遺傳性心律失常并發心室電風暴臨床診治體會

劉 瀅

(四川省自貢市第四人民醫院，四川自貢643000)

遺傳性心律失常并發心室電風暴臨床診治體會

劉 瀅

(四川省自貢市第四人民醫院，四川自貢643000)

目的 分析遺傳性心律失常并發心室電風暴的臨床特點及救治經驗。方法分析總結5例患者性別、年齡、遺傳性心律失常的具體類型、心室電風暴發作的誘因、心室電風暴持續時間、治療及預后等臨床特點。結果所有患者中，類型以先天性長QT綜合征最為多見3例，Brugada綜合征及早復極綜合征各1例，3例先天性長QT綜合征發作心室電風暴的誘因1例為情緒激動，1例情緒激動及低鉀血癥，1例為服用大環類脂類抗生素，Brugada綜合征患者并發心室電風暴誘因為發熱，早復極綜合征患者發生心室電風暴誘因不明確。5例患者治療上均積極去除誘因，心室電風暴平均持續時間(128±32.52)min，急性發作時給予了電復律或電除顫，藥物治療上3例LQT綜合癥患者均給予了補鉀補鎂及利多卡因、β受體阻滯劑等藥物，1例懷疑LQT3型的患者加用了美西律治療，Brugada綜合征患者及早復極綜合征患者患者給予了胺碘酮效果不佳又選擇了異丙腎上腺素。4例患者均病情好轉，1例死亡。結論遺傳性心律失常并發心室電風暴時應盡快對其遺傳性心律失常類型做出診斷，針對不同的類型，積極去除相應的誘因，選擇針對其離子通道異常的藥物，才能有效的控制病情。

遺傳性心律失常;心室電風暴;診治

遺傳性心律失常綜合征是一組有潛在惡性心律失常致暈厥或猝死風險的遺傳性疾病，大部分由參與調控心臟動作電位的離子通道基因突變引起。這些患者的心臟結構大多正常，又具有猝死高風險，大大增加了其診治的難度。其中包括長QT綜合征(long QT syndrome，LOTS)、Brugada 綜合征、早復極綜合征［1］等。而心室電風暴(ventricular electrical storm，VES)是由于心室電活動極度不穩定所導致的最危重的惡性心律失常，24 h內自發的室性心動過速/心室顫動(下稱室速，室顫)≥2次，并需要緊急治療的臨床癥候群［2，3］。當心臟離子通道病并發心室電風暴時，病情非常危重，且很快惡化，部分患者的電風暴呈頑固發作，嚴重影響患者的生活質量和生命。但由于心臟離子通道病類型不同，產生心律失常的機制不同，因此需選擇不同的抗心律失常藥物，而不能一概而論。本文就臨床工作中所遇到的5例遺傳性心律失常并發心室電風暴患者的診治做一些探討，供臨床醫生參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院心內科2010年1月至2016年1月接診的5例遺傳性心律失常并發心室電風暴的患者，女 3例，男2例，年齡 32～70歲［(43.40±15.32)歲］。類型以先天性長QT綜合征最為多見3例(其中1例為ICD術后患者)，Brugada綜合征及早復極綜合征各1例。

1.2 臨床特征3例先天性長QT綜合征發作心室電風暴的誘因1例為情緒激動，1例服用了大環內酯類抗生素，1例為情緒激動及低鉀血癥，Brugada綜合征患者并發心室電風暴起病前有發熱，早復極綜合征患者發生心室電風暴誘因不明確，5例患者主要表現為突然出現反復的神智意識喪失或恍惚，伴或不伴胸痛、胸悶、心悸、出汗、面色蒼白、抽搐、頭暈等。常規體表心電圖、以及持續心電監護提示:3例先天性長QT綜合征患者均有反復的尖端扭轉型室性心動過速(TdP)發作，并出現TdP預警性心電圖:“三 T”改變(QT延長、T-U波畸形、T波電交替)，其中2例情緒激動時發病的患者心電圖可見低振幅頓挫T波，考慮長QT綜合征2型(LQT2型)可能性大，其中1例患者均夜間睡眠時發病，結合其心電圖為晚發的高尖狹T波，考慮長QT綜合征3型(LQT3型)可能性大。Brugada綜合征患者證實有反復發生的室速發生，且右胸導聯Brugada波明顯，早復極綜合征患者有反復室速及心室顫動發生，下壁及側壁導聯J點抬高及J波明顯。5例患者常規心臟彩超檢查均無明顯異常。

1.3 診斷標準①每例患者均符合2015年遺傳性原發性心律失常綜合征診斷與治療中國專家共識的診斷標準考慮為臨床診斷病例［1］。②心室電風暴診斷標準:2009年EHRA/HRS《室性心律失常導管消融治療專家共識》24h內自發的持續性(≥30 s)室性心動過速≥2次，需要緊急干預治療的心律失常定義為電風暴［3］。

