熊去氧膽酸聯(lián)合茵梔黃口服液治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥臨床效果評(píng)價(jià)

張玉花

[摘要] 目的 探討熊去氧膽酸聯(lián)合茵梔黃口服液治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥臨床效果評(píng)價(jià)。 方法 將我院產(chǎn)科治療的124例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組單用熊去氧膽酸治療，觀察組采用熊去氧膽酸聯(lián)合茵梔黃口服液治療，比較兩組患者的治療效果、肝內(nèi)膽汁淤積各指標(biāo)、妊娠結(jié)局。 結(jié)果 觀察組治療有效率為96.77%，較對(duì)照組的75.81%明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后TBA、ALT、AST、TB水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎兒窘迫、產(chǎn)后24h出血量、新生兒體質(zhì)量等均明顯較對(duì)照組改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 熊去氧膽酸聯(lián)合茵梔黃口服液治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥臨床療效顯著，能夠明顯改善相關(guān)生化指標(biāo)，緩解臨床癥狀，改善妊娠結(jié)局，減少對(duì)母嬰的不良影響，具有積極的臨床意義。

[關(guān)鍵詞] 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥；熊去氧膽酸；茵梔黃口服液

[中圖分類號(hào)] R714.255 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）07-193-03

Evaluation of clinical effect of ursodeoxycholic acid combined with Yinzhihuang oral liquid in treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy

ZHANG Yuhua

Taiping Town Shengang Health Center，Conghua District，Guangzhou 510900，China

[Abstract] Objective To explore evaluation of clinical effect of ursodeoxycholic acid combined with Yinzhihuang oral liquid in treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy. Methods 124 patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy who were treated in department of obstetrics of our hospital were randomly divided into two groups.The control group was treated with ursodeoxycholic acid while the observation group was treated by ursodeoxycholic acid combined with Yinzhihuang oral liquid.Curative effects，intrahepatic cholestasis indexes and pregnancy outcomes of patients in two groups were compared. Results Effective rate of treatment of the observation group was 96.77%，which was significantly improved compared with that of the control group 75.81%.The difference was statistically significant （P<0.05）.Levels of TBA，ALT，AST and TB after treatment of the observation group were significantly lower than those of the control group.The difference was statistically significant （P<0.05）.Premature delivery，caesarean section，fetal distress， blood volume of postpartum 24h，neonatal birth weight and so on were all significantly improved compared with those of the control group.The difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Ursodeoxycholic acid combined with Yinzhihuang oral liquid in treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy has significant clinical curative effect，which can significantly improve related biochemical index，relieve clinical symptoms， improve pregnancy outcome and reduce harmful effects on mother and infant.It has positive clinical significance.

[Key words] Intrahepatic cholestasis of pregnancy；Ursodeoxycholic acid；Yinzhihuang oral liquid

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）為妊娠期特有疾病，屬于高危妊娠，發(fā)生于妊娠中、晚期，臨床表現(xiàn)為皮膚瘙癢、母體血清膽汁酸明顯升高，可伴有肝功能異常。本病對(duì)胎兒影響較大，可導(dǎo)致早產(chǎn)、胎兒窘迫，甚至發(fā)生死胎，對(duì)產(chǎn)婦的影響主要為產(chǎn)后出血，其各項(xiàng)癥狀和體征于分娩后自然消失，在

