曲妥珠單抗聯合吉西他濱或卡培他濱一線治療HER—2陽性晚期乳腺癌的臨床研究

何江濤　王偉

[摘要]目的 探討曲妥珠單抗聯合吉西他濱或卡培他濱一線治療HER-2陽性晚期乳腺癌的臨床效果。方法 分析我院2012年8月～2016年8月收治的65例HER-2陽性晚期乳腺癌患者的臨床資料，依據治療方式不同分為曲妥珠單抗聯合吉西他濱治療組（30例）和曲妥珠單抗聯合卡培他濱治療組（35例）。觀察兩組不同轉移部位的臨床療效及不良反應發生情況。結果 兩組不同轉移部位的總緩解率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組的脫發、白細胞減少、血小板減少、血紅蛋白降低、胃腸道反應、肝功能異常、腎功能異常、手足綜合征、腹瀉等不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 曲妥珠單抗聯合吉西他濱或卡培他濱一線治療HER-2陽性晚期乳腺癌的緩解率較高，不良反應可以耐受，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]曲妥珠單抗；吉西他濱；卡培他濱；HER-2陽性；晚期乳腺癌

[中圖分類號] R737.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）05（a）-0097-03

[Abstract]Objective To explore clinical effect of Trastuzumab combined with Gemcitabine or Capecitabine in the first-line treatment of HER-2 positive advanced breast cancer.Methods 65 cases clinical data of HER-2 positive advanced breast cancer patients in our hospital from August 2012 to August 2016 were analyzed，which waere divided into the Herceptin combined with GEM group （30 cases） and the Herceptin combined with capecitabine group （35 cases） by different treatment method.The clinical efficacy and adverse reactions were observed in the two groups.Results There was no significant difference between the two groups in the total remission rate of different metastatic sites （P>0.05）.There was no significant difference between the two groups in the incidence rate of adverse reactions，such as alopecia，leukopenia，thrombocytopenia，lower hemoglobin，gastrointestinal reaction，liver dysfunction，renal dysfunction，hand and foot syndrome and diarrhea （P>0.05）.Conclusion The remission rate of Trastuzumab combined with Gemcitabine or Capecitabine in the first-line treatment of HER-2 positive advanced breast cancer is higher，adverse reactions can be tolerated，it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Trastuzumab；Gemcitabine；Capecitabine；HER-2 positive；Advanced breast cancer

乳腺癌為女性最常見的惡性腫瘤之一，其發生率居于各類惡性腫瘤總發生率第1位，全球每年有近140萬女性乳腺癌患者，有40萬患者死亡[1-2]。常規治療手段包括手術、化療、放療等，雖然可以降低患者復發的風險[3-4]，但疾病一旦進展至晚期，基本上不可以治愈，且不同分子分型的乳腺癌具有不同的生物學特征。有資料顯示，25%～30%的乳腺癌患者高度表達人表皮生長因子受體-2（HER-2），HER-2陽性表達患者惡性程度高，預后較差[5-6]。曲妥珠單抗、吉西他濱、卡培他濱是臨床上常用的治療HER-2陽性晚期乳腺癌患者的藥物，其之間對比的研究相對較少[7-8]。本研究通過對我院收治的HER-2陽性晚期乳腺癌患者的臨床資料進行分析，旨在探討曲妥珠單抗聯合吉西他濱或卡培他濱一線治療HER-2陽性晚期乳腺癌的臨床效果，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2012年8月～2016年8月收治的65例蒽環或紫杉類治療失敗的HER-2陽性晚期乳腺癌患者的臨床資料進行分析，依據治療方式不同分為曲妥珠單抗聯合吉西他濱治療組（30例）和曲妥珠單抗聯合卡培他濱治療組（35例）。曲妥珠單抗聯合吉西他濱治療組中，年齡31～69歲，平均（62.4±8.0）歲；組織病理學診斷：浸潤性導管癌21例，浸潤性小葉癌8例，乳頭狀癌1例；轉移情況：肝轉移22例，肺轉移6例，淋巴結轉移2例。曲妥珠單抗聯合卡培他濱治療組中，年齡32～70歲，平均（61.7±7.5）歲；組織病理學診斷：浸潤性導管癌23例，浸潤性小葉癌11例，乳頭狀癌1例；轉移情況：肝轉移24例，肺轉移8例，淋巴結轉移3例。納入標準：①年齡18～70歲，通過組織病理學確診為乳腺癌患者，免疫組化結果顯示HER-2（+++），如HER-2（++）需進一步FISH檢測證實基因擴增；②有1個以上可測量腫瘤病灶；③預計生存期>3個月；④既往未行一線化療。排除標準：①半年內進行過相關放化療治療的患者；②卡氏評分（KPS）<60分；③妊娠或哺乳期女性；④近期參加過任何研究性藥物治療；⑤主要器官發生功能障礙者。本研究經我院醫學倫理委員會批準下進行，兩組患者在知情同意下參與本項調查。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1曲妥珠單抗聯合吉西他濱治療組 曲妥珠單抗（上海羅氏生產，商品名：赫賽汀，批號SH0016）首次4 mg/kg，靜脈滴注，以后2 mg/kg，靜脈滴注，每周1次，連續應用至疾病進展或不能耐受；吉西他濱1000 mg/m2，靜滴，d1、d8、d15，每4周重復，共6個周期。

