血常規、C反應蛋白及降鈣素原在新生兒敗血癥中的診斷價值

金 燕，王惠萍，肖延風，段毅娜

(西安交通大學第二附屬醫院兒科，陜西 西安 710061)

[臨床研究]

血常規、C反應蛋白及降鈣素原在新生兒敗血癥中的診斷價值

金 燕，王惠萍，肖延風，段毅娜

(西安交通大學第二附屬醫院兒科，陜西 西安 710061)

目的 探討分娩方式及分娩時情況對新生兒敗血癥的影響，并分析血常規、C反應蛋白(CRP)及降鈣素原(PCT)等感染指標在新生兒敗血癥中的診斷價值。方法 選取40例于西安交通大學第二附屬醫院新生兒科住院診斷的新生兒作為敗血癥組，選取同一時期診斷為肺炎的新生兒41例作為肺炎組，入院后采集病史，行體格檢查并檢測血常規、CRP、PCT、電解質、血乳酸及血糖等感染相關指標。結果 敗血癥組患兒自然分娩率高于肺炎組，剖宮產率低于肺炎組，差異有統計學意義(χ2=4.245，P<0.05)；敗血癥組患兒白細胞計數(WBC)、中性粒細胞(N)明顯低于肺炎組，差異有統計學意義(t值分別為-5.276、-5.765，均P<0.05)，而血紅蛋白、血小板計數、CRP及PCT兩組間比較，差異無統計學意義，均P>0.05；兩組患兒血氣分析中pH值、碳酸氫根離子、血糖、乳酸及生化指標中電解質的水平比較，差異均無統計學意義，均P>0.05。結論 敗血癥的發生與分娩方式有一定關系。此外，敗血癥患兒早期更容易出現白細胞及中性粒細胞計數降低，而CRP的變化不顯著，因此白細胞及中性粒細胞計數可以反映早期病情變化。

新生兒；敗血癥；血常規；C反應蛋白；降鈣素原

新生兒敗血癥指新生兒期細菌侵入血液循環，并在其中繁殖和產生毒素所造成的全身性感染，有時還在體內產生遷移病灶。其發生率為(1～21)/1 000，病死率高達30%～69%。血培養是診斷新生兒敗血癥的“金標準”[1]，但存在陽性率低、所需培養時間長的缺點，且易受抗菌藥物的干擾，故很難做到早診斷因而影響早期治療。本文對40例敗血癥患兒及41例肺炎患兒的分娩方式、高危因素、血常規、感染指標等進行比較，并分析其對敗血癥的診斷價值，結果報告如下。

1對象與方法

1.1研究對象

選擇2014年10月至2016年8月于西安交通大學第二附屬醫院診斷為敗血癥的新生兒40例，其中男22例，女18例，日齡1～28天，平均日齡(7±4.8)天。對照組為同期收治的41例肺炎患兒，全部符合新生兒肺炎診斷標準，男24例，女17例，日齡1～28天，平均日齡(3±6.2)天。入院后采集病史，進行體格檢查。所有患兒均于入院后2h內行血常規、C反應蛋白(C-reaction protein，CRP)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)、電解質、pH值、血乳酸、血糖等輔助檢查。

1.2新生兒敗血癥診斷標準

1.2.1臨床表現

全身表現：①體溫改變，可有發熱或低體溫；②少吃、少哭、少動、面色欠佳、四肢涼、體重不增或增長緩慢；③黃疸：有時是敗血癥的唯一表現，嚴重時可發展為膽紅素腦病；④休克表現：四肢冰涼，伴花斑，股動脈搏動減弱，毛細血管充盈時間延長，血壓降低，嚴重時可有彌漫性血管內凝血(DIC)。

各系統表現：①皮膚、黏膜：硬腫癥，皮下壞疽，膿皰瘡，臍周或其他部位蜂窩織炎，甲床感染，皮膚燒灼傷，瘀斑、瘀點，口腔黏膜有挑割損傷；②消化系統：厭食、腹脹、嘔吐、腹瀉，嚴重時可出現中毒性腸麻痹或壞死性小腸結腸炎，后期可出現肝脾腫大；③呼吸系統：氣促、發紺、呼吸不規則或呼吸暫停；④中樞神經系統：易合并化膿性腦膜炎，表現為嗜睡、激惹、驚厥、前囟張力及四肢肌張力增高等；⑤心血管系統：感染性心內膜炎、感染性休克；⑥血液系統：可合并血小板減少、出血傾向；⑦泌尿系統感染；⑧其他：骨關節化膿性炎癥、骨髓炎及深部膿腫等。

1.2.2臨床診斷

具有以上臨床表現且具備以下任一條：①非特異性檢查≥2條；②血液標本病原菌抗原或DNA檢測陽性。

1.3方法

所有患兒入院后使用抗生素前立即采空腹靜脈血及動脈血，進行血常規、hs-CRP、PCT、電解質、血糖、血氣分析等檢測。血培養均在應用抗生素前抽血，培養時間需要48～72h[2]。血常規及電解質分析采用羅氏C311全自動生化分析儀，CRP采用sysmex XS-500檢測，PCT采用Thermo scientific PCT-Q，血氣分析及血糖采用GEM3000。

