期我院體檢中心體檢健康志愿者50名作為對照組,檢測并比較各組間IL-6、IL-8、TNF-α水平。 結果 研究組IL-6、IL-8、TNF-α水平均高于對照組,兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。根據Truelove-Witts標準,研究組87例患者分為輕度組33例,中度組34例,重度組20例。輕度組IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于中度組、重度組,中度組IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于重度組,各組間比較有統計學意義(P<0.05)。 結論 潰瘍性結腸炎患者白介素水平顯著升高,且隨著疾病越嚴重白介素水平越高,白介素水平可作為輔助診斷及反映潰瘍性結腸炎疾病嚴重程度有效指標。
[關鍵詞] 潰瘍性結腸炎;白介素;嚴重程度;白介素-6;白介素-8
[中圖分類號] R574.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616(2017)07-190-03
Differential expression analysis of interleukin in patients with different severity of ulcerative colitis(UC)
LIU Jiefeng WU Bingzhuo HUANG Lichang ZHONG Chunmei CHEN Yanqing
LI Shihai
Medicine Department,Tangxia Hospital of Dongguan City,Dongguan 523710, China
[Abstract] Objective To discuss the expression level of interleukin-6(IL-6)、interleukin-8(IL-8) and tumor necrosis factor(TNF-α) in patients with different severity of ulcerative colitis. Methods 87 cases with UC in our hospital from Feb 2014 to Dec 2016 were selected as the study group,and 50 cases with healthy volunteers in our hospital during the same period were selected as control group.The levels of IL-6,IL-8 and TNF-α were detected and compared. Results The levels of IL-6,IL-8 and TNF-α of the study group were significantly higher than those of the control group, which showed significant difference(P<0.05).According to Truelove-Witts criteria,87 cases in the study group were divided into mild group(33 cases),moderate group(34 cases) and severe group(20 cases).The levels of IL-6,IL-8 and TNF-α in mild group were lower than those in moderate group and severe group.The levels of IL-6,IL-8 and TNF-α in moderate group were lower than those in severe group,which showed significant difference (P<0.05). Conclusion Interleukin levels in patients with ulcerative colitis increase apparently,which increase with the severity of the disease.Interleukin levels can be used as an auxiliary diagnosis index and reflect the severity of ulcerative colitis disease.
[Key words] Ulcerative colitis;Interleukin;Severity;IL-6;IL-8
潰瘍性結腸炎(UC)為遺傳、環境及免疫功能相關性疾病,UC患者表現為腸道長期慢性炎癥反應,在臨床中具有較高發病率,臨床中缺乏便捷、經濟輔助診斷UC方法,造成疾病誤診、漏診率升高,影響患者健康及生活質量[1-2]。白介素為臨床中反映炎癥反應重要臨床指標,全身感染性或非感染性炎癥反應,均能刺激機體白介素水平升高,臨床中