此妊娠時(shí)復(fù)發(fā)率高，且有遺傳傾向[1]。因此，及時(shí)有效的干預(yù)治療對(duì)改善胎兒預(yù)后，促進(jìn)良好妊娠結(jié)局，減少產(chǎn)婦產(chǎn)后出血等，具有重要的臨床意義。西醫(yī)治療多采用熊去氧膽酸降膽汁酸，但臨床療效不一，部分患者可因治療無(wú)效而提前剖宮產(chǎn)。中醫(yī)治療本病有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，且對(duì)母胎無(wú)明顯毒副作用[2]。本研究采用熊去氧膽酸聯(lián)合茵梔黃口服液治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥，觀察其臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年1～12月在我院產(chǎn)科治療的124例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者隨機(jī)分為兩組。觀察組62例，年齡22～43歲，平均（29.7±3.8）歲，孕周32～37周，體重59～76kg；對(duì)照組62例，年齡22～41歲，平均（28.6±4.5）歲，孕31～38周，體重60～78kg；所有患者均符合妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，血清總膽汁酸（TBA）>10μmol/L，若TBA高于40μmol/L提示病情嚴(yán)重[3]；臨床以皮膚瘙癢為首發(fā)癥狀，伴有肝功能ALT、AST輕至中度升高，可伴有輕度黃疸，產(chǎn)后癥狀消失且肝功能恢復(fù)正常；中醫(yī)診斷符合肝膽濕熱證；排除伴有肝膽器質(zhì)性病變者、其他疾病引起的皮膚瘙癢、黃疸等；本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書，自愿加入研究；比較兩組患者的年齡、孕周、癥狀等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組服用熊去氧膽酸片（常州制藥廠有限公司，H32023735）250mg/次，4次/d。在此基礎(chǔ)上，觀察組服用茵梔黃口服液（北京華潤(rùn)高科天然藥物有限公司，Z11020607）10mL/次，3次/d[4]。7d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：癥狀及體征基本消失，皮膚無(wú)明顯瘙癢，TBA、ALT、AST、TB等指標(biāo)下降超過(guò)50%；有效：癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，皮膚瘙癢減輕，TBA、ALT、AST、TB等指標(biāo)下降30%～50%；無(wú)效：癥狀及體征無(wú)明顯改善，仍有明顯皮膚瘙癢，TBA、ALT、AST、TB等指標(biāo)下降不足30%，甚至上升[5]。

1.4 觀察指標(biāo)

兩個(gè)療程后復(fù)查TBA、ALT、AST、TB指標(biāo)，并隨訪至妊娠結(jié)束，記錄妊娠結(jié)局。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率比較

觀察組治療有效率為96.77%，較對(duì)照組的75.81%明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)比較

觀察組治療后TBA、ALT、AST、TB水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者妊娠結(jié)局比較

觀察組早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎兒窘迫、產(chǎn)后24h出血量、新生兒體質(zhì)量等均明顯較對(duì)照組改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

ICP的危害巨大，其膽汁中的膽鹽分泌不足，導(dǎo)致脂溶性維生素K+的吸收發(fā)生障礙，肝臟合成的凝血因子水平降低，促使凝血功能異常，使得產(chǎn)婦產(chǎn)后出血增多[6]。同時(shí)，胎盤組織存有膽汁淤積，使得膽汁酸進(jìn)入外周血循環(huán)，胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞腫脹、絨毛間腔縮小，促使胎盤血流灌注減少，極易發(fā)生胎兒宮內(nèi)窘迫與死胎[7]。西醫(yī)治療本病主要是通過(guò)降低血膽酸水平，恢復(fù)肝臟功能，緩解產(chǎn)婦癥狀，同時(shí)監(jiān)護(hù)胎兒宮內(nèi)狀態(tài)，一旦發(fā)現(xiàn)胎兒缺氧癥狀，及時(shí)剖

宮產(chǎn)，以改善妊娠結(jié)局[8]。熊去氧膽酸是臨床常用的抑制膽酸藥物，由鵝脫氧膽酸代謝而成，在小腸內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)性抑制內(nèi)源性膽酸吸收，從而促進(jìn)血清膽酸的降低。因此，該藥可有效降低膽酸水平，改善肝功能，但病情容易反復(fù)[9]。

