辛伐他汀和厄貝沙坦干預(yù)高血壓患者脈壓與高敏C反應(yīng)蛋白研究

張國(guó)榮，易小紅，陳圖剛，周裔忠，聶薇

（1.南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院，江西南昌330003；2.江西省人民醫(yī)院,江西南昌330003）

辛伐他汀和厄貝沙坦干預(yù)高血壓患者脈壓與高敏C反應(yīng)蛋白研究

張國(guó)榮1，易小紅1，陳圖剛1，周裔忠2，聶薇1

（1.南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院，江西南昌330003；2.江西省人民醫(yī)院,江西南昌330003）

目的觀察辛伐他汀和厄貝沙坦對(duì)高血壓患者脈壓與高敏C反應(yīng)蛋白的影響。方法選擇南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院體檢科原發(fā)性高血壓患者60例（均未服藥治療），采用全自動(dòng)免疫散射檢測(cè)血清高敏C反應(yīng)蛋白濃度，按脈壓≤60，＞60，均分為甲組和乙組，各30例，甲組口服辛伐他汀20 mg/d，乙組口服厄貝沙坦10～20 mg/d，甲組不能用他汀類藥物，乙組降壓藥物不包括血管緊張素受體拮抗劑和血管緊張素Ⅱ拮抗劑，其余藥物不變，治療3月后測(cè)脈壓和高敏C反應(yīng)蛋白，比較脈壓不同及各組患者的高敏C反應(yīng)蛋白水平。結(jié)果甲乙兩組治療后脈壓（PP）和高敏C反應(yīng)蛋白水平均下降。乙組治療后低于甲組，但兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論辛伐他汀和厄貝沙坦均可降低脈壓和高敏C反應(yīng)蛋白，可影響高血壓患者血管硬化和發(fā)展，從而降低心血管事件發(fā)生率。

辛伐他汀；厄貝沙坦；高血壓；高敏C反應(yīng)蛋白近年CRP的檢測(cè)能力提高到0.15 mg/L，可以通過(guò)ELISA方法檢測(cè)到0.007 mg/L濃度的CRP，這種CRP稱之為hs-CRP。hs-CRP是診斷和預(yù)測(cè)心血管事件發(fā)生、發(fā)展的有效指標(biāo)。脈壓增高是新血管病高危及動(dòng)脈硬化的一個(gè)標(biāo)志，作為預(yù)測(cè)心腦血管事件發(fā)生的重要指標(biāo)脈壓[1]。本文研究目的在于觀察辛伐他汀和厄貝沙坦對(duì)高血壓患者脈壓與高敏C反應(yīng)蛋白的影響，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2015年6月～2016年2月期間南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院體檢科原發(fā)性高血壓患者60例（均未服藥治療）。對(duì)象滿足條件：近期內(nèi)兩次非同日測(cè)量血壓，SBP≥

140和/或DBP≥90；志愿參加觀察治療；排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心贓病、心臟瓣模病、自身免疫性疾病、感染或腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能、不全及其他疾病、血脂代謝異常、嚴(yán)重糖尿病等。采用全自動(dòng)免疫散射檢測(cè)血清高敏C反應(yīng)蛋白濃度，按脈壓≤60，＞60，均分為甲組和乙組，各30例，且兩組臨床資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法甲組口服辛伐他汀10～20 mg/d江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；乙組服用厄貝沙坦（蘇適）深圳太太藥業(yè)生產(chǎn)。兩組患者在實(shí)驗(yàn)期間遵循低鹽飲食原則，避免服用其他藥物[2]。將治療中因藥物副反應(yīng)而改藥或血壓控治不理想需聯(lián)用其他藥物方能控治血壓者從本研究中刪除。治療3個(gè)月后測(cè)定兩組血壓計(jì)算脈壓及測(cè)量高敏C反應(yīng)蛋白水平。

1.3 觀察指標(biāo)兩組患者在治療前和治療后的脈壓和高敏C反應(yīng)蛋白水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)處理由江西財(cái)經(jīng)大學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)院統(tǒng)計(jì)系教研室采用SAS6.12進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用“x± s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多因素分析用多元，逐步回歸分析和Logistic回歸分析，因血清C反應(yīng)蛋白濃度呈偏態(tài)分布，經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后，再用非配對(duì)資料t檢驗(yàn)或方差分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般情況比較見表1。

表1 兩組患者一般情況比較（x±s）

2.2 兩組患者脈壓和高敏C反應(yīng)蛋白結(jié)果比較兩組治療后血壓與脈壓及高敏C反應(yīng)蛋白水平較治療前明顯降低，且乙組低于甲組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組患者脈壓和高敏C反應(yīng)蛋白結(jié)果比較（x±s）

