慢性阻塞性肺疾病的認知功能評價及其影響因素分析

陳曉燕++++++李嘯

[摘要] 目的 評價慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的認知功能，并分析其影響因素。 方法 選取2015年2月～2016年7月第三軍醫大學新橋醫院（以下簡稱“我院”）收治的COPD患者68例作為COPD組，根據病情嚴重程度，將其分為輕中度組（37例）和重度組（31例）。同時選擇我院同期健康體檢者28名作為正常對照組。采用簡易精神狀態量表（MMSE）評價受試者認知功能，采用肺功能儀和全自動血氣分析儀分別測定受試者肺功能指標和動脈血氣指標。 結果 與正常對照組比較，輕中度組和重度組MMSE評分、肺功能指標均顯著降低，差異均有高度統計學意義（P < 0.01）。輕中度組動脈血氣指標動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）顯著低于正常對照組，差異均有高度統計學意義（P < 0.01），但PaCO2與正常對照組比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。重度組動脈血氣指標PaO2、SaO2顯著低于正常對照組（P < 0.01），而PaCO2顯著高于正常對照組，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。與輕中度組比較，重度組MMSE評分、肺功能指標顯著降低，動脈血氣指標中PaCO2顯著升高，差異均有高度統計學意義（P < 0.01），兩組動脈血氣指標PaO2、SaO2比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。Pearson相關分析結果顯示，輕中度組MMSE評分與PaO2呈正相關（r = 0.46，P < 0.05），重度組MMSE評分與FEV1以及PaO2均呈正相關（r = 0.45、0.40，均P < 0.05）。 結論 COPD患者存在明顯的認知功能障礙，其認知功能障礙程度與病情嚴重程度相關，其中FEV1和PaO2是COPD患者發生認知功能障礙的重要影響因素。

[關鍵詞] 慢性阻塞性肺疾病；認知功能；影響因素

[中圖分類號] R563.9；R749.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）06（a）-0055-04

Evaluation on the cognitive function of patients with chronic obstructive pulmonary disease and analysis on its influencing factors

CHEN Xiaoyan1 LI Xiao2▲

1.Department of Neurology， Xinqiao Hospital， Third Military Medical University， Chongqing 400037， China； 2.Department of Internal Medicine， Gaoxin People's Hospital of Chongqing City， Chongqing 400039， China

[Abstract] Objective To evaluate the cognitive function of patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）， and to analyze its influencing factors. Methods From February 2015 to July 2016， 68 patients with COPD admitted to Xinqiao Hospital， Third Military Medical University （"our hospital" for short） were selected as COPD group， and they were divided into mild-moderate group （37 cases） and severe group （31 cases） according to the severity of illness， 28 healthy persons in our hospital at the same time were selected as normal control group. The cognitive function of subjects were evaluated by mini-mental state examination （MMSE）， the indexes of pulmonary function and arterial blood gas were detected respectively by pulmonary function detector and automatic blood gas analyzer. Results Compared with normal control group， the scores of MMSE and the indexes of pulmonary function in mild-moderate group and severe group decreased， the differences were all highly statistically significant （P < 0.01）. The indexes of arterial blood gas PaO2， SaO2 in mild-moderate group were all lower than those of normal control group， the differences were all highly statistically significant （P < 0.01）， while there was no significant difference of PaCO2 between mild-moderate group and normal control group （P > 0.05）. The indexes of arterial blood gas PaO2， SaO2 in severe group were all lower than those of normal control group （P < 0.01）， and PaCO2 was higher than that of normal control group， the difference was highly statistically significant （P < 0.01）. Compared with mild-moderate group， the scores of MMSE and the indexes of pulmonary function in severe group decreased， the PaCO2 increased， the differences were all highly statistically significant （P < 0.01）， there were no statistically significant differences of PaO2 and SaO2 between the two groups （P > 0.05）. Pearson analysis showed that， the scores of MMSE in mild-moderate group were significantly positively correlated with PaO2 （r = 0.46， P < 0.05）， the scores of MMSE in severe group were significantly positively correlated with FEV1 and PaO2 （r = 0.45， 0.40， P < 0.05）. Conclusion The patients with COPD has obvious cognitive impairment， and the degree of cognitive impairment is correlated with severity of illness， among which， FEV1 and PaO2 are the important influencing factors of the occurrence of cognitive impairment in patients with COPD.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease； Cognitive function； Influencing factors

