二甲雙胍聯合中醫綜合療法對腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征不孕患者促排卵療效的臨床觀察

劉莉莉　任長安

[摘要] 目的 研究二甲雙胍聯合中醫綜合療法對腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕患者促排卵的臨床效果。方法 選擇我院2016年1～12月收治的腎虛血瘀型PCOS不孕患者共70例，采取隨機方式分為對照組與觀察組，對照組采取二甲雙胍口服治療，觀察組采取二甲雙胍配合中醫綜合療法治療。對比兩組患者中醫證候積分、排卵率及妊娠率。 結果 觀察組患者中醫證候積分均優于對照組（P<0.05）。觀察組患者排卵率85.71%，妊娠率77.14%，均優于對照組（P<0.01）。兩組檢測黃體生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）比較不存在顯著性差異（P>0.05），觀察組雄激素（T）顯著低于對照組（P<0.01）。觀察組和對照組臨床總有效率分別為82.86%和51.43%，兩組比較存在顯著性差異（P<0.05）。 結論 采取二甲雙胍聯合中醫綜合療法治療腎虛血瘀型PCOS不孕患者，能夠有效改善患者各項證候情況，提高排卵率及妊娠率，降低雄激素水平，效果顯著，值得應用。

[關鍵詞] 二甲雙胍；中醫綜合療法；腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征；促排卵

[中圖分類號] R711.75 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）17-0131-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of metformin combined with traditional Chinese medicine comprehensive therapy on ovulation induction in infertile patients with polycystic ovary syndrome（PCOS） of kidney deficiency and blood stasis type. Methods A total of 70 PCOS infertile patients with kidney deficiency and blood stasis type in our hospital from January to December 2016 were randomly divided into control group and observation group. The control group was treated with metformin orally， and the observation group was treated with metformin combined with traditional Chinese medicine comprehensive therapy. The TCM syndrome points， ovulation rate and pregnancy rate between the two groups were compared. Results The TCM syndrome score of the observation group was better than that of the control group（P<0.05）. The ovulation rate of the observation group was 85.71% and the pregnancy rate was 77.14%， which were better than those of the control group（P<0.01）. There was no significant difference between the two groups in detection of luteinizing hormone（LH） and follicle stimulating hormone（FSH）（P>0.05）. And the level of androgen in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.01）. The total effective rates of the observation group and the control group were 82.86% and 51.43% respectively， and there was significant difference between the two groups（P<0.05）. Conclusion Metformin combined with traditional Chinese medicine comprehensive therapy in the treatment of PCOS infertile patients with kidney deficiency and blood stasis type can effectively improve the patients' syndromes， improve the ovulation rate and pregnancy rate， and reduce the androgen level. The treatment has remarkable effect and is worthy of application.

[Key words] Metformin； Traditional Chinese medicine comprehensive therapy； Polycystic ovary syndrome of kidney deficiency and blood stasis type； Ovulation

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是婦科的常見疾病，其特征為持續性無排卵、胰島素抵抗（insulin resistance，IR）和高雄激素，臨床表現為月經異常、不孕、多毛、肥胖等[1]。育齡期婦女發病率為5%～10%，大多數患者的排卵障礙性不孕與PCOS有關，人數高達50%～70%[2]。本文選擇二甲雙胍聯合中醫綜合療法對腎虛血瘀型PCOS不孕患者促排卵的臨床效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1～12月我院收治的70例腎虛血瘀型PCOS不孕患者，隨機分為兩組，觀察組患者35例，對照組患者35例。全部患者均為女性，觀察組中，年齡22～37歲，平均（29.65±2.36）歲，病程3～7年，平均（5.02±1.25）年，其中人工流產史8例、妊娠自然流產史10例、正常分娩史17例。對照組中，年齡22～38歲，平均（29.79±2.47）歲，病程4～7年，平均（5.56±1.34）年，其中人工流產史10例、妊娠自然流產史10例、正常分娩史15例。兩組腎虛血瘀型PCOS不孕患者的各項基本資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 多囊卵巢綜合征診斷標準

