阿托伐他汀鈣片聯合苯磺酸氨氯地平片改善高血壓患者內皮功能

羅 巍，周海依

(1．湖南省人民醫院，湖南 長沙 410000;2．長沙市中心醫院胸一科，湖南 長沙 410000)

阿托伐他汀鈣片聯合苯磺酸氨氯地平片改善高血壓患者內皮功能

羅 巍1，周海依2

(1．湖南省人民醫院，湖南 長沙 410000;2．長沙市中心醫院胸一科，湖南 長沙 410000)

目的 觀察阿托伐他汀鈣片、苯磺酸氨氯地平片合并對高血壓患者血管內皮功能的影響以及降壓作用。方法高血壓患者120例，隨機數字表法分為聯合組和對照組各60例，對照組給予苯磺酸氨氯地平片;聯合組在此基礎上加用阿托伐他汀鈣片，治療3個月，比較兩組治療前后內皮素-1、血清一氧化氮(NO)、收縮壓、舒張壓，參照Celer-majer方法測定靜息狀態下肱動脈內徑。結果兩組治療后內皮素-1、NO水平、收縮壓、舒張壓水平、肱動脈內徑變化百分數較治療前明顯改善(P＜0.05)，并且聯合組較對照組數據更優(P＜0.05)。結論阿托伐他汀鈣片、苯磺酸氨氯地平片合并對高血壓患者血管內皮功能有明顯改善作用，高血壓治療效果顯著，值得應用。

阿托伐他汀鈣片;苯磺酸氨氯地平片;高血壓;血管內皮功能

高血壓病(hypertensive disease)是一種遍及全球的流行性疾病，近年來的研究指出高血壓已經造成全世界6%的死亡率。世界衛生組織(WHO)對高血壓的判定標準為收縮壓(SBP)≥140 mmHg或是舒張壓(DBP)≥90 mmHg［1］。長期高血壓容易引起各種重要器官的病變。包括心室心房功能受損、血管病變、腎臟病以及神經病變等［2］。血壓內皮細胞功能是一種可以用來預先評估高血壓的量測指標。通過刺激血管中的內皮細胞釋放一氧化氮(NO)使血管擴張，當血管擴張程度越大，代表內皮細胞功能越好。長期的高血壓會損害內皮細胞功能，使得血管受到刺激時無法有效的擴張。本研究選取2014年12月至2016年4月收治的120例高血壓患者，進行不同方法進行治療，探討阿托伐他汀鈣片、苯磺酸氨氯地平片合并對高血壓患者的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年12月至2016年4月收治的高血壓患者120例，均符合《中國高血壓防治指南2010》中原發性高血壓的診斷標準，排除繼發性高血壓患者及合并肺、腎、肝、心等臟器功能嚴重異常患者。隨機數字表法分為聯合組及對照組各60例，其中聯合組男38例，女22例，年齡33～67歲［(54.3±10.2)歲］，對照組男 37例，女 23例，年齡34～68歲［(55.2±11.4)歲］。兩組患者年齡、性別、體重指數及病情等一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。患者均簽署知情同意書;經醫院倫理委員會審核批準。

1.2 治療方法兩組患者均要求作息規律、戒煙酒并進食低鹽低脂食物，對照組給予苯磺酸氨氯地平片(浙江為康制藥有限公司，國藥準字H20066835)5 mg，qd，2 周后血壓未達標者，改為 10 mg，qd。聯合組在此基礎上加用阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051409)10 mg，口服，qd，每次10 mg。治療3個月，并在治療第三個月結束時要求患者入院復診，并采集清晨空腹靜脈血共3 ml。期間均每2周與患者電話溝通一次，避免失訪，并提高用藥依從性。

1.3 觀察指標治療效果判斷［3］，顯效:高血壓患者舒張壓下降至參考范圍;有效:患者舒張壓下降＜10 mmHg，但已降至參考范圍;無效:高血壓患者的血壓未達到上述標準。同時檢測兩組患者治療前后各組內皮素-1、NO(空腹肘靜脈血，ELISA法)、收縮壓、舒張壓(患者靜息5 min后，使用水銀柱血壓計對左側臂和右側臂測量血壓，并在測量中選擇血壓高側再測量三次，間隔4 min，取平均值)，參照 Celer-majer方法測定靜息狀態下肱動脈內徑(飛利浦超聲診斷儀，置于血壓計袖帶下方3 cm，取直縱切面，并在舒張末期對肱動脈內徑進行測定，連續記錄3個心動周期，取平均值)。觀察兩組患者治療過程中出現的頭暈、惡心、嘔吐、水腫等不良反應。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0軟件對數據進行統計分析。計量資料采用均數±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料用率表示，進行卡方檢驗。P＜0.05為差異有統計意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較觀察組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。兩組治療期間均無明顯不良反應發生，患者耐受性良好，無主訴影響治療療程的單藥不良反應出現。

表1 兩組患者治療的效果比較

2.2 兩組患者治療前后血壓、血管內皮功能、肱動脈內徑變化百分數情況比較兩組患者治療后收縮壓、舒張壓水平、內皮素-1、NO水平、肱動脈內徑變化百分數與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05)，并且聯合組較對照組血壓變化更明顯，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.01)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血壓、血管內皮功能、肱動脈內徑變化百分數情況比較