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種以氣流阻塞受限為主要特征的臨床常見病，病變主要累及肺臟，同時受氣道炎癥介質的溢出以及長期缺氧、CO2潴留等因素的影響[1-2]，COPD往往還伴有其他肺外器官功能損傷，其中中樞神經系統由于對炎性反應和缺氧最為敏感，因此也最容易受累[3-4]。研究顯示，認知功能障礙存在于多數COPD患者中，已經成為COPD重要的臨床并發癥之一，越來越引起臨床工作者的重視[5-7]。認知功能障礙的評價工具多樣，但各有其優缺點，其中簡易精神狀態量表（MMSE）是臨床應用最廣泛的認知功能評價工具[8]。目前，COPD引發認知功能障礙的病因和發病機制尚不明確，本研究為進一步評價COPD患者的認知功能狀態及其影響因素，采用MMSE進行評價，并進行相關分析，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月～2016年7月第三軍醫大學新橋醫院（以下簡稱“我院”）收治的COPD患者68例作為COPD組，所有患者均符合中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[9]的診斷標準。根據病情嚴重程度，將COPD組分為輕中度組（37例）和重度組（31例）。同時選擇我院同期健康體檢者28名作為正常對照組。本研究經醫院倫理委員會審核通過。

1.2 方法

1.2.1 認知功能測定 采用MMSE評價受試者認知功能狀態，MMSE量表主要分為5項：定向力（最高10分）、記憶力（最高3分）、注意力和計算力（最高5分）、回憶能力（最高3分）以及語言能力（最高9分，包括命名能力、復述能力、三步命令、閱讀能力、書寫能力、結構能力）。MMSE量表最高分30分，根據文化程度評定受試者是否存在認知功能障礙，小學以下MMSE總分≤17分、小學MMSE總分≤20分、初中及以上MMSE總分≤24分為存在認知功能障礙[10]。

1.2.2 肺功能指標測定 采用美國Sensormedics 2200肺功能儀測定受試者的第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣量占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC），操作時嚴格按照操作規程進行。

1.2.3 動脈血氣指標測定 采集受試者自然狀態下的橈動脈血，并應用全自動血氣分析儀測定受試者動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）以及動脈血氧飽和度（SaO2）。

1.3 統計學方法

采用統計軟件SPSS 17.0對數據進行分析，正態分布的計量資料以均數±標準差（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。COPD并發認知功能障礙的影響因素采用Pearson相關分析。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較

三組研究對象性別、年齡、體重指數、受教育程度、吸煙史、既往心血管疾病史等一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

2.2 三組研究對象MMSE評分、肺功能指標以及動脈血氣指標的比較

與正常對照組比較，輕中度組和重度組MMSE評分、肺功能指標均顯著降低（P < 0.01）。輕中度組動脈血氣指標PaO2、SaO2顯著低于正常對照組（P < 0.01），但PaCO2與正常對照組比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。重度組動脈血氣指標PaO2、SaO2顯著低于正常對照組（P < 0.01），而PaCO2顯著高于正常對照組（P < 0.01）。與輕中度組比較，重度組MMSE評分、肺功能指標顯著降低，動脈血氣指標中PaCO2顯著升高，差異均有高度統計學意義（P < 0.01），兩組動脈血氣指標PaO2、SaO2比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.3不同程度COPD患者認知功能與肺功能、動脈血氣的相關性比較

輕中度組COPD患者MMSE評分與PaO2呈正相關（P < 0.05），與其余動脈血氣指標及肺功能指標無相關性（P > 0.05）。重度組COPD患者MMSE評分與FEV1以及PaO2均呈正相關（P < 0.05），與其余指標無相關性（P > 0.05）。

