ABCG2、Hif-2α在乳頭狀甲狀腺癌患者外周血中表達與預后相關性研究

謝 嶸，余磊濤

ABCG2、Hif-2α在乳頭狀甲狀腺癌患者外周血中表達與預后相關性研究

謝 嶸，余磊濤

（南昌大學第二附屬醫院甲狀腺頸部外科，江西 南昌 330006）

目的 研究ABCG2與Hif-2α在乳頭狀甲狀腺癌患者外周血中的表達與預后相關性。方法 選取26例乳頭狀甲狀腺癌患者作為觀察組并給予手術治療，同期健康志愿者26例作為對照組。比較觀察組與對照組外周血中ABCG2與Hif-2α mRNA表達情況。結果 觀察組外周血中ABCG2與Hif-2α mRNA表達水平顯著高于對照組（P＜0.05）；Ⅲ期和Ⅳ期患者ABCG2與Hif-2α mRNA相對水平顯著高于其他分期（P＜0.05）。術后1～3年，死亡患者術前外周血中ABCG2 mRNA相對水平均顯著高于生存患者（P＜0.05）；術后1～2年，死亡患者術前外周血中Hif-2α mRNA相對水平均顯著高于生存患者（P＜0.05）。結論 PTC患者外周血中ABCG2與Hif-2α mRNA表達水平與PTC分期存在相關性，并在預后中具有一定臨床價值。

乳頭狀甲狀腺癌；ABCG2；Hif-2α；表達；預后

臨床上最常見的甲狀腺癌為乳頭狀癌，大多數發生在老年患者[1]。目前常采用超聲診斷進行甲狀腺癌的診斷，可了解腫瘤數目、形態、有無包膜、血流情況及有無鈣化，區域淋巴結有無異常。但超聲存在一定漏診率，各文獻報道準確率差異較大[2]。近年來，越來越多的研究聚焦在血清標記物表達情況對乳頭狀甲狀腺癌診斷輔助和治療預后的價值[3]。本研究針對ABCG2與Hif-2α在乳頭狀甲狀腺癌患者外周血中的表達情況進行了探討，并分析了其預后價值，現將研究內容及結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院于2011年8月～2014年8月期間收治的26例乳頭狀甲狀腺癌患者作為觀察組，其中男17例，女9例；平均年齡（65.7±8.9）歲。按2002年AJCC甲狀腺癌分期方案對病理進行分期[4]，Ⅰ期9例，Ⅱ期7例，Ⅲ期6例，Ⅳ期4例。另選取同期在本院進行健康體檢的健康志愿者26例作為對照組，兩組成員在年齡、性別等臨床資料方面差異無統計學意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 患者均接受手術治療，患側及峽部甲狀腺切除4例，中央區區域淋巴結清掃術3例，選擇性頸淋巴結清掃術7例，根治性頸淋巴結清掃術12例。術后對所有患者進行隨訪，術后1年來院復查。

1.2.2 標本采集 所有納入對象均清晨空腹抽取外周血2份，2 000 r/min離心15 min，收集血清，-80℃冰箱保存備用。甲狀腺腫瘤病例均術前取血。

1.2.3 檢測 采用實時熒光定量PCR測定患者及志愿者外周血中ABCG2 mRNA及Hif-2α mRNA的表達情況。采用QIAGEN公司血液RNA提取試劑盒從外周血中提取總RNA進行cDNA合成，進行RT-PCR，每次均設有β-actin內參組和空白對照組，根據每一循環檢測到的熒光信號值計算ABCG2及Hif-2α mRNA相對表達水平。

1.3 統計學方法 所有數據均采用SPSS16.0統計學軟件進行統計分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，組間率（%）對比使用χ2檢驗；P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組外周血中ABCG2與Hif-2α水平比較 兩組ABCG2與Hif-2α mRNA相對水平比較差異均顯著（P＜0.05）。Ⅲ期和Ⅳ期患者ABCG2與Hif-2α mRNA相對水平顯著高于其他分期（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組外周血中ABCG2與Hif-2α水平比較（x±s）

2.2 患者外周血中ABCG2與Hif-2α表達與預后關系 術后1～3年，每年死亡患者術前外周血中ABCG2 mRNA相對水平均顯著高于生存患者（P＜0.05）；術后1～2年，每年死亡患者術前外周血中Hif-2α mRNA相對水平均顯著高于生存患者（P＜0.05），術后第3年，死亡患者術前外周血中Hif-2α mRNA相對水平與生存患者差異無統計學意義。見表2。

3 討論

乳頭狀甲狀腺癌（PTC）是目前做常見的頭頸部腫瘤，早期進行診斷和治療是提高PTC患者生存率和生活質量的關鍵[6]。ABCG2是一種與耐藥有關的半轉運蛋白，是ABC超家族中的一員，能夠將托普替康、伊立替康等常見化療藥物泵出腫瘤細胞而發揮耐藥的作用，導致化療失敗[7]。Hif-2α是缺氧誘導因子2（Hif-2）的α亞基，決定了Hif-2活性，并受氧濃度的影響。缺氧狀態下，α與β亞基在細胞核內迅速聚集形成穩定的活性狀態的Hif-2，而Hif-2可激活血管內皮生長因子（VEGF）發揮作用[8]。因此ABCG2和Hif-2α均參與了PTC發生、發展的過程，并對治療效果有定的影響作用。本研究結果表明，PTC患者外周血中ABCG2與Hif-2α mRNA表達水平顯著高于正常人，且PTC分期越高，外周血中ABCG2與Hif-2α mRNA表達水平越高，Ⅲ期和Ⅳ期患者ABCG2與Hif-2α mRNA相對水平顯著高于其他分期（P＜0.05）。本研究亦發現，ABCG2與Hif-2α mRNA相對水平與預后存在一定關系，術后生存期較短的患者外周血中ABCG2與Hif-2α mRNA相對水平較高。

表2 術后隨訪死亡與生存病例外周血中ABCG2與Hif-2α表達水平比較（x±s）

綜上所述，乳頭狀甲狀腺癌患者外周血中ABCG2與Hif-2α mRNA表達水平與PTC分期存在相關性，并在預后中具有一定臨床價值。

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[5] 孫彥,王琪.2002年AJCC甲狀腺癌分期方案[J].國外醫學（耳鼻咽喉科學分冊）,2004,28(6):385-386.

[6] 王士平,姚勝.甲狀腺乳頭癌超聲圖像特征分析[J].醫學信息,2014(36):104.

[7] 孫志偉,王晰程,高靜,等.結直腸癌中ABCG2表達與伊立替康為基礎化療療效相關性研究[J].中國腫瘤臨床,2014(7): 430-433.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.22.039

余磊濤，E-mail：yuali221@163.com