Caco-2細胞模型研究淫羊藿苷的吸收轉運

周 林，邱 敏，徐亞沙，魯艷柳，陸遠富

(遵義醫學院 基礎藥理教育部重點實驗室暨特色民族藥教育部國際合作聯合實驗室，貴州 遵義 563099)

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基礎醫學研究

Caco-2細胞模型研究淫羊藿苷的吸收轉運

周 林，邱 敏，徐亞沙，魯艷柳，陸遠富

(遵義醫學院 基礎藥理教育部重點實驗室暨特色民族藥教育部國際合作聯合實驗室，貴州 遵義 563099)

目的 采用Caco-2細胞模型，研究淫羊藿苷(ICA)吸收轉運特性。方法 成功制備Caco-2細胞模型后，分為空白組、ICA組、氫離子組、無鈉離子組、ATP抑制劑組，給予ICA(10 μmol/L)3 h后，采用UPLC-MS分析，比較刷狀緣側、基底側及細胞樣本中ICA及淫羊藿次苷II(ICS II)的含量，觀察不同條件對ICA、ICS II吸收的影響。結果 與ICA組相比，氫離子組、無鈉離子組及ATP抑制劑組刷狀緣側ICA含量顯著降低(P<0.05)，基底側ICA含量顯著升高(P<0.05)，而細胞中僅無鈉離子組ICA含量顯著增高(P<0.05)；與ICA組相比，無鈉離子組刷狀緣側、基底側、細胞中ICS II含量均無顯著變化，氫離子組基底側、細胞中ICS II含量顯著升高(P<0.05)，ATP抑制劑組刷狀緣側、基底側ICS II含量顯著增高(P<0.05)。結論 氫離子、鈉離子以及ATP對ICA及ICS II的吸收轉運有顯著影響。

淫羊藿苷；淫羊藿次苷 II；Caco-2細胞模型；氫離子；鈉離子；ATP

中藥淫羊藿是小檗科植物淫羊藿(EpimediumbrevicornuMaxim.)等的干燥地上部分，最早記錄在《神農本草經》中，具有“補腎壯陽，祛風除濕”之效，臨床常用于治療陽痿、腰膝酸軟、風濕痹痛等癥。黃酮醇苷類化合物淫羊藿苷(icariin，ICA)是淫羊藿的主要活性成分之一[1]，具有抗腫瘤、調節內分泌、調節免疫，改善心腦血管功能等多種藥理作用[2-8]，但是其口服生物利用度低(12%)[9]，研究其吸收轉運機制，有利于淫羊藿的進一步開發和利用。研究表明，ICA在腸道刷狀緣側可被代謝酶代謝成淫羊藿次苷Ⅱ(icarisideⅡ，ICS II)[8]，ICS II亦可作為有效成分發揮藥效[10]。因此，在研究ICA吸收轉運時，ICS II的吸收轉運情況也應受到重視。Caco-2單層細胞模型的結構和功能類似完全分化的小腸上皮細胞，具有微絨毛等結構，并且含有與小腸刷狀緣上皮細胞相關的酶系，能很好地模擬藥物在腸道的吸收[11-12]?！?br>