3 討論

COPD的發病率、病死率都很高，預計到2020年，COPD將成為第5大經濟負擔疾病[11]。認知功能障礙是COPD患者常見的并發癥，但其具體發生機制尚未明確，多數研究認為其與以下因素有關：①長期缺氧。COPD患者有效氣血交換減少，出現低氧血癥，腦區血流量下降，同時缺氧使患者線粒體循環氧化磷酸化發生障礙，導致腦細胞能量代謝障礙。缺氧還會引發腦細胞凋亡，誘導自由基產生，損害神經元，增加炎性反性，從而損害腦結構和功能，導致認知功能障礙的發生[12-14]。②精神障礙。大腦中額葉、顳葉、海馬、下丘腦等區域的功能，不僅關系到人的精神活動，還關系到注意力、記憶力等認知功能。抑郁癥患者大腦中額葉、顳葉等區域結構和功能受損，相應的，受對應區域控制的注意力、記憶力等認知功能也必然會受到損害[15-16]。③認知功能退化。隨著年齡的增長，大腦結構和功能都會退化，如腦容量下降、神經元萎縮、新陳代謝減慢等等[17-18]，以上均可能發生與年齡增長相關的認知功能障礙。

研究認為，COPD患者存在明顯的認知功能障礙[19]，MMSE是臨床常用的篩選認知功能障礙的量表，有著較高的敏感性，本研究采用MMSE評價患者的認知功能，結果顯示，與正常對照組比較，輕中度組和重度組MMSE評分顯著降低（均P < 0.01），本研究與既往研究[20-22]結果一致。但本研究結果還顯示重度組MMSE評分顯著低于輕中度組，進一步提示COPD患者的認知功能損害程度和病情嚴重程度密切相關，并且認知功能損害隨著病情的進展而逐漸加重，為臨床早期干預提供了依據。相關研究表明，PaO2與認知功能障礙有關，尤其與注意力和語言能力密切相關[23-24]。本研究結果顯示，輕中度組以及重度組COPD患者MMSE評分均與PaO2呈明顯正相關（r = 0.46、0.40，均P < 0.05），提示PaO2可能是COPD患者發生認知功能障礙的一種機制。此外，本研究研究還顯示，重度組COPD患者MMSE評分與FEV1呈明顯正相關（r = 0.45，P < 0.05），與既往報道[22]結果一致。

綜上所述，COPD患者存在認知功能障礙，并且認知功能障礙隨著病情的加重而衰退[25]，其中FEV1和PaO2是COPD患者發生認知功能障礙的重要影響因素。長期慢性缺氧和全身炎性反應在COPD患者認知功能障礙的發生發展過程中發揮重要作用。同時本研究還存在一些不足，如本研究采用的是MMSE量表來評價認知功能，雖然該量表操作簡單，敏感性好，但對定向力、記憶力、空間感知力等特定的認知區域的受損評價過于粗略，不能真實、全面地反映患者的認知功能情況，此外，本研究還缺乏縱向研究，未能研究隨著病情的發展COPD患者的認知功能的變化情況。總之，臨床工作者在治療COPD患者時，應密切關注患者的情緒狀態，注重患者的認知功能。

[參考文獻]

[1] 錢紅玉，林紅英，李毅，等.穩定期慢性阻塞性肺疾病患者的認知功能評價及其影響因素[J].中華結核和呼吸雜志，2014，37（10）：769-773.

[2] 劉春濤，馮玉麟.慢性阻塞性肺疾病全球創議：慢性阻塞性肺疾病診斷、管理和預防袖珍指南（2006年修訂版）[J]. 中國呼吸與危重監護雜志，2007，6（3）：230-237.

[3] 李新玲，吳振國，朱頎峰，等.穩定期慢性阻塞性肺疾病患者的認知功能障礙研究[J].中國醫藥導報，2014，11（28）：39-42.

[4] 陳林，戴愛國，胡瑞成.核因子相關因子2及其蛋白激酶與γ谷氨酰半胱氨酸合成酶在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺組織的表達[J].中華結核和呼吸雜志，2006，29（7）：487-488.

[5] 謝柏梅，傅衛紅，徐朝霞，等.慢性阻塞性肺疾病大鼠呼吸、認知功能和海馬區腦代謝物之間相關性研究[J].國際呼吸雜志，2015，35（5）：342-346.

