血清胃蛋白酶原、胃泌素—17聯合內鏡優化篩查方案在早期胃癌中的應用

謝俊鋒　吳小娟　謝寧生

[摘要]目的 探討胃蛋白酶原（PG）、胃泌素-17（G-17）聯合內鏡篩查在早期胃癌診斷中的效果。方法 選取2015年1～12月因上腹痛、反酸、噯氣等上消化道癥狀在本院就診的門診及住院的145例受檢者，根據內鏡活檢及組織病理學檢查分為正常組（n=30）、萎縮性胃炎組（n=28）、胃潰瘍組（n=25）、早期胃癌組（n=32）及進展期胃癌組（n=30），檢測血清PG Ⅰ、PG Ⅱ和G-17水平并探討其在診斷胃癌中的價值。結果 萎縮性胃炎組、早期胃癌組、進展期胃癌組的PG Ⅰ水平及PGR低于正常組，G-17水平高于正常組（P<0.05）；萎縮性胃炎組、胃潰瘍組的PG Ⅰ水平及PGR高于早期胃癌組，進展期胃癌組的PG Ⅰ水平及PGR低于早期胃癌組，進展期胃癌組的G-17水平高于早期胃癌組（P<0.05）；胃癌組和非胃癌組血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、PGR、G-17及聯合檢測的AUC均高于對照組（AUC=0.5）（P<0.05）；兩組四項聯合檢測的AUC均高于單項檢測，且聯合檢測的特異度和靈敏度高于非胃癌組。結論 PG、G-17聯合內鏡篩查有助于提高胃癌的早期診斷率，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]胃癌；血清胃蛋白酶原；胃泌素-17；內鏡

[中圖分類號] R735.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）05（a）-0081-03

[Abstract]Objective To investigate the effect of pepsinogen （PG） and gastrin -17 （G-17） combined with endoscopic screening in the diagnosis of early gastric cancer.Methods From January 2015 to December 2015，145 outpatient and inpatient 145 subjects because of upper abdominal pain，belching and other symptoms of upper digestive tract in our hospital were selected and divided into the normal group （n=30），the atrophic gastritis group （n=28），the gastric ulcer group （n=25），the early gastric cancer group （n=32） and the advanced gastric cancer group （n=30） according to endoscopic biopsy and histopathological examination.The levels of serum PG Ⅰ，PG Ⅱ and G-17 were detected，and their value in the diagnosis of gastric cancer was discussed.Results The levels of PG Ⅰ and PGR in the atrophic gastritis group，the early gastric cancer group and the advanced gastric cancer group was lower than that in the normal group，the G-17 level was higher than in the normal group （P<0.05）.The levels of PG Ⅰ and PGR in the atrophic gastritis group and the gastric ulcer group was higher than that in the early gastric cancer group，the levels of PG Ⅰ and PGR in the advanced gastric cancer group was lower than that in the early gastric cancer group，the level of G-17 in the advanced gastric cancer group was higher than that in the early gastric cancer group （P<0.05）.The AUC of PG Ⅰ，PG Ⅱ，PGR，G-17 and joint detection in the gastric cancer group and the non-gastric cancer group was significantly higher than that in the control group （AUC=0.5） （P<0.05）.Four groups of joint detection of AUC was higher than that in the single detection，the specificity and sensitivity of joint detection was higher than that in the non-gastric cancer group.Conclusion The PG Ⅰ，G-17 combined with endoscopic screening is help to improve the early diagnosis rate of gastric cancer，it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Gastric cancer；Serum pepsinogen；Gastrin-17；Endoscope

胃癌是一種常見的消化系統惡性腫瘤，死亡率居全部惡性腫瘤的第2位。由于早期胃癌5年生存率>90%，而進展期胃癌5年生存率僅為15%，因此，提高胃癌早期診斷率意義重大[1]。臨床上常采用胃鏡和組織病理學檢查診斷胃癌，但所需成本較高且患者不耐受。研究顯示，血清胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）可作為胃癌和癌前病變高危人群篩查指標[2-4]。亦有研究顯示，胃泌素-17（gastrin-17，G-17）可促進胃癌的發生及發展，其水平升高可影響癌細胞生長及轉移[5-7]。本研究探討PG、G-17聯合內鏡篩查在早期胃癌診斷中的效果，旨在為胃癌診斷提供參考，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1～12月因上腹痛、反酸、噯氣等上消化道癥狀在本院就診的門診及住院的145例受檢者，納入標準：①既往無胃部手術史；②近1周內未使用胃黏膜保護劑、H2受體拮抗劑及質子泵抑制劑等；③對本研究了解并簽署知情同意書。排除標準：①合并心、肝、腎功能不全及精神疾病者；②不愿意配合方案實施而自愿退出者；③哺乳、妊娠期婦女。根據內鏡活檢及組織病理學檢查將上述受檢者分為正常組（胃黏膜正?；蚴据p度非萎縮性胃炎）、萎縮性胃炎組、胃潰瘍組、早期胃癌組（癌細胞局限于黏膜和黏膜下層）及進展期胃癌組（癌細胞侵及肌層、漿膜層或漿膜外）五組，其中正常對照組30例，男18例，女12例，年齡35～85歲，平均（58.3±13.6）歲；萎縮性胃炎組28例，男17例，女11例，年齡33～82歲，平均（57.6±12.8）歲；胃潰瘍組25例，男13例，女12例，年齡36～84歲，平均（57.8±13.0）歲；早期胃癌組32例，男17例，女15例，年齡35～80歲，平均（56.4±12.5）歲；進展期胃癌組30例，男16例，女14例，年齡32～79歲，平均（56.0±13.6）歲。五組受檢者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審查批準。

