血清HE4及HCgp-39水平變化對非小細胞肺癌患者的臨床意義研究

王 丹

(河南省腫瘤醫院，鄭州大學附屬腫瘤醫院檢驗科，河南 鄭州 450003)

血清HE4及HCgp-39水平變化對非小細胞肺癌患者的臨床意義研究

王 丹

(河南省腫瘤醫院，鄭州大學附屬腫瘤醫院檢驗科，河南 鄭州 450003)

目的 探討血清HE4及HCgp-39水平變化對非小細胞肺癌(NSCLC)患者的臨床意義。方法選取2011年5月至2014年7月在我院就診的50例NSCLC患者，選取同期我院收治的80例肺炎患者作為肺炎組，同期健康體檢者70例作為對照組。比較三組血清HE4和HCgp-39水平，單獨和聯合檢測的診斷學指標以及ROC曲線分析。結果NSCLC組患者血清HE4及HCgp-39水平顯著高于肺炎組和對照組(P＜0.05);NSCLC組患者III～IV期血清HE4及HCgp-39水平顯著高于I～II期(P＜0.05)，不同病理分型之間血清HE4及HCgp-39水平差異無統計學意義(P＞0.05)。血清HE4與HCgp-39聯合檢測的診斷學指標均顯著高于HE4和HCgp-39單獨檢測(P＜0.05)。結論血清HE4與HCgp-39聯合檢測可以為臨床診斷NSCLC提供參考依據。

人附睪蛋白4;人類軟骨糖蛋白-39;非小細胞肺癌;臨床意義

近年來，作為常見的惡性腫瘤之一，肺癌的發病率和病死率不斷上升，對人們的健康造成嚴重威脅。由于肺癌的發病較隱匿，一旦確診時已到晚期，導致患者生存時間縮短［1］。血清腫瘤標志物由于操作簡單、快速、創傷小等優點，越來越多的被用來作為腫瘤疾病早期的診斷［2］。人類軟骨糖蛋白-39(HCgp-39)又叫作YKL-40，對于動脈粥樣硬化、風濕性關節炎及腫瘤等發生發展中都有重要意義［3］。本研究選取2011年5月至2014年7月在我院就診的50例非小細胞肺癌(NSCLC)患者，檢測血清HE4及HCgp-39水平，并與肺炎患者及健康體檢者進行對比。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2011年5月至2014年7月在我院就診的50例NSCLC患者，均經細胞學或病理學檢查確診。其中男33例，女17例，年齡20～87歲［(43.5±6.3)歲］，病理分型:腺癌30例，鱗癌16例，大細胞肺癌4例。排除其他腫瘤疾病、嚴重臟器疾病及感染性疾病等。選取同期我院收治的80例肺炎患者作為肺炎組，男53例，女27例，年齡37～78歲［(54.6±6.9)歲］;同期健康體檢者70例作為對照組，男49例，女21例，年齡36～78歲［(53.2±5.7)歲］，血常規、肝腎功能、胸部X射線檢查均正常。排除嚴重臟器疾病、炎癥、感染及有腫瘤家族史者。三組患者一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具可比性。所有患者及其家屬均簽署知情同意書，且本研究經本院倫理委員會同意。

1.2 檢測方法清晨收集所有研究對象空腹靜脈血4 ml，2000～3000 r/min離心20 min。血清 HE4采用化學用Cobas 601電化學發光免疫分析儀及配套試劑，由德國Roche公司提供。HCgp-39酶聯免疫法檢測，試劑盒由上海廣銳生物科技有限公司提供。所有操作均嚴格按照說明書進行。

1.3 統計學方法采用SPSS 19.0軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗;計數資料比較采用卡方檢驗。診斷效能分析采用ROC曲線。P＜0.05為有差異統計學意義。

2 結果

2.1 三組血清HE4及HCgp-39水平比較NSCLC組患者血清HE4及HCgp-39水平顯著高于肺炎組和對照組(P＜0.05);在NSCLC組患者中，III～IV期血清HE4及HCgp-39水平顯著高于I～II期(P＜0.05)，而不同病理分型之間血清HE4及HCgp-39水平差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 三組血清HE4及HCgp-39單獨及聯合檢測的診斷價值比較HE4、HCgp-39及聯合檢測曲線下面積分別為0.762、0.703、0.891，見圖1。兩指標聯合檢測診斷NSCLC的靈敏度、特異度、準確度、陽性預測值及陰性預測值均顯著高于單項檢測結果(P ＜0.05)，見表2。

