早產兒血清25羥基維生素D3水平與超聲骨密度的相關性研究

李源斌　陸妹

[摘要]目的 探討早產兒血清25羥基維生素D3水平與超聲骨密度的相關性。方法 選取2014年5月～2017年2月在南方醫科大學附屬小欖醫院出生、住院的新生兒76例，其中足月兒組30例，早產兒組46例，記錄出生時的基本情況，利用定量超聲技術測定早產兒組和足月兒組出生后24 h內脛骨中段骨密度值（SOS），測定早產兒組和足月兒組出生24 h內血清25羥基維生素D3、甲狀旁腺素（PTH）、鈣（Ca）、磷（P）及堿性磷酸酶（ALP）水平。早產兒組以出生時血漿25羥基維生素D3水平第50百分位數（38 ng/ml）為截點，分為早產兒A組（≥38 ng/m，共26例）和早產兒B組（<38 ng/ml，共20例），分別分析早產兒組和足月兒組、早產兒A組和早產兒B組上述檢測指標的差異，以及早產兒組血漿維生素D水平與超聲骨密度的相關性。結果 ①出生時早產兒組25羥基維生素D3水平低于足月兒組，差異有統計學意義（P<0.01）。②早產兒組脛骨骨密度值均低于足月兒組（P<0.01）；③早產兒組和足月兒組新生兒ALP、P無明顯差異（P>0.05）。④早產兒A組和早產兒B組兩組之間脛骨骨密度、PTH、鈣離子、25羥基維生素D3水平比較均有顯著性差異（P<0.01），早產兒A組和早產兒B組之間血清磷和ALP水平未見明顯差異（P>0.05）。⑤早產兒組出生時25羥基維生素D水平與Ca、脛骨骨密度、PTH呈正相關（P<0.05），系數分別為0.582、0.754、0.382，與P、ALP無相關性，系數分別為-0.74、-0.16（P>0.05）。結論 ①早產兒出生時脛骨骨密度、血清25羥基維生素D3水平明顯低于足月兒；②出生時血清25羥基維生素D3水平高的早產兒脛骨超聲骨密度優于血清25羥基維生素D3水平低的早產兒，故補充25羥基維生素D3對促進早產兒骨生長、預防早產兒代謝性骨病有重要意義。

[關鍵詞]早產兒；定量超聲；骨密度；血清25羥基維生素D3

[中圖分類號] R715.8 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）05（a）-0106-04

[Abstract]Objective To investigate the correlation between serum 25-hydroxy vitamin D3 levels and bone mineral density in premature infants.Methods 76 neonates were born and hospitalized in Xiaolan Hospital Affiliated to Southern Medical University from May 2014 to February 2017.Among them，there were 30 cases of term infants and 46 cases of preterm infants.The basic situation was recorded at birth，The bone mineral density （SOS） of the middle tibia was measured within 24 hours after birth in the preterm infantile and term infants by quantitative ultrasound.The serum 25-hydroxy vitamin D3，parathyroid hormone （PTH），calcium （Ca），phosphorus （P） and alkaline phosphatase （ALP） levels in the preterm infants were measured at the 50th percentile （38 ng/ml） （≥38 ng/ml，26 cases） and preterm children B group （<38 ng/ml，20 cases） were analyzed in preterm children and term infants，premature children A group and premature children The difference of the above indexes between group B and the level of plasma vitamin D and the bone mineral density in premature infants.Results ①The levels of 25-hydroxy vitamin D3 in premature infants were lower than those in term infants （P<0.01）.②The bone mineral density of the tibia in the premature infants group was lower than that in the infants group （P<0.01）.③There was no significant difference in ALP and P between preterm infants and term infants （P>0.05）.There were significant differences in tibial bone mineral density，PTH，calcium ion and 25-hydroxy vitamin D3 between group A and group B （P<0.01），but no significant difference in serum phosphorus and ALP between the two groups （P>0.05）.⑤There was a positive correlation between the level of 25-hydroxy vitamin D3 and Ca，tibial bone mineral density and PTH （P<0.05），and had no correlation with P and ALP （P>0.05）.Conclusion ①The density of tibial bone and the content of 25-hydroxy vitamin D3 in premature infants were significantly lower than those of term infants.②The bone mineral density of tibial ultrasound in preterm infants with high levels of 25-hydroxy vitamin D3 was higher than that of preterm infants with low levels of vitamin D3，Therefore，Supplementation of 25-hydroxy vitamin D3 to promote premature infant bone growth，prevention of metabolic bone disease in premature children is important.

