2014～2016年腸球菌引起尿路感染的性別差異和耐藥性分析

陳宗耀　鄒顏矯　王登朝　何紹平

[摘要] 目的 分析尿路感染中腸球菌的分布及對(duì)常用抗生素的耐藥情況。 方法 對(duì)我院2014年1月～2016年12月分離于清潔中段尿的腸球菌的臨床分布和耐藥率進(jìn)行回顧性分析。 結(jié)果 共分離出腸球菌549株，其分離率從2014年的6.67%上升至2016年的8.81%，女性患者屎腸球菌的感染率高于糞腸球菌；在耐藥性方面，利奈唑烷、替考拉寧、萬古霉素和氯霉素耐藥率低，屎腸球菌對(duì)氨芐西林和呋喃妥因的耐藥率明顯高于糞腸球菌。結(jié)論 本院尿標(biāo)本分離的腸球菌分離率呈上升趨勢，且耐藥性略不同于其他地區(qū)，臨床診療應(yīng)參照藥敏結(jié)果，避免抗生素的不合理使用。

[關(guān)鍵詞] 尿路感染；腸球菌；耐藥率；性別差異

[中圖分類號(hào)] R446.12 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）18-0120-03

Gender differences and drug resistance of urinary tract infection caused by enterococci from 2014 to 2016

CHEN Zongyao ZOU Yanjiao WANG Dengchao HE Shaoping

Department of Laboratory，People 's Hospital of Deyang City in Sichuan Province，Deyang 618000，China

[Abstract] Objective To analyze the distribution of enterococci in urinary tract infection and the resistance to common antibiotics. Methods The clinical distribution and drug resistance of enterococci isolated from clean middle urine of our hospital from 2014 to 2016 were retrospectively analyzed. Results A total of 549 strains of enterococcus were isolated，and the separation rate increased from 6.67% in 2014 to 8.81% in 2016. The infection rate of enterococcus faecium was higher than that of enterococcus faecalis in female patients. In drug resistance，linezolid，teicoplanin and vancomycin and chloramphenicol resistance rate is low，enterococcus faecium on ampicillin and nitrofurantoin resistance rate was significantly higher than enterococcus faecalis. The drug resistance rate to teicoplanin，vancomycin and chloramphenicol resistance rate was low，and the drug resistance of enterococcus faecium was significantly higher than that of enterococcus faecalis to ampicillin and nitrofurantoin. Conclusion The separation rate of enterococcus isolated from urine samples in our hospital is on the rise，and the drug resistance is slightly different from other areas. The clinical diagnosis and treatment should refer to the drug susceptibility results to avoid the unreasonable use of antibiotics.

[Key words] Urinary tract infection； Enterococci； Resistance rate； Gender difference

泌尿道感染是臨床常見感染性疾病之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)[1，2]約占30%～40%，居醫(yī)院感染的首位。腸球菌作為一種條件致病菌，是醫(yī)院感染尤其是尿路感染的常見病原菌，在所有引起尿路感染的病原菌中占第二位，且隨著抗生素的大量使用，腸球菌的耐藥問題也日漸突出。及時(shí)總結(jié)腸球菌的耐藥特征和臨床分布對(duì)減少臨床抗生素的不合理使用有很好的指導(dǎo)意義。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

本院2014年1月～2016年12月從7046例尿液培養(yǎng)標(biāo)本檢出的549株腸球菌。同一患者分離出同一菌株時(shí)取首次分離株納入統(tǒng)計(jì)。

1.2 標(biāo)本處理

遵照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》要求，取疑似尿路感染患者清潔中段晨尿送檢，用定量接種環(huán)取10 μL尿液接種血平皿和麥康凱平皿，于5% CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)18～24 h，一種或者兩種菌落生長且菌落計(jì)數(shù)>104 cfu/mL有臨床意義。

1.3 材料與儀器

分離培養(yǎng)用哥倫比亞血瓊脂平皿、麥康凱平皿、M-H平皿和10 μL定量接種環(huán)購于廣州迪景公司，自動(dòng)鑒定儀PhoenixTM-100和配套藥敏分析板條購于美國BD公司，藥敏用萬古霉素E-test紙條購于安圖生物。標(biāo)準(zhǔn)菌株（糞腸球菌）ATCC29212購于衛(wèi)生部臨檢中心。endprint

1.4 方法

采用PhoenixTM-100自動(dòng)鑒定和配套藥敏板條進(jìn)行自動(dòng)鑒定和藥敏分析，對(duì)萬古霉素耐藥的菌株用E-test方法進(jìn)行復(fù)核確認(rèn)；藥敏結(jié)果的判定依據(jù)CLSI 2014標(biāo)準(zhǔn)；用標(biāo)準(zhǔn)菌株對(duì)鑒定和藥敏實(shí)驗(yàn)進(jìn)行質(zhì)量控制。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的WHONET 5.6進(jìn)行耐藥性統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 腸球菌的分離率

7046例標(biāo)本共檢出腸球菌549株，分離率為7.79%（549/7046）；所有549株腸球菌中糞腸球菌250株，占比45.54%（250/549）；屎腸球菌294株，占比53.55%（294/549）；其他腸球菌5株，占比0.91%（5/549）。其分離率從2014年的6.67%（128/1919）上升到2016年的8.81%（257/2917）。

2.2 腸球菌感染的性別差異

男性患者總分離率稍低于女性患者，分別為6.92%（273/3944）和8.68%（271/3122）；對(duì)于糞腸球菌和屎腸球菌的分離率，男性患者基本一致，分別為3.58%（141/3944）和3.35%（132/3944），而女性患者為3.49%（109/3122）和5.19%（162/3122）。