IL-6、IL-8及TNF-α水平檢測反應靈敏度和特異性較高。本研究旨在探討IL-6、IL-8、TNF-α水平在不同疾病嚴重程度UC患者中表達水平特征,現報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2014年2月~2016年12月我院診治87例UC患者作為研究組,選取同期我院體檢中心體檢健康自愿者50名作為對照組。研究組中患者診斷符合《我國對炎癥性腸炎診斷治療規范及共識意見》[3],明確診斷為UC;對照組均為我院體檢中心體檢健康自愿者;兩組研究者均在醫師告知下了解本次研究,并自愿配合完成本次研究;排除有癌變傾向潰瘍性結腸炎、放射性腸炎患者;排除嚴重心功能不全,肝腎功能障礙患者;排除合并有免疫系統疾病、全身感染性疾病患者;排除近3月內有服用免疫抑制劑藥物患者。研究組中男63例,女24例;年齡21~69歲,平均(37.2±8.3)歲。對照組中男32例,女18例;年齡20~67歲,平均(37.1±8.8)歲。兩組研究組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),有可比性。
1.2 方法
兩組研究者入組后于次日清晨抽取外周靜脈血5mL置于抗凝管中,送檢驗科,在離心機下以4000r/min速度離心10min,分離上清液血清置于-20℃冰箱中保存待查,在全自動生化分析儀及配套試劑下,采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測兩組研究者IL-6、IL-8、TNF-α水平并記錄。比較研究組與對照組IL-6、IL-8、TNF-α水平;參照Truelove-Witts潰瘍性結腸炎嚴重程度分級標準,將研究組患者分為輕度、中度、重度組,比較各組間IL-6、IL-8、TNF-α水平。
1.3 統計學方法
本次研究所有數據均用SPSS22.0軟件進行統計學分析,計數資料以百分比表示,采用χ2檢驗,IL-6、IL-8、TNF-α水平用表示,采用t或F檢驗,定檢驗標準α=0.05,如P<α則具有統計學意義。
2 結果
2.1 研究組與對照組IL-6、IL-8、TNF-α水平比較
研究組IL-6、IL-8、TNF-α水平均高于對照組,兩組比較有統計學意義(P<0.05)。見表1。
2.2 研究組不同程度患者IL-6、IL-8、TNF-α水平比較
根據Truelove-Witts標準,研究組87例患者分為輕度組33例,中度組34例,重度組20例。輕度組IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于中度組、重度組,中度組IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于重度組,各組間比較有統計學意義(P<0.05)。見表2。
注:IL-6,輕度組與中度組比較,t=12.40,P=0.00,輕度組與重度組,t=16.20,P=0.00,中度組與重度組比較,t=5.15,P=0.00;IL-8,輕度組與中度組比較,t=11.46,P=0.00,輕度組與重度組,t=13.64,P=0.00,中度組與重度組比較,t=3.71,P=0.00;TNF-α,輕度組與中度組比較,t=6.79,P=0.00,輕度組與重度組比較,t=11.81,P=0.00,中度組與重度組比較,t=5.72,P=0.00。
3 討論
UC近年來在臨床中發病率持續升高,與遺傳、環境、免疫功能均有相關性,其中免疫功能調節因素在UC疾病發生、發展中起到關鍵作用[4-6]。臨床研究指出,機體免疫功能失調可引起免疫因子水平紊亂,導致機體中各種炎癥細胞被激活,同時引起黏附分子異常表達,導致更多炎癥介質和炎癥細胞聚集并釋放炎癥因子,形成“炎癥瀑布”反應,促進和加重疾病發生、發展[7-8]。
白介素為機體中多肽類因子,由單核細胞產生,在機體免疫和炎癥反應中發揮重要作用,其中IL-6為促炎因子,具有促進B細胞、T細胞增殖活化,誘導各種炎癥蛋白及炎癥細胞發生[9]。IL-8為強效中性粒細胞活化和趨化因子,激活并趨化中性粒細胞,促進溶酶體吞噬作用,在炎癥反應中直接起到炎癥介質作用[10]。TNF-α為T細胞、單核及巨噬細胞產生釋放,參與機體免疫調節和炎癥反應,在UC中可引起腸道黏膜防御功能損傷,并能促進機體血小板激活和釋放,誘導生成白三烯和氧自由基,加重對腸道黏膜損傷[11]。本研究為探究白介素水平在UC患者中表達程度,將UC患者與健康者進行對比研究,得出UC患者IL-6、IL-8、TNF-α水平顯著高于健康者(P<0.05)。IL-6、IL-8及TNF-α為機體炎癥常用指標,在感染性炎癥或非感染性炎癥反應中均可升高,UC患者以非感染性炎癥反應為主,理論上IL-6、IL-8及TNF-α水平可反應UC炎癥反應活躍性及病情嚴重程度[12]。多項研究指出,IL-6、IL-8水平UC靜止期及活動期患者中表達程度不同,與UC患者疾病嚴重程度呈正相關[13-16]。另有研究指出,UC患者腸壁中含有大量中性粒細胞、淋巴細胞、巨噬細胞、漿細胞浸潤,釋放大量氧化物造成腸道黏膜損傷[16]。本研究根據UC患者不同嚴重程度進行分組研究,得出輕度組IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于中度組、重度組,中度組IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于重度組(P<0.05),提示UC患者中白介素及炎癥因子水平與疾病嚴重程度向相關性。
綜上所述,潰瘍性結腸炎患者白介素水平顯著升高,且隨著疾病越嚴重白介素水平越高,白介素水平可作為輔助診斷及反映潰瘍性結腸炎疾病嚴重程度有效指標。
[參考文獻]
[1] 沈鳳,李德中.IL-10基因多態性與潰瘍性結腸炎易感性的關系及對臨床預后的影響[J].中國免疫學雜志,2016,32(9):1369-1373.