[Key words]Premature infants；Quantitative ultrasound；Bone mineral density；Serum 25-hydroxy vitamin D3

近年來隨著新生兒重癥醫學（NICU）的發展，越來越多的早產兒尤其是極低出生體重兒得以存活，隨之而來的是各種并發癥的發生，代謝性骨病就是其中的一種嚴重并發癥。早產兒代謝性骨病是由于骨小梁數量的減少、骨皮質的變薄等所致機體骨組織含量的減少，伴或不伴有佝僂病樣表現，嚴重者甚至出現骨折[1]，可影響患兒骨骼的生長甚至成人后骨骼質量。早產兒代謝性骨病為鈣磷代謝紊亂導致，故分析早產兒生后早期骨代謝相關的生化指標及定量超聲骨密度的變化以及它們之間的關系具有重要意義。目前早產兒血漿25羥基維生素D3水平與定量超聲骨密度的相關性的報道較少，本研究通過分析早產兒骨代謝相關指標的變化、骨代謝相關指標與骨密度的相關性，為早產兒代謝性骨病的預防提供理論依據，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

所有研究對象均為2014年5月～2017年2月在南方醫科大學附屬小欖醫院出生、住院的新生兒，共76例，早產兒指胎齡<37周出生的新生兒，足月兒指胎齡≥37周且≤42周出生的新生兒。排除標準：①妊娠合并癥，如妊娠高血壓綜合征、糖尿病等；②孕婦有不良習慣，如酗酒、吸煙、孕早期有感染、吸毒等；③出生時有中重度窒息，嚴重的心肺疾病，如新生兒呼吸窘迫綜合征、嚴重先天性心臟病等；④各臟器功能不全，如肝功能損傷、心肌損害、腎功能不全等；⑤嚴重先天性畸形，外科手術患兒，合并內分泌系統疾病，遺傳代謝性疾病等；⑥資料不全者。本研究經本院醫學倫理委員會審核通過并取得所有患兒家長知情同意。按胎齡分組，早產兒組（28周≤胎齡<37周）46例，其中男26例，女20例；平均胎齡（32.43±2.17）周；出生平均體重（1.62±0.52）kg。足月兒組（胎齡≥37周）30例，其中男16例，女14例；平均胎齡（38.67±1.21）周；出生時平均體重（3.24±0.53）kg。早產兒組按早產兒組按出生時血清25羥基維生素D3水平第50百分位數（38 ng/ml）為截點，分為早產兒A組（≥38 ng/ml，26例）和早產兒B組（<38 ng/ml，20例）。

1.2方法

①新生兒一般資料，包括性別、胎齡、出生體重。②采血送檢，在新生兒出生后24 h內進行血清25羥基維生素D3、甲狀旁腺素（PTH）、鈣（Ca）、磷（P）及堿性磷酸酶（ALP）水平等檢測。血清25羥基維生素D3及甲狀旁腺素使用羅氏-cobas e601全自動電化學發光免疫分析儀檢測；血鈣、磷、堿性磷酸酶是使用羅氏cobas c702全自動生化分析儀檢測完成；骨密度使用以色列SunligthOmnisense 7000p兒童定量超聲骨密度儀檢測早產兒及足月兒生后24 h內脛骨中段超聲骨密度（SOS）。

1.3統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，相關性分析采用Pearson相關分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1早產兒組與足月兒組血清Ca、血清25羥基維生素D3、SOS等水平等指標的比較

早產兒組血清鈣水平、血清25羥基維生素D3水平、SOS值、血清PTH值較足月兒組低，差異有統計學意義（P<0.05）。早產兒組血清P、血清ALP水平與足月兒組比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2 A組和B組兩組早產兒骨代謝指標的比較