3 討論

高血壓為一種慢性疾病，患者表現為收縮壓和或舒張壓持續升高，而內皮細胞功能損傷是高血壓最早期的一種血管損傷，也是導致動脈粥樣硬化發病的早期因素。高血壓不僅對于血管會造成病變，對于自主神經系統的調控也會造成影響［4，5］。

高血壓會導致動脈硬化以及許多心血管疾病，當內皮細胞功能異常，會導致對血管擴張劑的反應下降，因此內皮細胞功能的好壞可以作為心血管疾病早期評估方法［6］。現在對于內皮細胞的研究除了在臨床人體之外，于動物模型上也有許多文獻，文獻中提到年齡與高血壓會導致大鼠內皮細胞功能受損，使得血管對于血管擴張劑的反應下降(P＜0.05)，而導致血管無法正常擴張［7］。在研究指出，一般情況下，自主神經系統和內皮細胞會共同維持血管的調控。內皮細胞釋放血管擴張因子，而交感神經會釋放血管收縮因子，兩組釋放的因子會作用在血管平滑肌上，使血管調控達到適當的平衡［8］。內皮細胞會影響自主神經對于血管平滑肌的調控，當內皮細胞釋放NO時，會減弱交感神經的血管收縮作用。NO會降低血管平滑肌對于交感神經血管收縮因子的敏感度，以及抑制中樞和末梢的交感神經活性［9］。另一方面，NO會增加中樞和末梢的副交感神經活性，這意味著NO扮演了調控交感神經和副交感神經平衡的角色。內皮細胞功能正常的健康血管，會隨著血流量增加而擴張。血管內腔的容積會受到生理或是化學的刺激而產生自主調節，并且根據環境的變化調控血流量。

阿托伐他汀鈣片主要通過抑制HMG-CoA還原酶的合成，從而抑制體內膽固醇的合成，由于細胞內總膽固醇含量的減少，刺激細胞合成，低密度脂蛋白(LDL)受體加速，使肝臟表面LDL受體數日增多及活性增強，從而促進LDL、極低密度脂蛋白(VLDL)和VLDL殘粒通過受體降解途徑代謝，降低血清LDL含量。苯磺酸氨氯地平片是二氫吡啶類鈣拮抗劑，心肌和平滑肌的收縮依賴于細胞外鈣離子通過特異性離子通道進入細胞。其與鈣通道的相互作用取決于它和受體位點結合與解離的漸進性速率，苯磺酸氨氯地平片是外周動脈擴張劑，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓，阿托伐他汀鈣片、苯磺酸氨氯地平片合并藥物的作用會影響血管中內皮細胞的NO釋放［10］。聯合用藥可以促進內皮素水平的降低，有效地改善血流動力學和內皮細胞的功能，進而減輕血管平滑肌中肥大細胞的增生，藥物可以對P13K/Akt細胞信號的傳導途徑、細胞周期相關蛋白的調節等，促進內皮細胞的增殖、分化以及遷移。此外，聯合用藥還可以降低機體的炎癥因子，如高敏C反應蛋白，進而改善機體全身和局部的炎癥狀態，改善炎癥因子對血管內皮功能的刺激。

本組資料顯示，兩組患者治療后收縮壓、舒張壓水平與治療前比較差異，聯合組較對照組血壓下降更明顯，治療后內皮素-1、NO水平，兩組患者均明顯改善，但聯合組改善的效果更佳。馬軍等［11］分析研究阿托伐他汀對高血壓并動脈粥樣硬化患者療效及內皮功能影響，其分析結果顯示，經過阿托伐他汀治療后，患者的頸動脈內膜中層厚度、血管內皮依賴性舒張功能、粥樣硬化斑塊評分、超敏C反應蛋白、血脂等均有改善，且優于未使用阿托伐他汀者，其結論認為阿托伐他汀可以改善高血壓患者的內皮功能，具有積極的臨床意義，這與本文研究結果基本一致。

因此，阿托伐他汀鈣片、苯磺酸氨氯地平片合并對高血壓患者血管內皮功能有明顯改善作用，高血壓治療效果顯著，安全可靠。

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［3］中國高血壓防治指南修訂委員會．中國高血壓防治指南2010［J］．中華心血管病雜志，2011，39(7):579-616．

［4］沈燕青，徐欣，陳浩．瑞舒伐他汀聯合奧美沙坦對老年高血壓患者內皮功能和血壓變異性的影響［J］．中國老年學雜志，2016，28(3):611-613．

［5］金昊雷，龐佳佳．太極拳對原發性Ⅰ級高血壓患者24小時動態血壓和血管內皮功能的影響［J］．中國運動醫學雜志，2016，32(3):224-227．

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［11］馬軍．阿托伐他汀對高血壓合并動脈粥樣硬化患者內皮功能的影響［J］．實用臨床醫藥雜志，2014，18(3):63-65．

Atorvastatin calcium tablets combined benzene sulfonic acid amlodipine improve endothelial function in patients with hypertension

LUO Wei，ZHOU Hai-yi

R544.1

B

1672-6170(2017)04-0219-03

2016-09-19;

2017-04-01)