1.4 治療方法急診血流動力學不穩定的患者均給予非同步直流電復律，除顫，聯合使用抗心律失常藥物，先天性長QT綜合征患者均囑其安靜休息，避免各種刺激，給予了補鎂、鉀制劑，2 g鎂劑加入5%葡萄糖液稀釋至10 ml約2～3 min靜脈注射，仍有室性心動過速發作，5～15 min之后，重復給藥，同時3～10 mg/min鎂劑維持靜脈滴注，使用了利多卡因靜脈推注，其中兩例考慮LQT2型的患者幾乎無效，LQT3型的患者有一定效果，室速發作頻率有所減少，三例患者均口服其最大耐受量的β受體阻滯劑(心率降為55次/分左右、血壓可達90/60 mmHg)。其中一例考慮LQT3型的患者，因靜推利多卡因有效，故聯合使用美西律口服，Brugada綜合征患者積極抗感染控制體溫，給予了胺碘酮靜脈推注、口服β受體阻滯劑，效果欠佳，室性心動過速仍有反復發作，最后嘗試給予了異丙腎上腺素靜脈推注。早復極綜合征患者給予了胺碘酮效果欠佳，嘗試給予了異丙基腎上腺素治療。

2 結果

5例心臟離子通道病發生心室電風暴，中青年4例(80%)，其中長QT綜合征患者發病率較高，5例中有3例(60%)，4例患者均病情好轉，惡性心律失常得到控制，1例早復極綜合征患者死亡，3例長QT綜合征患者QT間期在治療后均較前有縮短，1例考慮LQT2型患者好轉出院，出院后長期口服β受體阻滯劑控制，1例考慮LQT3的患者出院后長期服用美西律控制，2例患者均建議上級醫院行埋藏式心律轉復除顫器(implantable cardioverter defibrillator，ICD)治療，另1例考慮LQT2型的患者為安置ICD術后的患者，用藥后癥狀明顯減少，但還有少數TDP發作，故轉入上級醫院調試ICD參數。Brugada綜合征患者病情好轉后，心電圖Brugada波較前縮小，囑其避免受涼感冒發熱等，早復極綜合征患者治療后室速曾短時間有所減少，但最終未能完全控制，病情反復死亡。

表1 5例心室電風暴患者臨床資料比較

3 討論

心室電風暴主要發生于器質性心臟病、非器質性心臟病、遺傳性心律失常及 ICD 術后［4，5］。遺傳性心律失常由于總體人數較少，故電風暴總發生人數少于心臟解剖結構異常性心臟病，但在遺傳性心律失常患者中，電風暴發生率確很高［19］，且病情兇險，需要臨床醫師迅速，準確的對其類型做出診斷，并選擇合適的有針對性的藥物，否則用藥不當，不但不能控制病情，反而會給患者帶來災難性的后果。

在診治這類患者時，一定要詳細詢問病史，了解其發病的誘因，認真分析心電圖，判斷其類型，如長QT綜合征1型(LQT1型)患者的心臟事件62%發生在體力應激時，心電圖特征:QT間期延長，ST段縮短，T波基底增寬，LQT2型有13%的心臟事件發生在運動時，而43%是在情緒緊張時發作(如恐懼，緊張，聲音刺激等)，心電圖特征:QT延長，T波雙峰或平坦。LQT3型患者只有13%的心臟事件發生在運動時，而39%發生在睡眠/休息時。心電圖特征:QT 顯著延長，ST 段延長，T 波晚發窄高［6，7］。所有長QT綜合征患者均應避免使用可能延長QT間期的藥物，如大環內酯類、喹諾酮類抗生素、三環類抗抑郁藥物及某些抗心律失常藥等。發熱是Brugada綜合征患者發生心室電風暴的主要誘因之一［8］，其機制與高溫下鈉離子通道活性改變導致除極異常有關。本文中所提到的5例病例中，有4例仔細詢問病史均有其相應的誘因。此外，遺傳性心律失常患者要注意監測心電圖，注意預警心電圖的出現，本文中所述的5例病例急性期心電圖均有相應的改變，如長QT綜合征患者心電圖出現“三T”改變，“三T”改變是心電高度不穩定的標志(其中T波點交替最有特征性)［1］，Brugada綜合征患者 Brugada波較前更明顯，早復極綜合征患者心電圖J波振幅及J點上抬的幅度較前增高，當出現這些心電圖變化時都應警惕惡性心律失常的發生，此時就應積極尋找誘因并祛除，該調整藥物的應及時調整藥物，減少惡性心律失常的發生。