①早產兒A組血清Ca水平較早產兒B組高；②早產兒A組血清25羥基維生素D3水平較早產兒B組高；③早產兒A組SOS值較早產兒B組高；④早產兒A組PTH值水平較早產兒B組高，以上差異均有統計學意義（P<0.05）；⑤早產兒A組血清ALP值與早產兒B組比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

2.3相關性分析

早產兒組25羥基維生素D3與Ca成正相關（r=0.582，P=0.000）、SOS成正相關（r=0.754，P=0.00）、PTH成正相關（r=0.382，P=0.009），與P無相關性（r=-0.74，P=0.626）、ALP無相關性（r=-0.16，P=0.913）。

3討論

隨著新生兒醫學的發展，越來越多的早產兒，甚至極早期早產兒得以存活，作為其并發癥之一的早產兒代謝性骨病發生率也逐漸增加。新生兒期在人生整個生長發育過程中起到基礎的作用，若在此期出現骨營養不良，將對以后骨骼生長發育產生直接的影響[2]。國外研究表明[3]，足月兒骨礦物含量較<32周胎齡的早產兒高出25%～70%，其患骨代謝疾病的風險明顯低于<32周早產兒。本研究對46例早產兒和30例足月兒的血清25羥基維生素D3水平比較得出，早產兒組出生時血清25羥基維生素D3水平低于足月兒組，差異有統計學意義（P<0.01），與國內其他相關研究相符[4]。在本研究中發現：①早產兒出生時脛骨骨密度明顯低于足月兒；②出生時血清25羥基維生素D3水平高的早產兒脛骨超聲骨密度優于血清維生素D3水平低的早產兒。

本研究中早產兒組骨密度值較足月兒組骨密度值低，有顯著差異（P<0.01），提示足月兒骨礦化程度較早產兒高。早產兒組25羥基維生素D3水平與超聲骨密度之間存在明顯正相關（P<0.01），超聲骨密度不僅能反映骨礦化程度，而且反映了骨皮質厚度、骨彈性和骨的微結構[5]。有研究發現在同一部位骨定量超聲與骨礦物質密度有很好的相關性[6-7]。超聲骨密度是一項敏感而且特異地反映人體鈣營養狀況的指標，當骨礦物含量丟失超過5%時骨密度就能發生改變。血清25羥基維生素D3是維生素D生物活性標志物，血清25羥基維生素D3水平是評價維生素D營養狀況的客觀指標[8-10]。血清25羥基維生素D3能促使小腸黏膜細胞吸收鈣、磷離子及腎小管對鈣磷離子的重吸收，可以促進骨骼生長、礦化、骨吸收，以維持正常的血鈣、磷的濃度。鈣的主要作用是維持骨量和保持骨的硬度。王愛萍等[11]報道，出生后補充維生素D、Ca和接受充足的日光照射，有利于減少骨吸收，降低骨營養代謝異常的發生率。本研究結果提示在血清25羥基維生素D3水平較高的早產兒其骨密度優于血清25羥基維生素D3水平較低的早產兒，故血清25羥基維生素D3是影響骨代謝的最為重要的影響因素之一[12-13]，血清25羥基維生素D3促進成骨細胞合成，是新生兒骨營養狀況重要調節因素，血清25羥基維生素D3能很好地反映新生兒維生素D狀況，結合骨密度的測定，可以更加有效地反映早產兒骨營養和發育狀況，為早產兒代謝性骨病早期診斷、早期治療提供依據[14-15]。PTH通過對腎和骨受體的作用，能調節全身鈣磷的平衡，是體內維持血清鈣穩定的主要因素之一，其效應是升高血清鈣離子（促進鈣吸收、增強骨溶解、減少尿鈣排泄）、降低血磷。本研究結果顯示，足月兒出生時PTH較早產兒高（P<0.05），早產兒A組PTH值水平較早產兒B組高，差異有統計學意義（P<0.05），血清PTH水平與血清25羥基維生素D3水平呈正相關。

本研究提示早產兒血清25羥基維生素D3水平對早產兒的骨密度有重要影響，及時補充血清25羥基維生素D3對促進早產兒骨的發育、預防早產兒代謝性骨病有重要作用。

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（收稿日期：2017-03-27 本文編輯：馬 越）