多囊卵巢綜合征診斷采用2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國生殖醫學學會的（ESHRE/ASRM）鹿特丹專家會議推薦的標準：（1）稀發排卵或無排卵。臨床表現為閉經、月經稀發、初潮2～3年不能建立規律月經以及基礎體溫呈單相。有時，月經規律者并非有排卵性月經。（2）高雄激素的臨床表現和高雄激素血癥。臨床表現為痤瘡、多毛，血清總睪酮、游離睪酮高于正常值。（3）卵巢多囊性改變。B超檢查見一側或雙側卵巢直徑2～9 mm的卵泡≥12個和（或）卵巢體積≥10 cm3。

符合上述3項中任意2項者，即可診斷多囊卵巢綜合征。

1.3 納入與排除標準

納入標準：①患者均為婚后不孕不育1年以上；②體內存在抗精子抗體；③男性精液正常；④符合中醫的辨證標準。排除標準：①生殖器出現器質性的損傷；②染色體存在異常；③輸卵管出現堵塞現象。

1.4方法

對照組口服鹽酸二甲雙胍片，3次/d，每次0.5 mg。

觀察組腎虛血瘀型PCOS不孕患者采取二甲雙胍聯合中醫綜合療法（中藥內服、中藥保留灌腸加耳穴貼壓聯合治療），具體為：口服鹽酸二甲雙胍片（0.25 g，深圳市中聯制藥），3次/d，每次0.5 mg。中醫綜合療法（中藥內服、中藥灌腸及耳穴貼壓）：中藥內服：給予加減石英毓麟湯。藥物組成：紫石英30～45 g（先煎），川芎10 g，仙靈脾30 g，紅花10 g，桃仁10 g，川斷15 g，川牛膝15 g，菟絲子9 g，香附9 g，白芍9 g，赤芍9 g，枸杞子9 g，當歸12 g，桂心6 g。水煎服，從月經或撤退性出血周期第5天開始，每日1劑，分兩次口服，服用21 d。中藥灌腸：藥物組成：赤芍20 g，荔枝核30 g，大血藤30 g，桂枝20 g，地龍15 g，王不留行30 g，巴戟天30 g，丹參30 g，青皮15 g，茯苓15 g，桃仁15 g。上述藥物水煎取汁150 mL。月經干凈后，使用一次性灌腸袋灌腸，每晚1次，連續治療12 d。經期停用[3]。月經來潮后第7天使用耳穴貼壓。取穴：心、卵巢、雙耳腎、皮下質、內分泌、盆腔、肝[4]。方法：用75%的酒精對耳穴皮膚進行常規消毒，再使用醫用膠布（0.5 cm×0.5 cm）固定于相應耳穴，囑咐患者每天定期用食指、拇指按壓耳廊內外，以耳感到發熱、麻、脹為標準，5次/d，總時間為2～3 h，每5天更換耳穴，連續耳穴貼壓2次。

兩組患者均藥物治療3個月，于第4個月經周期開始監測排卵，于月經第11天起陰道彩超監測卵泡發育，陰道彩超監測1個優勢卵泡的直徑達到18 mm時，囑咐患者連續3 d同房，同房后1周陰道彩超觀察有無黃體形成及血清雌二醇、孕酮值，同房后14 d后行尿妊娠試驗，陽性者為生化妊娠，妊娠8周后彩超檢查顯示子宮腔內妊娠囊及胎心搏動，確定為臨床妊娠。

1.5觀察指標

（1）參照《實用中醫婦科學》及中國中西醫結合虛證與老年病研究專業委員會修訂的“中醫虛證辨證參考標準”，對比兩組腎虛血瘀型PCOS不孕患者中醫證候積分（月經不調、腰膝酸軟、經期腹痛拒按、經色紫暗成塊）。（2）對比兩組腎虛血瘀型PCOS不孕患者排卵率及妊娠率。（3）抽取靜脈血，檢測黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）和雄激素（T）。

