肝動脈化療栓塞與B超引導射頻消融序貫聯合治療中小肝癌的效果觀察

王金發　朱柯磊　李元洪　應立平　馬霽波++吳宗楊

[摘要] 目的 觀察中小肝癌行肝動脈化療栓塞與B超引導射頻消融序貫聯合治療的效果。 方法 選取我院2012年1月～2014年1月收治的80例中小肝癌患者，依據治療方法將其分為肝動脈化療栓塞與B超引導射頻消融序貫聯合治療組（聯合治療組，n=40）和肝動脈化療栓塞單獨治療組（單獨治療組，n=40）兩組，對兩組患者的臨床療效、1年、2年、3年生存情況及復發情況進行統計分析。 結果 聯合治療組患者的總緩解率92.5%（37/40）顯著高于單獨治療組70.0%（28/40）（P<0.05），1年、2年、3年生存率97.5%（39/40）、95.0%（38/40）、87.5%（35/40）均顯著高于單獨治療組90.0%（36/40）、82.5%（33/40）、80.0%（32/40）（P<0.05），復發率2.5%（1/40）顯著低于單獨治療組17.5%（7/40）（P<0.05）。 結論 中小肝癌行肝動脈化療栓塞與B超引導射頻消融序貫聯合治療的效果較肝動脈化療栓塞單獨治療好。

[關鍵詞] 中小肝癌；肝動脈化療栓塞；B超引導射頻消融；序貫聯合治療

[中圖分類號] R735.7 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）18-0051-04

Observation of effect of transcatheter arterial chemoembolization combined with Ultrasound B guided radiofrequency ablation in the treatment of small hepatocellular carcinoma

WANG Jinfa ZHU Kelei LI Yuanhong YING Liping MA Jibo WU Zongyang

Department of Hepatobiliary Surgery， Ningbo Yinzhou People's Hospital， Ningbo 315040， China

[Abstract] Objective To observe the effect of transcatheter arterial chemoembolization combined with Ultrasound B guided radiofrequency ablation in the treatment of small hepatocellular carcinoma. Methods 80 cases of patients with small hepatocellular carcinoma in our hospital from January 2012 to January 2014 were selected， these patients were divided into transcatheter arterial chemoembolization combined with Ultrasound B guided radiofrequency ablation treatment group（combined treatment group， n=40） and transcatheter arterial chemoembolization alone treatment group （single treatment group， n=40） two groups according to the treatment methods， the effects， 1 year， 2 years， 3 years survival and recurrences of the two groups were statistically analyzed. Results The total remission rate of the combined treatment group 92.5% （37/40） was significantly higher than the single treatment group 70% （28/40） （P<0.05）， the 1 year， 2 years， 3 years survival rates 97.5% （39/40）， 95.0% （38/40）， 87.5% （35/40） were significantly higher than the single treatment group 90.0% （36/40）， 82.5% （33/40）， 80.0% （32/40） （P<0.05）， the recurrence rate 2.5% （1/40） was significantly lower than the single treatment group 17.5% （7/40） （P<0.05）. Conclusion The effect of transcatheter arterial chemoembolization combined with Ultrasound B guided radiofrequency ablation is better in the treatment of small hepatocellular carcinoma than transcatheter arterial chemoembolization alone treatment.

[Key words] Small hepatocellular carcinoma； Transcatheter arterial chemoembolization； CT guided radiofrequency ablation； Sequential combined therapy

