聯合NT-proBNP、PCT和D-二聚體評估膿毒血癥患兒病情的臨床研究

饒興愉，羅開源，劉華之，鐘小明，肖春芬

聯合NT-proBNP、PCT和D-二聚體評估膿毒血癥患兒病情的臨床研究

饒興愉1，羅開源1，劉華之1，鐘小明1，肖春芬2

（1.贛南醫學院第一附屬醫院兒科，江西 贛州 341000；2．于都縣人民醫院新生兒科，江西 贛州 342300）

目的 探討聯合NT-proBNP、PCT和D-二聚體評估膿毒血癥患兒病情的臨床意義，為臨床提供一種客觀、快捷、經濟的病情評估方法。方法 將60例膿毒血癥患兒根據病情嚴重程度及預后分為預后良好組30例和預后不良組30例，監測兩組患兒在入院當天、第2天、第5天、第10天NT-proBNP，PCT，D-二聚體水平變化，比較三者在反應病情嚴重程度以及在判斷預后的關系。結果 兩組患兒在入院當天、第2天、第5天、第10天NT-proBNP，PCT，D-二聚體比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論 聯合NT-proBNP、PCT和D-二聚體評估膿毒血癥患兒病情，可提高早期診斷的正確率，為臨床提供一種客觀、快捷、經濟的病情評估方法，值得推廣應用。

NT-proBNP；PCT；D-二聚體；膿毒血癥；兒童

小兒膿毒血癥具有發病率高、病死率高、醫療費用高等特點，是兒科危重病醫學領域研究的熱點和難點。研究發現，病情的早期發現且及時干預是治療成功的關鍵。然而，目前對膿毒癥患兒的早期評估缺乏快速、客觀的方法。本文通過對本院兒童重癥監護室發生膿毒血癥患兒的臨床資料進行回顧分析，探究NT-proBNP、PCT和D-二聚體水平變化及其臨床意義，為臨床提供一種客觀、快捷、經濟的病情評估方法。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年9月～2016年12月收治本院PICU符合膿毒血癥診斷標準的患兒60例，所有患兒均征得患兒家屬同意且簽署知情同意書。排除標準如下：伴有多臟器功能不全；合并有真菌感染。根據膿毒血癥嚴重程度及預后，分為預后良好組30例；預后不良組（病情明顯加重，出現多器官功能衰竭或者死亡）30例。兩組患兒性別、年齡、體質量等均具有可比性。見表1。

表1 兩組臨床資料對比（x±s）Table 1 Comparison oftwo groups ofgeneraldata(x±s)

1.2 研究方法 監測兩組患兒在入院第1天、第2天、第5天、第10天血漿NT-proBNP，PCT，D-二聚體水平變化，比較三者在反應病情嚴重程度以及在判斷預后的關系。

所有患者于入院第1天、第2天、第5天、第10天采集靜脈血，利用全自動熒光免疫分析儀（型號VIDAS）檢測NT-pro BNP和PCT，方法為熒光免疫法；利用全自動血凝儀（型號CS-5100）測定D-二聚體，方法為免疫比濁法。

1.3 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 預后良好組與預后不良組NT-proBNP比較 兩組患者NT-proBNP均升高，預后良好組入院后NT-proBNP隨著病情好轉，逐漸下降；預后不良組入院后NT-proBNP隨著病情惡化持續升高。兩組在入院后第2天、第5天、第10天比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 預后良好組與預后不良組NT-proBNP比較（x±s，pg/mL）Table 2 Comparison of NT-proBNP between good prognosis group and poorprognosis group(x±s,pg/mL)

2.2 預后良好組與預后不良組PCT比較 兩組患者PCT均升高，預后良好組入院后第二天PCT有升高，但隨著病情好轉，逐漸下降。預后不良組入院后PCT隨著病情惡化持續升高。兩組患者入院第1天、第2天、第5天、第10天比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 預后良好組與預后不良組PCT比較（x±s，ng/mL）Table 3 Comparison of PCT between good prognosis group and poor prognosis group(x±s,ng/mL)

2.3 預后良好組與預后不良組D-二聚體比較 兩組患者D-二聚體均升高，預后良好組入院后D-二聚體隨著病情好轉，逐漸下降；預后不良組入院后D-二聚體隨著病情惡化持續升高。兩組患者入院第1天、第2天、第5天、第10天比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 預后良好組與預后不良組D-二聚體比較（x±s，mg/L）Table 4 Comparison of D-two in patients with good prognosis and poorprognosis(x±s,mg/L)