藥物治療上，對長QT綜合征患者，因其發病機制主要為鉀離子外流不足，鈉離子內流過多，心肌細胞陽離子過剩，從而使心室復極時間延長，導致早期后除極，發生尖端扭轉室速，針對其機制，β受體阻滯劑因其具有廣譜的離子通道阻滯作用，并能減少跨室壁復極離散度，及中樞性抗心律失常作用成為首選治療［9］，β受體阻滯劑治療時應給予最大耐受量(心率降為55次/分左右、血壓可達90/60 mm-Hg，無低血壓癥狀)，才能有效的控制惡性心律失常，矯正的QT間期(Corrected QT interval，QTc)較前縮短可作為評估藥物有效的指標。β受體阻滯劑對于不同亞型的LQTS具有不同的治療效果。其對LQT1型患者效果最佳，LQT2型次之，LQT3型較差些［10，11］。鈉通道阻滯劑利多卡因，美西律使 QTc縮短，在 LQT3較 LQT1和 LQT2更明顯，可在治療LQT3中聯合β受體阻滯劑使用［12］。此外，研究表明在LQTS的短期治療中，靜脈補鉀補鎂治療對于預防TDP具有積極作用［13］。本文中，筆者也認為補鉀補鎂對長QT綜合征并發心室電風暴的患者很重要。值得注意的是，延長QT間期的抗心律失常藥物(如胺碘酮等)應禁用。對于Brugada綜合征患者，尤其是具有暈厥或心室顫動病史的患者，ICD是一線治療手段［9］。但是藥物選擇上，因其發病機制主要是Ito(瞬間外向鉀電流)電流過強，I類抗心律失常藥物(如利多卡因等)，能夠抑制鈉離子內流，使Ito電流相對性的增強，誘發心室顫動，因此對Brugada綜合征患者禁用，選擇性β受體激動劑異丙腎上腺素是首選［14］，它通過增加ICa和心率，彌補減弱的INa，平衡Ito，降低 J波和ST段幅值，從而有效控制電風暴［14］。同時，研究報道表明，胺碘酮對Brugada患者治療效果不理想，而對LQTS患者首選的β受體阻滯劑也應對Brugada患者避免使用［15］。對于處理早復極綜合征患者并發急性心室顫動電風暴時，因其致心律失常的機制是由于心外膜復極離子流的差異增加所致，即內流的鈉或鈣電流減少，Ito增加，進而導致室性心律失常發生，故靜脈應用β受體阻滯劑均完全無效，靜脈應用胺碘酮效果也不明顯，最有效的靜脈用藥仍是異丙腎上腺素(機制同前)［16］，異丙腎上腺素需維持心率在較高水平是治療早復極綜合征患者VF的關鍵。ICD術后的電風暴發生主要存在基礎心臟疾病等高危險因素所引起，其中ICD的反復放電也可能參與其中［17］。情緒激動、心力衰竭、心肌缺血、電解質紊亂、藥物因素等是電風暴的主要促發因素［17］，因此，當置入ICD的患者發生電風暴時，首先應積極去除誘因，藥物治療上最常使用的藥物β受體阻滯劑，可減少室速室顫的發生率，減少ICD的電擊。此外，研究表明選擇恰當的ICD模式和調整參數也對電風暴的預防具有重要意義［17］。

綜上所述，遺傳性心律失常并發心室電風暴時應根據其臨床特點盡快對其類型做出診斷，針對不同的類型，積極去除相應的誘因，選擇針對其離子通道異常的藥物，才能有效控制病情，預后的改善需要長期堅持服用抗心律失常藥物及對高危的患者采取相應的非藥物手段。在遺傳性心律失常患者的非藥物治療手段中，如ICD的置入，射頻消融術，胸腔鏡輔助下行左心交感神經切除術等，這些措施在有條件的高危患者中，可考慮聯合使用，但藥物治療仍是最基礎最必需的治療，不能忽視［18］。

［1］中華心血管病雜志編輯委員會心律失常循證工作組．遺傳性原發性心律失常綜合征診斷與治療中國專家共識［J］．中華心血管病雜志，2015，43(1):5-21．

［2］AliotEM，Stevenson WG，Almendral-Garrote JM，et al．EHRA/HRS Expert Consensus on Catheter Ablation of Ventricular Arrhythmias:developed in a partnership with the European Heart Rhythm Association(EHRA)，a Registered Branch of the European Society of Cardiology(ESC)，and the Heart Rhythm Society(HRS);in collaboration with the American College of Cardiology(ACC)and the American Heart Association(AHA)［J］．Heart Rhythm，2009，6(6):886-933．

［3］Eifling M，Razavi M，Massumi A．The evaluation and management of electrical storm［J］．Tex Heart Inst J，2011，38(2):111-121．