1.4統計學方法

2結果

2.1兩組患兒一般資料

共入選81例新生兒，其中敗血癥組40例，肺炎組41例。對兩組患兒的一般資料進行比較，結果顯示：兩組患兒的性別、胎齡、日齡及出生體重比較差異無統計學意義，均P>0.05，見表1。

組別 例數(n)男/女(n)胎齡(周)日齡(天)出生體重(g)敗血癥組4022/1838.9±1.97.5±9.83422.7±537.1肺炎組 4124/1738.2±2.63.8±6.23089.7±675.2t/χ2 1.3241.1971.8471.965P 0.3680.2440.0720.071

2.2母親孕期高危因素、患兒有無宮內窘迫、分娩方式與新生兒敗血癥的關系

比較兩組患兒分娩方式及母親孕期高危因素(例如高齡、胎膜早破、妊娠期合并癥、無癥狀性菌尿等)及患兒有無宮內窘迫情況，結果顯示：敗血癥組患兒自然分娩率顯著高于肺炎組，剖宮產率顯著低于肺炎組，比較差異有統計學意義(χ2=4.245，P<0.05)，而母親孕期有無高危因素及患兒有無宮內窘迫在兩組間比較差異無統計學意義，均P>0.05，見表2。

表2 兩組患兒分娩方式及母親高危因素比較(n)

Table 2 Comparison of delivery mode and maternal risk factors between two groups of children(n)

2.3血常規及相關感染指標的比較

比較兩組白細胞計數(white blood cell count，WBC)、中性粒細胞計數(neutrophil count，N)、血紅蛋白(hemoglobin，Hb)、血小板計數(platelet count，PLT)、CRP、PCT的差異，結果提示：敗血癥組患兒WBC、N明顯低于肺炎組，差異有統計學意義(t值分別為-5.276、-5.765，均P<0.05)，而Hb、PLT、CRP、PCT兩組間比較，差異無統計學意義，均P>0.05。

表3 兩組血常規及感染指標比較

2.4血氣分析、電解質、血糖的比較

比較兩組患兒血氣分析中pH值、碳酸氫根離子、血糖、乳酸及生化指標中電解質的水平，差異均無統計學意義，均P>0.05。

表4 兩組患兒pH值、血糖、乳酸及電解質水平比較

3討論

新生兒感染，特別是新生兒敗血癥，是目前新生兒死亡的一個重要因素[3]，早診斷、早治療，在某種程度上可減少并發癥的發生，從而降低患兒死亡率[4]。新生兒敗血癥臨床癥狀及體征不典型，病情變化快，死亡率高，部分存活者常遺留神經系統后遺癥，給家庭及社會帶來了巨大的負擔。但目前新生兒感染的早期診斷仍缺乏快速而可靠的檢測手段，血培養是診斷敗血癥的金標準，但其診斷周期長，同時受操作時限、采血量的影響，陽性率低。因此本研究的目的是探討引起新生兒感染，尤其是新生兒敗血癥的相關因素，以及血常規、CRP及PCT等相關感染指標的變化，為新生兒感染，尤其是新生兒敗血癥的早期診斷及治療提供一定的參考。

3.1分娩方式與新生兒敗血癥關系探討

本研究納入新生兒81例，分為敗血癥組及肺炎組，首先對兩組患兒的性別、胎齡、日齡及出生體重進行比較，結果顯示無明顯差異，即患兒性別、胎齡、日齡及出生體重對敗血癥組及肺炎組無相關性，分析其原因可能與本研究樣本量少有關。同時我們對兩組患兒母親孕期高危因素、有無宮內窘迫及分娩方式進行比較，結果發現敗血癥組患兒自然分娩率顯著高于肺炎組，剖宮產率顯著低于肺炎組。分析原因可能由于自然分娩時患兒需要通過母親產道，而細菌性陰道炎(bacterial vaginitis，BV)是育齡婦女常見的陰道感染性疾病[5],也是妊娠期婦女常見的生殖道感染，而妊娠合并BV明顯增加了早產、胎膜早破、產褥期感染、新生兒感染的發生率[6]。因此，自然分娩兒患敗血癥發生率高可能與BV相關。母親懷孕前應該積極治療BV，以提高患兒的生存質量。