2.3糞腸球菌和屎腸球菌對(duì)常用抗生素的耐藥情況

544例糞腸球菌和屎腸球菌對(duì)利奈唑烷，替考拉寧和萬古霉素耐藥率低，在2016年檢出2株對(duì)萬古霉素和替考拉寧耐藥的糞腸球菌；對(duì)氯霉素也有較低的耐藥率，低于2.6%，但是對(duì)于苯唑西林、紅霉素等耐藥率較高，均大于75%。對(duì)于氨芐西林和呋喃妥因，屎腸球菌的耐藥率明顯高于糞腸球菌。見表1。

3 討論

腸球菌是一種條件致病菌，在機(jī)體免疫力低下時(shí)可引起尿路、血流感染等，糞腸球菌和屎腸球菌是最主要的菌種[2，3]。有資料顯示[4，5]，糞腸球菌分離率從 2005 年的52.7% 下降至 2014 年的 45.4%，屎腸球菌分離率從 2005 年的 41.5%上升至 2014 年的48.6%，其中尿液標(biāo)本以糞腸球菌為主，而血液和腹引腔流液中屎腸球菌更為常見。本研究發(fā)現(xiàn)本地區(qū)尿路感染中屎腸球菌比糞腸球菌檢出率高，與上述文獻(xiàn)不一致，可能是地區(qū)氣候、臨床用藥習(xí)慣以及區(qū)域菌株的流行情況存在差異所致。

本研究發(fā)現(xiàn)，男性患者腸球菌的檢出率要低于女性患者，與一些研究者[5，6]的報(bào)道一致，主要是生理構(gòu)造和定植菌群的差異導(dǎo)致女性更容易被正常定植的腸球菌侵襲致病；同時(shí)還發(fā)現(xiàn)糞腸球菌和屎腸球菌引起男性患者尿路感染的幾率基本一致，但是對(duì)于女性患者則屎腸球菌感染率更高，這兩種腸球菌引起的尿路感染存在性別差異可能因?yàn)槟行院团栽谀撤N激素水平的不同還是因?yàn)槠渌蛩赜写M(jìn)一步的研究。

腸球菌屬于細(xì)菌具有堅(jiān)韌的細(xì)胞壁，表現(xiàn)出對(duì)多種抗菌藥物呈現(xiàn)固有耐藥，頭孢菌素類、氨基糖苷類、克林霉素、復(fù)方磺胺體外實(shí)驗(yàn)可表現(xiàn)出抗菌活性，但臨床治療無效，所以在藥敏報(bào)告中不應(yīng)顯示為敏感。若臨床醫(yī)師進(jìn)行的經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療不合理或是不徹底，都將導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的增加，從而導(dǎo)致多重耐藥菌株的產(chǎn)生和傳播，而且眾所周知細(xì)菌對(duì)不同抗生素的耐藥性在不同地區(qū)有著明顯的差異，及時(shí)總結(jié)本地區(qū)腸球菌的耐藥特性對(duì)經(jīng)驗(yàn)性治療有著重要的指導(dǎo)意義。

本次研究發(fā)現(xiàn)，糞腸球菌和屎腸球菌對(duì)抗生素的耐藥率存在一定的類似，對(duì)苯唑西林、青霉素G、紅霉素、甲氧芐啶和利福平的耐藥率均大于70%，與國內(nèi)相關(guān)報(bào)道不同[7-8]，有報(bào)道顯示[9-10]，屎腸球菌對(duì)于青霉素G的耐藥率明顯高于糞腸球菌。屎腸球菌對(duì)青霉素和氨芐西林耐藥率高的原因可能是該菌能產(chǎn)生低親和力的青霉素結(jié)合蛋白（PBPS）有關(guān)[11]，而本地區(qū)糞腸球菌對(duì)青霉素的耐藥率高的機(jī)制可能是大量使用青霉素導(dǎo)致耐藥菌株的篩出；而本研究中屎腸球菌對(duì)氨芐西林的耐藥率高于糞腸球菌則與上述報(bào)道相符。

萬古霉素屬于糖肽類抗菌藥物，其作用機(jī)制是抑制細(xì)胞胞壁糖肽合成，一直被認(rèn)為是治療革蘭陽性菌感染的最后防線，但近年已有報(bào)道萬古霉素耐藥腸球菌的檢出率有升高趨勢[12-15]。本研究發(fā)現(xiàn)兩種腸球菌對(duì)萬古霉素、替考拉寧、氯霉素以及利奈唑烷均有很好的抗菌活性，但是在2016年檢出兩株耐萬古霉素的糞腸球菌，需要引起臨床的警惕。

本研究還發(fā)現(xiàn)，屎腸球菌對(duì)呋喃妥因和環(huán)丙沙星的耐藥率均大于糞腸球菌，相反，對(duì)于四環(huán)素的耐藥率則小于糞腸球菌，與江丹英等[16]的報(bào)道一致。所以，對(duì)于屎腸球菌引起的尿路感染，臨床可選用的抗生素有氯霉素、四環(huán)素、萬古霉素、替考拉寧和利奈唑烷等，而對(duì)于糞腸球菌還可選用氨芐西林和呋喃妥因，與孟憲祥等[17]研究類似。

總之，我院腸球菌所致尿路感染呈上升趨勢，屎腸球菌和糞腸球菌引起的尿路感染不僅在耐藥性方面有較大的不同，還存在性別差異，臨床診療和經(jīng)驗(yàn)性用藥可參考腸球菌感染分布和耐藥特性。同時(shí)臨床醫(yī)生應(yīng)重視培養(yǎng)和藥敏的結(jié)果，避免抗生素的不合理使用。

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（收稿日期：2017-02-20）endprint