3 討論

膿毒血癥是感染的病原體與宿主免疫系統、炎癥反應、凝血反應之間相互作用，造成機體器官功能損害的復雜臨床綜合征，病情進展快，易發展為嚴重膿毒血癥和膿毒性休克，死亡率高，且呈不斷增長趨勢[1]。膿毒血癥在兒童重癥監護病房（PICU）中的發病率也較高，且是患兒病情急劇惡化的重要原因之一，危重患兒免疫功能低下，當出現膿毒血癥時預后常不容樂觀。故可通過各種靈敏指標的變化，及早發現患兒膿毒血癥狀況，提高早期診斷的正確率，為臨床提供一種客觀、快捷、經濟的病情評估方法。

氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）是膿毒血癥的標志物之一，其表達水平也在一定程度上反應了其病情變化[2]。膿毒血癥患者心肌能量代謝障礙，出現心室擴張，心臟負荷增加，心室肌受到牽張，促使腦鈉肽（BNP）的分泌增多，從而引起NT-proBNP的釋放增加，而NT-proBNP在體內半衰期較長，故心臟功能的變化可以用NT-proBNP的升高來反映[3]。膿毒血癥患者產生大量促炎性因子和內毒素，炎性因子可發生級聯反應，引起NT-proBNP水平持續升高[4]，這些均引起心肌細胞的功能障礙，從而導致心肌細胞的損傷。本實驗結果顯示預后良好組入院后NT-proBNP隨著病情好轉，逐漸下降；預后不良組入院后NT-proBNP隨著病情惡化持續升高。

血漿降鈣素原（PCT）是近年來發現的一個新的炎癥指標，機體（除甲狀腺以外的組織）在嚴重感染、炎癥因子等的刺激下，會大量成倍數地合成PCT并釋放入血[5]，PCT本身不參與啟動膿毒血癥的全身炎性反應，但可加重全身炎性反應并產生級聯效應。PCT的高低在一定程度上可以反映細菌感染嚴重程度，PCT持續升高者提示預后不良，一旦感染控制，PCT明顯下降提示感染控制，預后良好[6]。Jensen等[7]研究顯示具有合并癥的危重患者每天監測其PCT水平可以預測其病死率。Tschaikowsky等[8]研究表明，PCT第7天的基線百分比下降程度可作為術后膿毒血癥患者臨床上判斷治療有效及預后的可靠指標。本實驗結果顯示預后良好組入院后第二天PCT有升高，但隨著病情好轉，逐漸下降；預后不良組入院后PCT隨著病情惡化持續升高，提示PCT在膿毒血癥的診斷和治療中具有重要的價值，是細菌感染和膿毒血癥的良好標記物。

凝血系統的異常活化是膿毒血癥的病理生理機制之一，是加速膿毒血癥患者病情惡化的重要原因[9]，表現為抗凝因子的過度消耗和纖維溶解系統的抑制。凝血功能的異常改變，往往會導致多臟器功能不全，甚至危及生命。血漿D-二聚體是體內高凝狀態和纖溶亢進的分子標志物之一，可以直接反映纖維蛋白溶解功能，患者發生膿毒血癥后，機體循環血量減少，微循環灌注不足，出現缺氧癥狀、炎性因子釋放等，從而啟動機體凝血機制，進而導致D-二聚體水平升高[10]。有研究表明D-二聚體水平高低可作為監測全身嚴重反應綜合征的危重程度，且升高幅度與病情嚴重程度呈正相關，是預測多器官功能障礙綜合征及其預后的重要指標之一[11]，也有研究表明D-二聚體水平與患者的感染嚴重程度與預后情況也具有一定的相關性。本實驗結果顯示預后良好組入院后D-二聚體隨著病情好轉，逐漸下降；預后不良組入院后D-二聚體隨著病情惡化持續升高。

綜上所述，小兒膿毒血癥病情重，變化快，極易發生膿毒性休克甚至死亡，本實驗結果顯示NT-proBNP、PCT和D-二聚體在膿毒血癥患兒中均有明顯改變，在早期診斷中具有重要意義，提示聯合NT-proBNP、PCT和D-二聚體可評估膿毒血癥患兒病情，為其早期干預治療提供有效檢測方法，降低患兒死亡率，改善患兒預后，在臨床上值得推廣應用。

[1] Gaini S,Koldkjaer OG,Pedersen C,et a1.Procalcitonin,lipopolysaccharide-binding protein,Interleukin-6 and C-reactive protein in community-acquired infections and sepsis:a prospective study[J]. Crit Care,2006,10(2):R53.