［4］何益平，郭航遠，彭放，等．心室電風暴16例臨床救治分析及體會［J］．中國全科醫學，2014，17(5):559-561．

［5］ContiS，Pala S，Biagioli V，et al．Electrical storm:A clinical and electrophysiological overview［J］．World J Cardiol，2015，7(9):555-561．

［6］李翠蘭，胡大一．心臟離子通道病引起的暈厥［J}．心血管病學進展，2006，27(4):408．

［7］唐婧，周建中．長QT綜合征的診斷與治療［J］．心血管病學進展，2014，35(2):1-5．

［8］Amin，AS，Meregalli PG，Bardai A，et al．Fever increases the risk for cardiac arrest in the Brugada syndrome［J］．Ann Intern Med，2008，149(3):216-218．

［9］PrioriSG，Wilde AA，Horie M，et al．Executive summary:HRS/EHRA/APHRS expert consensus statement on the diagnosis and management of patients with inherited primary arrhythmia syndromes［J］．Europace，2013，15(10):1389-1406．

［10］SchwartzPJ，Priori SG，Spazzolini C，et al．Genotype-phenotype correlation in the long-QT syndrome:gene-specific triggers for life-threatening arrhythmias［J］．Circulation，2001，103(1):89-95．

［11］PrioriSG，Napolitano C，Schwartz PJ，et al．Association of long QT syndrome loci and cardiac events among patients treated with betablockers［J］．JAMA，2004，292(11):1341-1344．

［12］Ruan Y，Liu N，Bloise R，et al．Gating properties of SCN5 A mutations and the response to mexiletine in long-QT syndrome type 3 patients［J］．Circulation，2007，116(10):1137-1144．

［13］Khan IA，Long QT syndrome:diagnosis and management［J］．Am Heart J，2002，143(1):7-14．

［14］Ohgo T，Okamura H，Noda T，et al．Acute and chronic management in patients with Brugada syndrome associated with electrical storm of ventricular fibrillation［J］．Heart Rhythm，2007，4(6):695-700．

［15］胡丹，石少波．Brugada綜合征的研究進展［J］．嶺南心血管病雜志，2016，22(1):1-5．

［16］姜娜，丁世芳．早復極綜合征的研究進展［J］．華南國防醫學雜志，2012，26(5):524-525．

［17］茅魁，蔡鑫．ICD術后電風暴發生及其治療進展［J］．安徽省心電生理與起搏分會第六次年會，2012，25-28．

［18］郭成軍，遺傳性心律失常的非藥物治療［J］．中國心臟起搏與心電生理雜志，2010，24(2):114-115．

［19］劉兵，易甫，電風暴．面向基層心律失常的規范化及心血管疑難重癥專題會議資料匯編［C］，2009，57．

［20］宋雷，楊艷敏，朱俊．獲得性QT間期延長伴尖端扭轉型室性心動過速52例臨床分析［J］，中華心血管病雜志，2011，39(4):295．

Experience in clinical diagnosis and treatment of hereditary arrhythmia with ventricular electrical storm

LIU Ying (Zigong Fourth People's Hospital，Zigong 643000，China)

Objective To analyze the clinical characteristics and treatment experience of hereditary arrhythmias complicated with ventricular electrical storm．MethodsThe clinical characteristics such as gender，age，specific types of inherited arrhythmia，and inducing factors，duration，treatment and prognosis of ventricular electrical storm were analyzed and summarized in 5 patients．ResultsIn the 5 patients，3 were congenital long QT syndrome，1 was Brugada Syndrome and 1 was early repolarization syndrome．In the 3 patients with congenital long QT syndrome，the inducing factors of ventricular electrical storm were rage，rage and low potassium and taking macrolides antibiotics，respectively．The inducing factors in the patient with Brugada Syndrome was fever while the inducing factor in patient with early repolarization syndrome was not clear．The reatment for the 5 patients was to actively remove the incentives．The avarange duration of ventricular electrical storm was(128 ± 32.52)minutes．The cardioversion or defibrillation was given in acute onset．Potassium magnesium，lidocaine and β-receptor blockers were given to the 3 patients with LQT syndrome．One case with suspected LQT3 was further treated with mexiletine．For patient with Brugada Syndrome or early repolarization syndrome was given amiodarone，and then isoproterenol was chosen when amiodarone was ineffective．Four patients were improved，and 1 died．ConclusionA diagnosis should be confirmed for a type of hereditary arrhythmia when hereditary arrhythmias is complicated with ventricular electrical storm．For different types，active removal of corresponding incentives and selection of drugs for their ion channel abnormalities could effectively control the disease．

Hereditary arrhythmia;Ventricular electrical storm;Diagnosis and treatment

R541.7+1

A

1672-6170(2017)04-0209-04

2016-09-12;

2017-05-16)