1.2.2曲妥珠單抗聯合卡培他濱治療組 曲妥珠單抗首次8 mg/kg，靜脈滴注，以后6 mg/kg靜脈滴注，每3周1次，連續應用至疾病進展或不能耐受；卡培他濱每天2000 mg/m2，連服2周，每3周重復，完成6個周期。

兩組患者均每2個周期評價療效。

1.3觀察指標

觀察兩組HER-2陽性晚期乳腺癌患者不同轉移部位的臨床療效情況，實體瘤療效評價標準（RECIST）如下。CR：主要指不同轉移部位所有目標病灶全部消失；PR：主要是指不同轉移部位基線病灶最大直徑之和減少≥30%；PD：主要是指不同轉移部位基線病灶最大直徑之和增加≥20%或者是有新發病灶出現；SD：主要是指不同轉移部位基線病灶最大直徑之和在PR和PD之間[9-10]。緩解=CR+PR。

觀察兩組HER-2陽性晚期乳腺癌患者不良反應發生情況，參照《國際腫瘤化療藥物不良反應評價系統-通用不良反應術語標準4.0版》中的不良反應分度標準[11-12]，包括脫發、白細胞減少、血小板減少、血紅蛋白降低、胃腸道反應、肝功能異常、腎功能異常、手足綜合征、腹瀉化療副反應。

1.4統計學分析

采用SPSS 19.0軟件對數據進行處理，計數資料以百分數表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組不同轉移部位臨床療效的比較

兩組不同轉移部位的總緩解率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組不良反應發生率的比較

兩組的脫發、白細胞減少、血小板減少、血紅蛋白降低、胃腸道反應、肝功能異常、腎功能異常、手足綜合征、腹瀉發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

3討論

HER-2是ErbB受體家族中的一員，正常狀態下，HER-2基因多處于非激活狀態，其主要參與機體組織細胞的生長繁殖[13-14]。如果HER-2受到致癌相關因素的作用，其基因結構和表達可發生變化，具有腫瘤轉化活性，造成了細胞的增殖，從而促進細胞惡性轉化。HER-2陽性晚期乳腺癌很容易發生轉移，肝、腦、肺、淋巴結是常見的遠處轉移部位，出現轉移的患者生存時間明顯縮短[15-16]。

本研究通過分析我院收治的65例HER-2陽性晚期乳腺癌患者的臨床資料，依據治療方式不同分為曲妥珠單抗聯合吉西他濱治療組和曲妥珠單抗聯合卡培他濱治療組，擬探討通過有效的治療，延緩病情進展，提高生存質量，降低不良反應的方法。曲妥珠單抗屬于針對HER-2癌基因的人源化單克隆抗體，多應用于HER-2高表達的轉移性乳腺癌患者。吉西他濱是治療乳腺癌重要的化療藥物，其多用于紫杉類/蒽環類藥物治療無效后的解救性治療，主要作用在腫瘤細胞DNA合成期S期，屬于細胞周期特異性藥物，可以對DNA從G1期向S期合成進行阻斷。吉西他濱在體內可以形成磷酸化物，并且促使腫瘤細胞DNA鏈形成錯配，對DNA合成形成阻斷。卡培他濱屬于選擇性靶向化療藥物，作為腫瘤內激活的一種氟尿嘧啶前體藥物，其在小腸以原型吸收，腫瘤內轉化成具有抗腫瘤活性的氟尿嘧啶，從而顯著性提高腫瘤內的藥物濃度，降低藥物毒副作用。本研究結果顯示，兩組不同轉移部位的總緩解率比較，差異無統計學意義；兩組的脫發、白細胞減少、血小板減少、血紅蛋白降低、胃腸道反應、肝功能異常、腎功能異常、手足綜合征、腹瀉等不良反應發生率比較，差異無統計學意義，提示兩種治療方法在HER-2陽性晚期乳腺癌患者中應用均可以獲得比較好的效果，具有一定的協同作用，尤其是在肝轉移中的緩解率最高。

綜上所述，曲妥珠單抗聯合吉西他濱或卡培他濱一線治療HER-2陽性晚期乳腺癌的緩解率較高，不良反應可以耐受，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2017-04-10 本文編輯：祁海文）