中小肝癌屬于一種肝惡性腫瘤，在中晚期肝癌的治療中，臨床首選的非手術治療方法為經皮肝動脈化療栓塞，其為腫瘤壞死、凋亡提供良好前提條件的途徑而使腫瘤供血動脈閉塞[1]。射頻消融為腫瘤組織凝固性壞死提供良好的前提條件的途徑為局部組織細胞離子在射頻發生器發出的電磁波作用下震蕩產熱[2]。在中小肝癌的綜合治療中，聯合應用二者的效果極為顯著[3]。本研究比較了中小肝癌行肝動脈化療栓塞與B超引導射頻消融序貫聯合治療與肝動脈化療栓塞單獨治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年1月～2014年1月收治的80例中小肝癌患者，所有患者均符合中小肝癌的診斷標準[4]，均有乙型肝炎肝硬化病史，均經B超、CT或MRI檢查等及手術病理證實為中小肝癌，均知情同意；排除標準：將有嚴重肝硬化、顯著大血管、膽管浸潤等患者排除在外。依據治療方法將其分為肝動脈化療栓塞與B超引導射頻消融序貫聯合治療組（聯合治療組，n=40）和肝動脈化療栓塞單獨治療組（單獨治療組，n=40）兩組。聯合治療組患者中男25例，女15例，年齡29～75歲，平均（46.2±5.1）歲；病灶直徑0.6～5.5 cm，平均（3.0±1.1）cm。在肝功能Child-pugh分級方面，A級26例，B級14例。單獨治療組患者中男23例，女17例，年齡30～75歲，平均（47.1±5.0）歲；病灶直徑0.7～5.5 cm，平均（3.4±1.0）cm。在肝功能Child-pugh分級方面，A級24例，B級16例。兩組患者的一般資料比較差異均不顯著（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

單獨治療組患者接受肝動脈化療栓塞單獨治療，化療前6 h督促患者禁食，對患者進行局部麻醉，應用Seldinger技術穿刺右側股動脈，再向腹腔肝動脈中插入導管造影，將腫瘤數量、具體位置等確定下來。向腫瘤供血動脈插入超選擇導管過程中向腫瘤供血動脈內注入10～20 mL液體（20～40 mg吡柔比星+10～15 mL超液態碘化油）進行栓塞，然后積極預防感染，給予患者有針對性的治療；聯合治療組患者接受肝動脈化療栓塞與B超引導射頻消融序貫聯合治療，肝動脈化療栓塞方法同上，B超引導射頻消融序貫治療具體操作為：采用多級射頻消融儀（美國Burlington公司），開始治療時首先對患者進行全身麻醉，然后在B超引導下尋找合適的穿刺點，之后向腫瘤插入射頻針，方向為沿著合適的穿刺點，將射頻針的輸出功率、溫度分別設定為50～110 W、70℃，每個消融點進行10～12 min的連續射頻消融，盡量損害腫瘤。完成腫瘤消融后消毒穿刺針道，術后督促患者臥床休息。

1.3 療效評定標準

依據WHO實體瘤近期療效評定標準，如果治療后可見的腫瘤病變完全消失，維持至少4周，則評定為完全緩解；如果治療后患者的腫瘤病灶最大垂直橫徑×最大直徑縮小了至少1/2，其余病灶沒有增大，也沒有出現新病灶，維持至少4周，則評定為部分緩解；如果治療后患者的腫瘤病灶的最大垂直橫徑×最大直徑縮小了至多1/2或增大了至多1/4，沒有出現新病灶，維持至少4周，則評定為疾病穩定；如果治療后患者的最大垂直橫徑×最大直徑增大了至少1/4，出現新病灶，則評定為疾病進展[5]。

1.4 觀察指標

對兩組患者進行3年的隨訪，對其1年、2年、3年生存情況進行記錄。同時，統計兩組患者的復發情況。

1.5 統計學分析

采用SPSS20.0統計學軟件分析數據，兩組患者的臨床療效、1年、2年、3年生存情況及復發情況等計數資料采用率（%）表示，組間比較用χ2檢驗，檢驗標準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

聯合治療組患者中完全緩解23例，部分緩解14例，總緩解率為92.5%（37/40）；單獨治療組患者中完全緩解15例，部分緩解13例，總緩解率為70.0%（28/40）。聯合治療組患者的總緩解率顯著高于單獨治療組（P<0.05），見表2。

2.2 兩組患者的1年、2年、3年生存情況及復發情況比較

聯合治療組患者的1年、2年、3年生存率97.5%（39/40）、95.0%（38/40）、87.5%（35/40）均顯著高于單獨治療組90.0%（36/40）、82.5%（33/40）、80.0%（32/40）（P<0.05），復發率2.5%（1/40）顯著低于單獨治療組17.5%（7/40）（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者的1年、2年、3年生存情況及復發情況比較[n（%）]