3 討論

已有多項(xiàng)研究證明脈壓和C反應(yīng)蛋白存在相關(guān)性。Abramson[3]等研究發(fā)現(xiàn)脈壓與升高的C反應(yīng)蛋白成顯著正相關(guān)，且相關(guān)性獨(dú)立于收縮壓與舒張壓，從炎癥的觀點(diǎn)揭示了脈壓與心血管疾病的關(guān)系。Jacques[4]等研究發(fā)現(xiàn)，脈壓與C反應(yīng)蛋白的顯著相關(guān)不受大動(dòng)脈僵硬度及動(dòng)脈硬化的調(diào)節(jié)。1997年Benetos[5]等發(fā)現(xiàn)脈圧能預(yù)測(cè)長(zhǎng)期心血管的疾病的死亡率，1999年Franklin[6]等發(fā)現(xiàn)脈圧升高和心血管的疾病相關(guān)并且與炎癥有關(guān)，吳桂賢，吳兆蘇[7]等在一項(xiàng)對(duì)北京城鄉(xiāng)共29 707人的高血壓普查資料中顯示脈壓增寬是動(dòng)脈硬化及心血管病高危的一個(gè)標(biāo)志。臨床最常用的炎癥指標(biāo)是血清hs-CRP，是反映全身炎癥的非特異性指標(biāo)，是高血壓的預(yù)測(cè)指標(biāo)和獨(dú)立危險(xiǎn)因子，在血管重塑中扮演重要角色。

有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，血管緊張素Ⅱ在體內(nèi)除了引起血壓增高，還能促進(jìn)血管細(xì)胞合成和分泌多種白細(xì)胞介素／粘附因子，促進(jìn)細(xì)胞生成反應(yīng)性氧族，是一種促炎癥因子[8]。厄貝沙坦是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，厄貝沙坦為AngⅡ受體拮抗劑，其降壓機(jī)制包括直接阻斷AT1受體介導(dǎo)的縮血管作用和升高的AngⅡ作用于AT2受體產(chǎn)生擴(kuò)血管作用[9]?？赡芡ㄟ^(guò)阻斷血管緊張素Ⅱ受體達(dá)到減輕血管炎癥，降低血清高敏C反應(yīng)蛋白水平的效果。李雷[10]等研究發(fā)現(xiàn)，大劑量厄貝沙坦能顯著降低冠心病經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈成形術(shù)后患者血清高敏C反應(yīng)蛋白濃度，而對(duì)照組用依那普利降低血壓的同時(shí)并未引起此類患者高敏C反應(yīng)蛋白水平的降低，其可能的原因是降血壓治療時(shí)間過(guò)短不易引起高敏C反應(yīng)蛋白水平的降低。他汀類藥物改善脈壓的作用機(jī)理，國(guó)內(nèi)外有很多研究，認(rèn)為與改善動(dòng)脈內(nèi)皮功能有關(guān)，包括上調(diào)內(nèi)皮源性一氧化氮合酶表達(dá)，增加內(nèi)源性NO合成和釋放，減少氧自由基產(chǎn)生，抑制內(nèi)皮素生成，延緩或逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬變等[11]。另外，大量研究證實(shí)炎癥反應(yīng)與動(dòng)脈硬化有關(guān)，血清C反應(yīng)蛋白水平的升高反映了動(dòng)脈炎癥損傷。他汀類藥物能減緩血管內(nèi)炎癥從而降低脈壓與C反應(yīng)蛋白[12]。目前，通過(guò)多種藥物來(lái)降低脈壓已有臨床實(shí)驗(yàn)，但例數(shù)較少，通過(guò)他汀類藥物降低急性冠脈綜合征患者CRP濃度，ARB類藥物降低脈壓與CRP濃度都已有了臨床實(shí)驗(yàn)取得了一定進(jìn)展，能否通過(guò)降低脈壓與CRP濃度來(lái)降低血管內(nèi)炎癥來(lái)降低心血管事件尙需要大規(guī)模臨床前瞻研究來(lái)證實(shí)。通過(guò)監(jiān)測(cè)脈壓與CRP濃度來(lái)品估心血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)性并采取綜合措施干預(yù)來(lái)降低心血管事件具有良好的前景。

本文通過(guò)辛伐他汀和厄貝沙坦對(duì)60例未服藥高血壓患者（脈壓＞45）的干預(yù)對(duì)照（自身與隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)）反映了辛伐他汀和厄貝沙坦均可降低脈壓與血清高敏C反應(yīng)蛋白濃度，最終有助于降低心血管事件。本研究研究病例數(shù)不多，用辛伐他汀和厄貝沙坦均可降低脈壓與血清高敏C反應(yīng)蛋白濃度，從而降低心血管事件需要大規(guī)模前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)。由此可得，辛伐他汀和厄貝沙坦均可降低脈壓和高敏C反應(yīng)蛋白，可以影響高血壓患者血管硬化和發(fā)展，從而降低心血管事件發(fā)生率。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.19.053