中醫(yī)認(rèn)為，本病病位在肝膽，由多因素共同作用造成。孕期機(jī)體陰血聚于沖任養(yǎng)胎，使得素體陰血偏虛，陽(yáng)氣偏盛，形成陰虛陽(yáng)亢的體質(zhì)。若陰陽(yáng)失調(diào)、多郁而化熱，濕熱互結(jié)，則造成濕熱壅盛，熏蒸肝膽，肝膽失疏，則膽汁外溢肌膚、下注于膀胱；同時(shí)，熱結(jié)傷陰，血虛生風(fēng)，則皮膚瘙癢[10]。本研究應(yīng)用茵梔黃口服液，其主要成分為茵陳、梔子、黃芩、金銀花，具有利濕退黃、清熱解毒、燥濕止癢的功效[11]。現(xiàn)代藥理研究表明，本藥可保護(hù)膽管細(xì)胞免受疏水酸細(xì)胞毒性侵害，減少內(nèi)源膽汁酸潴留；阻斷肝細(xì)胞與膽管損害的惡性循環(huán)，保護(hù)肝細(xì)胞功能；增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，促進(jìn)胃液與膽汁分泌，抑制腸道對(duì)疏水性膽酸的重吸收，降低膽酸，提高機(jī)體抵抗力，改善胎兒環(huán)境，延長(zhǎng)胎齡[12-13]。熊去氧膽酸與茵梔黃口服液聯(lián)合使用可通過(guò)不同作用機(jī)制共同降低血清膽酸水平，改善膽汁淤積情況，促進(jìn)胎肺的成熟，減少胎兒宮內(nèi)窘迫的發(fā)生[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為96.77%，較對(duì)照組的75.81%明顯提高；觀察組治療后TBA、ALT、AST、TB水平明顯低于對(duì)照組；觀察組早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎兒窘迫、產(chǎn)后24h出血量、新生兒體質(zhì)量等均明顯較對(duì)照組改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。充分證明熊去氧膽酸聯(lián)合茵梔黃口服液治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥臨床效果確切，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 蔣月霞.熊去氧膽酸聯(lián)合茵梔黃口服液治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥療效觀察[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2014，28（10）：1031-1032.

[2] 戴麗娜.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者應(yīng)用熊去氧膽酸聯(lián)合茵桅黃口服液治療的效果和安全性研究[J].中醫(yī)臨床研究，2016，8（7）：71-72.

[3] 王新艷，邱明娟，蘆婷，等.茵梔黃口服液聯(lián)合熊去氧膽酸和思美泰治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效觀察[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，32（6）：595-597.

[4] 吳敏，楊潔.茵梔黃口服液聯(lián)合熊去氧膽酸片治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥療效分析[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2016，32（7）：692-693.

[5] 白玉芳.高原缺氧環(huán)境下茵梔黃顆粒聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期合并肝內(nèi)膽汁瘀積癥的臨床觀察[J].中國(guó)婦幼保健，2015，30（11）：1777-1779.

[6] 楊午霞，張曉靜，司徒藹瑜.茵梔黃口服液治療肝膽濕熱型妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥療效觀察[J].新中醫(yī)，2015，47（2）：156-158.

[7] 杜巧玲，段濤.膽汁酸與妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)病機(jī)制關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2013，48（2）：141-143.

[8] 田輝，雷瑩娟，葛靜.熊去氧膽酸聯(lián)合抗膽?zhàn)鰷委熑焉锲诟蝺?nèi)膽汁淤積癥的臨床療效及對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，22（5）：86-88.

[9] 孫貴豫，許吟，張敏.熊去氧膽酸聯(lián)合S-腺普蛋氨酸治療妊娠期重度肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床療效[J].世界華人消化雜志，2014，22（26）：3994-3998.

[10] 古麗夏西·莫合衣提江，李玲，王冬梅.思美泰聯(lián)合熊去氧膽酸治療重度妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床療效研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15（11A）：3624-3627.

[11] 嚴(yán)晶晶，夏曉萍，部娜.茵梔黃口服液輔助治療妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥的Meta分析[J].中國(guó)中藥雜志，2016，41（23）：4428-4435.

[12] 陳秋晴，張慶華.熊去氧膽酸聯(lián)合S -腺苷蛋氨酸治療重度妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床療效分析[J].中國(guó)婦幼保健，2014，29（3）：462-464.

[13] 李嘉蔚，劉國(guó)成，饒美蘭，等.中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效及圍產(chǎn)兒預(yù)后的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2016，13（20）：103-106.

[14] 張映紅，朱桃花，夏夷.茵梔黃口服液在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥治療中療效觀察[J].安徽醫(yī)藥，2014，18（1）：160-162.

[15] 朱軍梅，陸亞康.熊去氧膽酸結(jié)合清瘀利膽湯治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床觀察[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，32（3）：677-680.

（收稿日期：2017-02-15）