3 討論

現階段，國際上還沒有統一的中小肝癌標準，通常認為大肝癌指肝癌病灶直徑在5.1～10 cm，中小肝癌指肝癌單發直徑在5 cm及以下，或多發病灶最大徑在3 cm及以下、數目在3個及以上[6]。在中小肝癌的治療中，微導管亞段、超亞段栓塞治療的近期療效令人滿意，但是腫瘤極易在肝癌周邊腫瘤微血管在供血中參與等作用下發生轉移及復發，對其遠期療效造成不良影響[7]。相關醫學學者研究了接受肝動脈化療栓塞治療的100例患者的臨床資料[8]，結果表明，獲得完全壞死患者占總數的64%，達到了53%的5年生存率，同時通常情況下需要對肝動脈化療栓塞進行多次重復治療，極易損害肝功能，引發各種并發癥，如血管閉塞等，進而對患者的生存率造成不良影響。射頻消融序貫治療對腫瘤進行治療的原理為熱毀損，臨床普遍認為[9]，其積極有效地輔助補充了肝動脈化療栓塞，聯合應用二者可能能夠替代外科手術。腫瘤消融的安全邊界為病灶周圍0.5～1.0 cm，充分消融安全邊界不會引發病灶周圍殘余及復發。因此，要想促進療效的提升，關鍵是要消融病灶安全邊界[10]。B超引導射頻消融肝動脈化療栓塞后的病灶沒有盲區，腸道氣體不會對其造成干擾，能夠促進熱消散效應的減少、凝固壞死區的擴大等[11]。但是，其在穿刺時無法實施監視，消融靶區極易在呼吸時相等的影響下出現偏差[12]。

相關醫學學者認為[13-17]，肝動脈化療栓塞術栓塞了腫瘤血管，腫瘤局部會在術后1周左右相對缺血，一方面能夠對癌細胞擴散進行有效的預防，另一方面還能夠促進射頻消融治療時間的縮短，射頻消融治療的最佳時機為將組織凝固壞死范圍擴大時。還有醫學學者認為[18-20]，如果患者在肝動脈化療栓塞術后缺乏令人滿意的病灶內碘油沉積，那么可以將射頻消融治療的時間設定在術后1周左右，而如果患者在肝動脈化療栓塞術后具有令人滿意的病灶內碘油沉積，則可以見射頻消融治療時間設定在術后1～2個月。本研究結果表明，聯合治療組患者中完全緩解23例，部分緩解14例，總緩解率為92.5%（37/40）；單獨治療組患者中完全緩解15例，部分緩解13例，總緩解率為70.0%（28/40）。聯合治療組患者的總緩解率顯著高于單獨治療組（P<0.05），和上述相關醫學研究結果一致，說明中小肝癌行肝動脈化療栓塞與B超引導射頻消融序貫聯合治療的效果較肝動脈化療栓塞單獨治療好，更能有效提升患者的總緩解率，從而為患者病情好轉奠定堅實基礎。本研究結果還表明，聯合治療組患者的1年、2年、3年生存率97.5%（39/40）、95.0%（38/40）、87.5%（35/40）均顯著高于單獨治療組90.0%（36/40）、82.5%（33/40）、80.0%（32/40）（P<0.05），復發率2.5%（1/40）顯著低于單獨治療組17.5%（7/40）（P<0.05），說明中小肝癌行肝動脈化療栓塞與B超引導射頻消融序貫聯合治療較肝動脈化療栓塞單獨治療更能有效提升患者的1年、2年、3年生存率，降低患者復發率，從而有效延長患者的生存期，減輕患者病痛及經濟負擔，經濟及社會效益均較好。

總之，中小肝癌行肝動脈化療栓塞與B超引導射頻消融序貫聯合治療的效果較肝動脈化療栓塞單獨治療好，值得推廣。

[參考文獻]

[1] 周際昌.實用腫瘤內科學[M].第2 版.北京：人民衛生出版社，2013：45-46.