3.2 感染相關指標在新生兒敗血癥中的診斷價值

本研究對血常規、CRP、PCT等感染相關指標，結果顯示敗血癥組患兒的WBC、N顯著降低，而CRP、PCT等其他指標兩組比較差異無統計學意義。在輕度感染及感染早期，由于毒素及炎性因子的刺激，可使骨髓中及邊緣池中的白細胞進入循環池，導致WBC升高，但是在敗血癥等重癥感染時，會引起粒細胞生成減少及粒細胞破壞增多，因而出現WBC及中性粒細胞計數低下。CRP是一種微量急性時相反應蛋白，是反映機體炎癥反應的敏感指標，本研究發現CRP在兩組間比較差異無統計學意義，CRP一般在感染后的12～18h升高。陳小琴等學者于2009年研究發現CRP在24h內診斷新生兒敗血癥的敏感性較低，尤其是當CRP閾值為10mg/L時，其敏感性僅為58.2l%，低于PCT。PCT由116個氨基酸組成，是降鈣素的前肽，也是一種急性期蛋白，機體受到感染等因素刺激后，由肝細胞和巨噬細胞分泌，細菌感染后4h其水平即可升高，6～8h達高峰，持續約24h，半衰期為25～30h[7]。有研究認為PCT作為新生兒感染的早期診斷指標，其特異性和敏感度均優于CRP[8]。楊秀娟于2004年研究發現在早期診斷新生兒感染性疾病中PCT敏感性優于CRP，但特異性不及CRP。本研究發現雖然敗血癥組患兒與肺炎組相比，PCT水平差異無統計學意義，但是敗血癥組血液中的PCT平均水平高于肺炎組，綜合分析認為，PCT對新生兒感染的早期診斷的敏感度優于CRP，導致兩組間沒有差異的原因可能與本研究的樣本量較少有關。

同時本研究還對血氣分析中pH值、碳酸氫根離子、血糖、乳酸及生化指標中電解質的水平進行比較，結果顯示無差異性，其原因可能與本研究樣本量較少相關。

綜上所述，新生兒敗血癥的發生與分娩方式有一定關系。此外，新生兒敗血癥容易出現白細胞及中性粒細胞計數降低，而CRP的變化不顯著，因此白細胞及中性粒細胞計數降低提示新生兒敗血癥發生的可能，對病情的評估及治療能夠提供一定的指導意義。

[1]Shehab El-Din E M,El-Sokkary M M,Bassiouny M R,etal.Epidemiology of neonatal sepsis and implicated pathogens:a study from Egypt[J].Biomed Res Int,2015,2015:509484.

[2]Liu C L,Ai H W,Wang W P,etal.Comparison of 16S rRNA gene PCR and blood culture for diagnosis of neonatal sepsis[J].Arch Pediatr,2014,21(2):162-169.

[3]Weston E J,Pondo T,Lewis M M,etal.The burden of invasive early-onset neonatal sepsis in the United States,2005-2008[J].Pediatr Infect Dis J,2011,30(11):937-941.

[4]Shitaye D,Asrat D,Woldeamanuel Y,etal.Risk factors and etiology of neonatal sepsis in Tikur Anbessa University Hospital, Ethiopia[J].Ethiop Med J,2010,48(1):11-21.

[5]Harwell J I,Moench T,Mayer K H,etal.A pilot study of treatment of bacterial vaginosis with a buffering vaginal microbicide[J].J Womens Health (Larchmt),2003,12(3):255-259.

[6]Bijeta B,Singh S.Incidence of bacterial vaginosis in patients with idiopathic preterm labour[J]. Int J Reprod Contracept Obstet Gynecol,2015,4(3):641-646.

[7]Shah B A,Padbury J F.Neonatal sepsis: an old problem with new insights[J].Virulence,2014,5(1):170-178.

[8]Yang A P, Liu J,Yue L H,etal.Neutrophil CD64 combined with PCT, CRP and WBC improves the sensitivity for the early diagnosis of neonatal sepsis[J].Clin Chem Lab Med,2016,54(2):345-351.

[專業責任編輯： 李占魁]

Diagnostic value of blood routine examination, c-reactive protein and procalcitonin in neonatal sepsis

JIN Yan, WANG Hui-ping, XIAO Yan-feng, DUAN Yi-na

(Department of Pediatrics, Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Shaanxi Xi’an 710061, China)

Objective To explore the effect of delivery mode and production conditions on neonatal sepsis and analyze the diagnostic value of infection indexes including blood routine examination, c-reactive protein (CRP) and procalcitonin (PCT) for neonatal sepsis. Methods Forty cases diagnosed in neonatal department of Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University were selected in sepsis group. At the same period 41 cases diagnosed with pneumonia were selected in pneumonia group. Medical history was collected after admission, physical examination was performed, and infection related indicators of blood routine, CRP, PCT, electrolytes, blood lactate and blood sugar were detected. Results Compared to pneumonia group, the natural birth rate was higher and cesarean section rate was lower in sepsis group with statistical significance (χ2=4.245,P<0.05). In sepsis group white blood cell count and neutrophil count were significantly lower than those in infection group, and the differences were statistically significant (tvalue was -5.276 and -5.765，respectively, bothP<0.05). But the differences in hemoglobin, platelet count, CRP and PCT between two groups were not significant (allP>0.05). There was no statistical significance between two groups in pH value, bicarbonate ions, blood glucose, lactic acid and electrolyte (allP>0.05). Conclusion The occurrence of sepsis has certain relationship with delivery mode. In addition, children with sepsis at early stage are more likely to have reduced white blood cells and neutrophils count, and the change of CPR is not significant. So white blood cells and neutrophils count can reflect the disease at early stage.

neonate; sepsis; blood routine examination; c-reactive protein (CRP); procalcitonin (PCT)

2016-08-26

金 燕(1986-)，女，住院醫師，主要從事小兒內科工作。

肖延風，主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.06.010

R722

A

1673-5293(2017)06-0647-03