[2] Lin CW,Tang W,Wen F,et al.Diagnostic accuracy of NT-proBNP for heart failure with sepsis in patients younger than 18 years[J].PLoS One,2016,11(1): e0147930.

[3] Shah KB,Noln M,Rao K,et al.The characteristics and prognostic importance of NT-proBNP concentrations in critically ill patients[J].Am J Med,2007, 120(12):1071-1117.

[4] Piechota M,Banach M,Irzmanski R,et al.NT-proBNP levels correlate with organ failure in septic patients:a preliminary report[J].Postepy Hig Med Dosw (Online),2006,60(6):632-636.

[5] 徐愛蕾,王為.降鈣素原檢測方法學和臨床意義的研究進展[J].臨床軍醫雜志,2012,40(1):242-244.

[6] Oliveira CF,Botoni FA,Oliveira CR,et al.Procalcitonin versus C-reactive protein for guiding antibiotic therapy in sepsis: a randomized trial[J]. Crit Care Med,2013(41):2336-2343.

[7] Jensen JU,Heslet L,Jensen TH,et a1.Procalcitonin increase in early identification of critically ill patients at high risk of mortality[J].Crit Care Med,2006,34(10):2596-2602.

[8] Tschaikowsky K,Hedwig-Geissing M,Braun GG,et a1. Predictive value of procaleitonin,interleukin-6, and C-reactive protein for survival in postoperative patients with severe sepsis[J].J Crit Care, 2011,26(1):54-64.

[9] 喻淑慧,李園園,胡克.PCT、CRP、SAA及FIB水平檢測對膿毒血癥的診斷價值[J].醫學研究雜志,2016,45(3):123-126.

[10]汪江萍,劉自光,郭彩云.降鈣素原、乳酸、D-二聚體水平與膿毒血癥患兒病情的關系[J].熱帶醫學雜志,2013,13(8): 979-981.

[11]張虹,喻長法,段達榮.PCT，D-二聚體和IL-6在評估膿毒血癥病情的臨床價值[J].浙江臨床醫學,2015,17(1):122-123.

Clinicalstudy of NT-proBNP,PCT and D-dimerin assessing the severity ofsepsis in children

Rao Xing-yu1,Luo Kai-yuan1,Liu Hua-zhi1,Zhong Xiao-ming1,Xiao Chun-fen2
(1.Departmentof Pediatrics,the FirstAffiliated Hospitalof Gannan MedicalCollege in JiangxiProvince,Ganzhou,Jiangxi, 341000,China;2.Departmentof Neonatology,Yudu County People's Hospital,Ganzhou,Jiangxi,342300,China)

Objective To investigate the clinical significance of NT-proBNP,PCT and D-dimer in assessing the severity of sepsis in children, and to provide an objective,rapid and economicalmethod for assessing the condition of sepsis.Methods Sixty children with sepsis were divided into two groups according to the severity and prognosis ofthe disease:good prognosis group and poorprognosis group.Monitoring NT-proBNP,PCT and D-dimerlevelchanges ofthe two groups ofchildren in the hospitalon the day ofadmission,the second day,the fifth day and the tenth day,comparing the three in the relationship between the severe reaction degree and the prognosis.Results There were significantdifferences in NT-proBNP, PCT,D-dimer between the two groups on the day of admission,the second day,the fifth day and the tenth day(P＜0.05).Conclusion The combination of NT-proBNP,PCT and D-dimer can improve the accuracy of early diagnosis and provide an objective,quick and economic evaluation method forsepsis in children.Itis worthy ofpopularization and application.

NT-proBNP;PCT;D-two dimmer;Sepsis;Children

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.22.002

2014年江西省贛州市科技局立項課題（GZ2014ZSF014）

羅開源，E-mail：luokaiyuan2008@126.com