1.6 療效評價標準

療效評價標準[3]：治療后，中醫證候療效指數≥90%，月經恢復正常周期，有排卵或妊娠為治愈；中醫證候療效指數70%～89%，月經接近正常周期，卵泡介于14～18 mm為顯效；中醫證候療效指數30%～69%，月經3個月內來潮1次，卵泡較治療前體積增大，但增長緩慢為有效；中醫證候療效指數<30%，月經未改善，且無排卵為無效。總有效率為治愈、顯效和有效之和。

1.7 統計學處理

用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，計數資料以（%）表示，采用卡方檢驗；計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1 兩組患者治療前后基礎性激素水平比較

治療前兩組患者的LH、FSH、T比較，無顯著性差異（P>0.05）。兩組患者藥物治療3個月后，兩組LH和FSH比較無顯著性差異（P>0.05），觀察組T顯著低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者中醫證候積分比較

觀察組患者月經不調（1.36±0.25）分，腰膝酸軟（1.31±0.21）分，經期腹痛拒按（1.25±0.71）分，經色紫暗成塊（1.50±0.11）分，均優于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者排卵率及妊娠率比較

觀察組患者排卵率85.71%，妊娠率77.14%，均優于對照組（P<0.01）。見表3。

2.4 兩組患者臨床療效比較

觀察組和對照組臨床總有效率分別為82.86%和51.43%，觀察組臨床療效較對照組明顯提高（P<0.05）。見表4。

3討論

腎虛血瘀型PCOS不孕最為常見的表現為經期紊亂、行經腹痛拒按、閉經至不孕，多由無排卵周期所致[4，5]。目前，高雄激素及IR被認為是PCOS代謝異常及生殖功能障礙的病理基礎[6-8]。二甲雙胍被廣泛用于治療PCOS的IR，其主要機制為改善多毛癥狀、降低LH和睪酮水平，甚至有助于減少流產率，提高妊娠率[9-11]。

在中醫記載中，并無PCOS的病名，但根據其臨床癥狀可歸屬于不孕、閉經、月經后期等范疇。祖國醫學認為腎藏精，為生胎之元，腎虛則胎孕難成，故治療女性不孕從腎入手是古今醫家公認之法。腎氣充盛是卵巢功能正常的基礎，排卵功能障礙的PCOS不孕癥患者，均有不同程度的腎虛表現。在腎虛血瘀型PCOS不孕患者中，腎虛是關鍵，血瘀是重要因素[6]，治療應予以補腎益精，活血化瘀，使腎氣旺盛，氣血通暢，由此提高受孕率及排卵率[12]。從近年中醫治療PCOS的進展看，用補腎活血中藥治療PCOS具有顯著的療效[13]。加減石英毓麟湯由補腎藥和活血藥組成，治療PCOS不但可改善全身證候，還可有效提高排卵率和妊娠率[14-16]。方中以紫石英為主藥，溫補肝腎；仙靈脾補腎壯陽，溫腎補火；川斷、菟絲子補肝腎、調陰陽；紅花、桃仁、川芎、赤芍養血活血；白芍、當歸調經脈，補血調陰；香附調和氣血，疏肝理氣；枸杞子補腎養肝，益精血；桂心溫中補陽通經脈；配伍川牛膝活血通經，專攻于下。諸藥合用共奏養精活血、溫補肝腎、調經助孕之效，具有補而不滯、溫而不燥的特點。現代藥理研究[11]，加減石英毓麟湯諸藥具有促使排卵、興奮卵巢內分泌的作用，因此該方對排卵障礙、黃體機能不全導致月經病、不孕癥具有良好的療效。

雄激素在PCOS不孕的發病機制中具有重要作用，卵泡膜細胞產生過量雄激素可抑制卵泡成熟。本文臨床觀察結果表明，二甲雙胍聯合中醫綜合療法治療腎虛血瘀型PCOS不孕患者，可降低雄激素水平，有助于卵泡成熟，促進受孕。

綜上所述，采取二甲雙胍聯合中醫綜合療法治療腎虛血瘀型PCOS不孕患者，能夠有效提高排卵率及妊娠率，降低雄激素水平，且療效顯著，適合臨床應用，值得進一步研究。

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（收稿日期：2017-04-20）