雷帕霉素對(duì)APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠學(xué)習(xí)記憶能力及海馬Aβ1-42表達(dá)的影響

林 茂，王 敏，張 木，王春梅

(1.遵義醫(yī)學(xué)院 珠海校區(qū)生理學(xué)教研室，廣東 珠海 519041；2.遵義醫(yī)學(xué)院 珠海校區(qū)藥學(xué)教研室，廣東 珠海 519041)

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基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究

雷帕霉素對(duì)APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠學(xué)習(xí)記憶能力及海馬Aβ1-42表達(dá)的影響

林 茂1,2，王 敏2，張 木1，王春梅1

(1.遵義醫(yī)學(xué)院 珠海校區(qū)生理學(xué)教研室，廣東 珠海 519041；2.遵義醫(yī)學(xué)院 珠海校區(qū)藥學(xué)教研室，廣東 珠海 519041)

目的 初探雷帕霉素(RAPA)對(duì)APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠學(xué)習(xí)記憶及海馬β淀粉樣蛋白1-42(Aβ1-42)表達(dá)的影響。方法 APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠雌雄各半，隨機(jī)分為模型組、RAPA低劑量組、RAPA中劑量組和RAPA高劑量組，野生型C57BL/6小鼠作為對(duì)照組，每組10只。RAPA各組小鼠每天分別灌胃1.12、2.24和4.48 mg/kg的RAPA，連續(xù)4周。跳臺(tái)和Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)小鼠學(xué)習(xí)記憶能力，Western Blot檢測(cè)海馬神經(jīng)元Aβ1-42、磷酸化蛋白激酶B(p-PKB)和磷酸化哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)的表達(dá)。結(jié)果 模型組較對(duì)照組小鼠跳臺(tái)學(xué)習(xí)成績(jī)下降、潛伏期縮短、錯(cuò)誤次數(shù)增加；Morris水迷宮逃避潛伏期延長(zhǎng)、目標(biāo)象限停留時(shí)間縮短、穿環(huán)次數(shù)減少；海馬Aβ1-42和p-mTOR表達(dá)增多、p-PKB表達(dá)減少(P<0.05)。與模型組比較，RAPA各組小鼠跳臺(tái)學(xué)習(xí)成績(jī)提高、潛伏期延長(zhǎng)、錯(cuò)誤次數(shù)減少；Morris水迷宮逃避潛伏期縮短、目的象限停留時(shí)間延長(zhǎng)、穿環(huán)次數(shù)增多；海馬Aβ1-42和p-mTOR表達(dá)減少、p-PKB表達(dá)增多(P﹤0.05)。RAPA各組組間比較，各指標(biāo)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論 RAPA可降低海馬Aβ1-42的表達(dá)，對(duì)APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠學(xué)習(xí)記憶具有改善作用，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)PKB/mTOR信號(hào)通路活性有關(guān)。

雷帕霉素；APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠；學(xué)習(xí)記憶；β淀粉樣蛋白；阿爾茨海默病

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是以漸進(jìn)性記憶和認(rèn)知功能減退為特征的彌漫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，表現(xiàn)為進(jìn)行性認(rèn)知障礙和癡呆[1-2]。隨著世界人口老齡化，AD患者人數(shù)逐年上升，在嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量的同時(shí)，也給社會(huì)醫(yī)療帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。腦內(nèi)β淀粉樣蛋白(beta-amyloid protein，Aβ)異常沉積、寡聚形成AD重要的病理變化老年斑，Aβ亦是造成神經(jīng)損傷的主要毒性物質(zhì)[4-7]。……