[2] 中華人民共和國衛生部.原發性肝癌診療規范（2011年版）[J]. 臨床腫瘤學雜志，2011，16（10）：929-946.

[3] 唐云強，江鵬，何璐，等.三維重建聯合超聲引導下射頻消融治療肝癌的療效分析[J]. 中華消化外科雜志，2014， 13（9）：678-682.

[4] 白琛， 唐芳， 駱偉， 等. 肝動脈化療栓塞聯合CT 引導射頻消融序貫治療肝細胞癌的近遠期療效[J]. 中國醫藥，2015，10（8）：1156-1160.

[5] 王增林，鄭小梅，趙修一，等.TACE 聯合CT 引導射頻消融治療原發性中小肝癌30 例[J]. 福建醫藥雜志，2013， 35（3）：103-104.

[6] 王建國，孫瑋，劉清俊，等. 經皮射頻消融及手術切除治療小肝癌效果比較[J]. 腫瘤研究與臨床，2015，27（9）：620-623.

[7] 陳嵐芬，李丹丹，黃進，等.超聲引導單極冷循環射頻消融聯合TACE 治療肝癌的對比研究[J].中國超聲醫學雜志，2014，30（3）：238-242.

[8] 蔡磊，李曉武，夏鋒，等.射頻消融治療轉移性肝癌的臨床療效[J].中華消化外科雜志，2014，13（3）：190-193.

[9] 趙立峰，趙恒宇，張妍芬，等. CT 灌注隨訪TACE 治療后肝癌的影響因素初步分析[J]. 當代醫學，2015，21（2）：1-2.

[10] 郭青，李巖，王承儒，等.TACE 聯合RFA 治療原發性肝癌的療效觀察[J]. 醫學影像學雜志，2014，24（11）：2033-2036.

[11] 王斌，付守忠，戴鋒，等. TACE 聯合熱消融治療中小肝癌24例[J]. 實用臨床醫藥雜志，2015，19（21）：94-95.

[12] 陳仲武，林征宇，陳一平，等.TACE 聯合MRI 引導下射頻消融術治療原發性肝癌[J].中國介入影像與治療學，2014，11（10）：635-638.

[13] 郭放，劉永葉，鄭振東，等.超聲引導下射頻消融治療原發性肝癌36 例[J]. 解放軍醫藥雜志，2014，26（4）：68-70.

[14] 熊書君. 肝癌患者血清趨化因子12和IL-6水平與其轉移復發的關系[J]. 實用癌癥雜志，2017，3（1）：27-29.

[15] 熊天波，許冰，周小洲，等.彩色多普勒超聲血流動力學特征對鑒別診斷原發性和轉移性肝癌的價值[J].實用癌癥雜志，2016，6（11）：1863-1865.

[16] Tombesi P，Di Vece F，Sartori S.Resection vs thermal ablation of small hepatocellular carcinoma：What 's the first choice？[J].World J Radiol，2013，5（1）：1-4.

[17] Widmann G，Schullian P，Bale R.Radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma[J].Wien Med Wochenschr，2013，163（5-6）：132-136.

[18] Metussin A，Patanwala I，Cross TJ.Re：partial hepatectomyvs.transcatheter arterial chemoembolization for resectable multiple hepatocellular carcinoma beyond Milan criteria：A RCT[J]. J Hepatol，2014，7（14）：813-817.

[19] Maria R Abbattista，Stephen MF Jamieson，Yongchuan Gu，et al.Pre-clinical activity of PR-104 as monotherapy and in combination with sorafenib in hepatocellular carcinoma[J].Cancer Biology & Therapy，2015，16（4）：610-622.

[20] VG Minero，D De Stefanis，P Costelli，et al. In vitro and in vivo conditional sensitization of hepatocellular carcinoma cells to TNF-induced apoptosis by Taxol[J].Cell Cycle，2015，14 （7）：1090-1102.

（收稿日期：2017-03-24）