1.2檢測方法

1.2.1血清學檢測 全部受檢者禁食8 h后采集血液標本5 ml，收集于血清試管中，3500 r/min離心10 min，分離血清標本并于-70℃低溫冰箱中貯存待測。采用酶聯免疫吸附測定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）定量檢測血清PG Ⅰ、PG Ⅱ和G-17水平，試劑盒由芬蘭Biohit公司提供，均按說明操作。

1.2.2胃鏡檢查和胃黏膜活檢 在胃體和（或）胃角、胃竇區可疑病變處分別取材，胃竇和胃體分別取2塊活檢組織，另于胃鏡所見黏膜病變處取至少1塊活檢組織，根據悉尼系統標準和模擬直視計分，對慢性炎癥、活動度、萎縮、腸化生和異型增生進行觀察和分級。經兩位病理醫師獨立閱片后做出病理診斷。

1.3統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1不同組別患者血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、PGR和G-17水平的比較

與正常組比較，萎縮性胃炎組、早期及進展期胃癌組的PG Ⅰ、PGR水平降低，G-17水平升高，胃潰瘍組的G-17水平升高，差異有統計學意義（P<0.05）；與早期胃癌組比較，萎縮性胃炎組、胃潰瘍組的PG Ⅰ、PGR水平升高，進展期胃癌組的PG Ⅰ、PGR水平降低，差異有統計學意義（P<0.05）；進展期G-17水平明顯高于早期胃癌組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、PGR、G-17及聯合檢測對胃癌診斷價值的比較

胃癌組和非胃癌組血清PG Ⅰ、PGⅡ、PGR、G-17及聯合檢測的AUC分別為0.842、0.562、0.816、0.673、0.877和0.735、0.553、0.776、0.585、0.803，與對照組（AUC=0.500）比較，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組四項聯合檢測的AUC均高于單項檢測，且胃癌組四項聯合檢測的特異度（76.9%）和靈敏度（85.2%）高于非胃癌組的72.9%、81.2%（表2）。

3討論

胃癌屬于全球常見惡性腫瘤之一，在我國其死亡率居消化道惡性腫瘤之首。研究顯示，2012年全球胃癌死亡率為10.2/10萬，我國則為21.9/10萬，位居全球第1位[8]。由于胃癌早期5年生存率高達90%以上，而進展期胃癌5年生存率<50%，因此，提高胃癌早期診斷率是提高患者生存率的關鍵。目前國內主要采用胃鏡診斷胃癌，病理學檢查則是診斷胃癌的“金標準”，但上述診斷方法費用高且患者耐受性差，在篩選早期胃癌方面具有一定的局限性。近年來，有研究提出采用檢測血清G-17和PG診斷胃癌的癌前病變—慢性萎縮性胃炎[9-12]。

作為胃黏膜主細胞分泌的一種蛋白酶前體，PG包括PG Ⅰ、PG Ⅱ兩個亞群，其水平高低反映了不同部位胃黏膜功能及形態。胃潰瘍會導致壁細胞和主細胞數量增加，PG分泌隨之增多[13]。與此同時，胃潰瘍導致的胃黏膜損傷亦可使血清PG水平升高[14]。本研究結果顯示，胃潰瘍組的G-17水平明顯高于健康對照組（P<0.05），可能原因為胃酸刺激胃竇G細胞釋放G-17。萎縮性胃炎是胃癌的最常見癌前病變，其可導致胃竇G細胞及主細胞數量明顯減少，血清PG Ⅰ和G-17隨之降低，但分泌PG Ⅱ的細胞分布廣泛，因而血清PG Ⅱ水平反而升高。萎縮性胃炎程度進一步加重導致癌變后引起PG基因突變，胃黏膜無法再分泌PG Ⅰ，而其血清水平呈降低趨勢；PG Ⅱ主要由成熟腺細胞分泌，致癌因子對其影響較小，故變化不大。本研究結果顯示，進展期胃癌組的PG Ⅰ水平及PGR明顯低于早期胃癌組，G-17水平則明顯高于早期胃癌組（P<0.05），提示血清PG Ⅰ水平隨胃癌患者病情的加重而逐漸降低，而G-17水平升高可能與其通過自分泌方式在胃黏膜癌變過程中發揮重要作用[15]。另外，胃癌組和非胃癌組血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、PGR、G-17及聯合檢測的AUC明顯高于對照組（AUC=0.500），且四項聯合檢測的AUC高于單項檢測，胃癌組四項聯合檢測的特異度（76.9%）和靈敏度（85.2%）高于非胃癌組的72.9%、81.2%，提示PG Ⅰ、PG Ⅱ、PGR、G-17聯合檢測胃癌早期可提高特異度和靈敏度，準確率更高。

綜上所述，PG、G-17參與了胃癌的發生及發展過程，可作為篩查早期胃癌的重要血清指標。在內鏡活檢基礎上檢測血清PG、G-17可提高胃癌及胃癌前病變的早期診斷率，可為胃癌的早期篩查提供重要手段。

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（收稿日期：2017-04-01 本文編輯：祁海文）