表1 三組患者血清HE4及HCgp-39水平比較

圖1 兩指標診斷NSCLC的ROC曲線分析 a:HE4;b:HCgp-39;c:HE4+HCgp-39

表2 三組血清HE4及HCgp-39單獨及聯合檢測的診斷學價值比較

3 討論

HCgp-39是一種由巨噬細胞分泌的高度保守糖蛋白，其屬于哺乳動物18糖基水解酶家族成員。HCgp-39結構雖然與殼多糖家族類似，但并無殼質酶的活性［4，5］。對于在腫瘤中 HCgp-39如何在發揮作用的機制尚不明確，但HCgp-39對于肺癌細胞的生長和轉移均起著促進作用。研究表明HCgp-39具有調節內皮細胞以及促使腫瘤血管化的作用，通過誘導血管生成因子、促生長因子的產生，來維持癌細胞的正常生長，同時腫瘤壞死因子-α和核因子-β對 HCgp-39 也有抑制作用［6，7］。有研究表明，HCgp-39在NSCLC組織中表達較高，說明HCgp-39與肺癌有關［8，9］。

HE4最早被發現于人附睪上皮細胞，是附睪特有的蛋白，與精子成熟有密切關系，其定位在人類染色體20q12～13，長約13 kb，是乳清酸性蛋白家族成員之一［10］。HE4是近年來發現的一種新的腫瘤標志物，有研究發現在肺腺癌、乳腺癌、子宮內膜癌等多種腫瘤組織中檢出的陽性率較高。在2011年，美國FDA就曾公開表明HE4與CA125聯合檢測可以有效診斷卵巢癌。多項研究表明，HE4在卵巢癌組織中表達異常，且對于子宮內膜癌細胞的增殖及擴散都有促進作用［11］。因為HE4在人生殖道上皮細胞和近端呼吸道上皮細胞終均能檢測到。也有直接研究結果表明，在肺癌患者中血清 HE4水平較高［12］。

本研究結果顯示，NSCLC組患者血清HE4及HCgp-39水平顯著高于肺炎組和對照組;在NSCLC組患者中，III～IV期血清HE4及HCgp-39水平顯著高于I～II期，而不同病理分型之間血清HE4及HCgp-39水平差異無統計學意義。說明 HE4和HCgp-39是診斷NSCLC的有效腫瘤標志物，且隨著病情的嚴重程度，含量逐漸上升，提示通過監測血清HE4及HCgp-39水平，可以對病情發展進行評估。血清HE4與HCgp-39聯合檢測的靈敏度、特異度、準確度、陽性預測值及陰性預測值均顯著高于HE4和HCgp-39單獨檢測，說明血清HE4與HCgp-39聯合檢測可以作為NSCLC的臨床輔助診斷手段。

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［12］陳海濤．YKL-40蛋白在腫瘤中的研究進展［J］．腫瘤研究與臨床，2012，24(10):711-712．

Clinical significance of changes in serum levels of HE4 and HCgp-39 in patients with nonsmall cell lung cancer

WANG Dan (Department of Clinical Laboratory，Affiliated Tumor Hospital of Zhengzhou University，Henan Cancer Hospital，Zhengzhou 450003，China)

Objective To investigate the clinical significance of changes in serum levels of HE4 and HCgp-39 in patients with non small cell lung cancer(NSCLC)．MethodsFifty patients with NSCLC in our hospital from May 2011 and July 2014 were selected as study subjects．Meanwhile，80 patients with pneumonia in our hospital were selected as pneumonia group，and 70 healthy subjects were selected as control group．The serum levels of HE4 and HCgp-39，the individual and combined diagnostic criteria and ROC curve analysis were compared among the three groups．ResultsThe serum levels of HE4 and HCgp-39 in the patients with NSCLC were significantly higher than those in the pneumonia and control groups(P＜0.05)．In the NSCLC group，the serum levels of HE4 and HCgp-39 were significantly higher in patients with III/IV stages than that in I/II stage patients(P＜0.05)，but no significant difference was found between different pathological types(P＞0.05)．The sensitivity，specificity and accuracy of the combined detection of serum HE4 and HCgp-39 were significantly higher than those of HE4 or HCgp-39 alone．ConclusionThe combined detection of serum HE4 and HCgp-39 in NSCLC patients has high sensitivity，and can provide a reference for clinical diagnosis of the disease．

Human epididymis protein 4;Human cartilage glycoprotein-39;Non small cell lung cancer;Clinical significance

R734.2

A

1672-6170(2017)04-0138-03

2016-12-28;

2017-03-24)