[6] 袁娜娜，陳余清.慢性阻塞性肺疾病患者認知功能與抑郁、焦慮及BODE指數的關系[J].蚌埠醫學院學報，2015， 40（5）：578-581.

[7] 桂心，謝小紅，張仁榮，等.高同型半胱氨酸血癥與腦梗死合并慢性阻塞性肺疾病患者認知障礙的相關性及藥物干預研究[J].中國生化藥物雜志，2015，35（4）：116-118， 121.

[8] Soysal TM，Ozalevli S，Dizdar G，et al. Determination of the relationship between cognitive function and hand dexterity in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）： a cross-sectional study [J]. Physiother Theory Pract，2015，31（5）：313-317.

[9] 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].全科醫學臨床與教育，2013，36（5）：67-80.

[10] 張友平，李明.慢性阻塞性肺疾病的治療進展[J].中國醫藥科學，2011，1（20）：9-11.

[11] 李新玲，張立海，朱頎峰，等.慢性阻塞性肺疾病與患者認知功能的關系研究[J].河北醫科大學學報，2015，36（3）：315-317.

[12] 胡玲玲，戈艷蕾，黃超，等.慢性阻塞性肺疾病患者血漿中性粒細胞明膠酶蛋白及內皮素-1水平與認知功能障礙的相關性[J].中華行為醫學與腦科學雜志，2016， 25（9）：817-820.

[13] Zhang X，Cai X，Shi X，et al. Chronic obstructive pulmonary disease as a risk factor for cognitive dysfunction： a meta-analysis of current studies [J]. JAD，2016， 52（1）：101-111.

[14] 李靖，賈少丹，邵紅，等.慢性阻塞性肺疾病合并抑郁癥狀相關因素及干預措施[J].中國現代醫生，2015，53（20）：11-13.

[15] 趙云峰，姜艷平，程改存，等.圣喬治呼吸問卷和慢性阻塞性肺疾病評估測試問卷評價慢性阻塞性肺疾病穩定期患者健康相關生活質量的比較[J].上海醫學，2013， 36（1）：47-51.

[16] 汪群.慢性阻塞性肺疾病大鼠模型海馬區和血清中腦源性神經營養因子蛋白的表達變化[D].南京：東南大學，2012.

[17] 王蘭，江蓮，唐良法，等.慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期認知功能障礙相關因素分析[J].中華老年醫學雜志，2015，34（4）：391-393.

[18] 謝柏梅，王博，董玉，等.慢性阻塞性肺疾病患者的認知損害研究進展[J].陜西醫學雜志，2015，44（1）：119-120.

[19] 高志欣，贠相華，王宏艷，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者認知障礙臨床分析[J].齊齊哈爾醫學院學報，2016，37（9）：1145-1147.

[20] 馮愛芳，王亮，李靜，等.慢性阻塞性肺病誘導輕度認知功能障礙的回顧性隊列研究[J].西安交通大學學報：醫學版，2016，37（6）：867-871.

[21] Federman AD，Wolf MS，Sheng T，et al. Diminished cognitive function among chronic obstructive pulmonary disease patients during periods of acute illness exacerbation [J]. J Gerontol A Biol Sci Med Sci，2016，71（2）：279-280.

[22] 汪春榮，邱士軍，沈比先，等.簡易精神狀態量表評分正常慢性阻塞性肺疾病患者腦認知功能研究[J].中國當代醫藥，2016，23（19）：36-39.

[23] Tulek B，Atalay NB，Yildirim G，et al. Cognitive function in chronic obstructive pulmonary disease： relationship to global initiative for chronic obstructive lung disease 2011 categories [J]. Respirology，2014，19（6）：873-880.

[24] 王素娟，趙玉娜，陳桂芝，等.慢性阻塞性肺疾病老年患者記憶功能及其影響因素[J].中國老年學雜志，2016， 36（6）：1492-1493.

[25] 汪春榮，劉勇，邱士軍，等.穩定期慢性阻塞性肺疾病患者腦灰質體積的改變[J].中國醫藥導報，2016，13（28）：60-63.

（收稿日期：2017-03-05 本文編輯：蘇 暢）