[2] Tilg,Herbert,Kaser,Arthur.Failure of interleukin 13 blockade in ulcerative colitis[J].Gut:Journal of the British Society of Gastroenterology,2015,64(6):857-858.
[3] Qi Haili,Yang Hang,Xu Gang,et al.Therapeutic efficacy of IL-17A antibody injection in preventing the development of colitis associated carcinogenesis in mice[J].Immunobiology:Zeitschrift fur Immunitatsforschung,2015,220(1):54-59.
[4] 楊振斌,方曉華,邱偉,等.止痢斂瘡法直腸內給藥對潰瘍性結腸炎的臨床療效及作用機理的研究[J].環球中醫藥,2016,9(12):1538-1540.
[5] 秦臻,吳成,陳苗苗,等.潰瘍性結腸炎患兒的糞鈣衛蛋白和血清白介素-2水平及其臨床意義[J].廣西醫學,2016,38(5):671-673.
[6] Fonseca-Camarillo,Gabriela,Furuzawa-Carballeda,et al.Interleukin 35(IL-35)and IL-37:Intestinal and peripheral expression by T and B regulatory cells in patients with Inflammatory Bowel Disease[J].Cytokine,2015,75(2):389-402.
[7] 屠強,彭啟松,金潔,等.白介素7在結直腸癌患者外周血和癌組織中的表達及其臨床意義[J].江蘇大學學報(醫學版),2016,26(5):437-439.
[8] 黃鶴,倫偉健,梁曉燕,等.沙利度胺對潰瘍性結腸炎大鼠MMP-9、COX-2、IL-6水平的影響[J].中國老年學雜志,2016,36(7):1594-1595,1596.
[9] 黃云輝,張定國,楊根華,等.攜帶IL-10基因的雙歧桿菌對潰瘍性結腸炎模型小鼠血漿及結腸組織NO和VEGF-A表達影響[J].中國微生態學雜志,2016,28 (2):129-132,137.
[10] 朱磊,沈洪,顧培青,等.黃芩苷對潰瘍性結腸炎模型大鼠 NF-κB 表達的影響[J].南京中醫藥大學學報,2016,32(5):447-450.
[11] 鄭健豪,鐘繼紅,曹海軍,等.雷公藤多苷通過 NOXs-ROS-NLRP3炎癥小體信號通路抑制結腸炎癥[J].中國病理生理雜志,2016,32(9):1653-1659.
[12] 朱磊,沈洪,顧培青,等.黃芩苷對潰瘍性結腸炎模型大鼠NF-κB表達的影響[J].南京中醫藥大學學報,2016,32(5):447-450.
[13] 黃志剛,劉有理,俞善春,等.美沙拉嗪聯合雙岐桿菌三聯活菌治療潰瘍性結腸炎的療效及對氧化應激、炎癥因子的影響[J].海南醫學院學報,2016,22(6):545-547.
[14] 王萍,黃敏,陳峰,等.潰瘍性結腸炎腸黏膜愈合后的顯微結構研究[J].胃腸病學和肝病學雜志,2016,25(10):1141-1143.
[15] 孫文佳,王曦.炎癥小體在潰瘍性結腸炎發病機制中的作用[J].中華醫學雜志,2016,96(24):1957-1960.
[16] 王柏濤,張啟芳,邱小芬,等.抗巨噬細胞移動抑制因子單抗對潰瘍性結腸炎小鼠發病的干預機制研究[J].安徽醫科大學學報,2016,51(1):31-35.
(收稿日期:2017-02-28)