糖皮質(zhì)激素空氣壓縮霧化及干粉吸入用于老年長(zhǎng)期干預(yù)不佳哮喘患者的臨床療效觀察

蘇 瓊，劉原杰△，李 寧

(1．重慶市公共衛(wèi)生醫(yī)療救治中心呼吸內(nèi)科，重慶 400036;2．湖南省懷化市中醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖南 懷化 418000)

糖皮質(zhì)激素空氣壓縮霧化及干粉吸入用于老年長(zhǎng)期干預(yù)不佳哮喘患者的臨床療效觀察

蘇 瓊1，劉原杰1△，李 寧2

(1．重慶市公共衛(wèi)生醫(yī)療救治中心呼吸內(nèi)科，重慶 400036;2．湖南省懷化市中醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖南 懷化 418000)

目的 探討糖皮質(zhì)激素空氣壓縮霧化及干粉吸入用于老年長(zhǎng)期干預(yù)不佳哮喘患者的臨床療效。方法選取我院94例老年哮喘長(zhǎng)期干預(yù)不佳患者，抽簽分為觀察組與對(duì)照組各47例，對(duì)照組給予干粉吸入劑治療，觀察組使用空氣壓縮霧化器霧化吸入糖皮質(zhì)激素治療，均持續(xù)治療2月，比較兩組用藥期間哮喘急性發(fā)作次數(shù)及每日緩解藥物平均使用次數(shù)，兩組最大呼氣流量(PEF)變異率、一秒用力呼氣容積(FEV1)及哮喘控制測(cè)試(ACT)評(píng)分差異，以及兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果兩組急性發(fā)作次數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組每日緩解藥物使用次數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后觀察組PEF變異率低于對(duì)照組，F(xiàn)EV1、ACT高于對(duì)照組(P＜0.05);兩組均未出現(xiàn)全身性不良反應(yīng)，口咽部局部不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論糖皮質(zhì)激素經(jīng)空氣壓縮霧化給藥較常規(guī)干粉吸入治療長(zhǎng)期激素規(guī)律性干預(yù)療效不佳者更為有效，可降低PEF變異率，提高FEV1及ACT評(píng)分，且未見激素性不良反應(yīng)明顯增加，臨床應(yīng)用可行。

糖皮質(zhì)激素;霧化吸入;哮喘

哮喘是呼吸系統(tǒng)常見疾病，老年人因器官功能衰退、機(jī)體免疫能力降低等成為此病高發(fā)人群，老年哮喘發(fā)病率最高可達(dá)17%［1］，高齡已被證實(shí)是哮喘發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一，同時(shí)老年哮喘者預(yù)后明顯差于低齡患者［2］。近年隨著哮喘發(fā)病機(jī)制認(rèn)知不斷深入，氣道炎癥已被證實(shí)是哮喘發(fā)病的主要病理表現(xiàn)，眾多指南均證實(shí)以糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療可有效延緩疾病進(jìn)展，改善預(yù)后，但眾多研究仍顯示老年激素霧化吸入療效不佳［3，4］。本研究選取長(zhǎng)期激素干預(yù)后仍療效不佳的老年哮喘患者，通過空氣壓縮霧化及干粉吸入兩種方式給予糖皮質(zhì)激素，觀察臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2011年8月至2015年8月94例老年哮喘長(zhǎng)期干預(yù)不佳患者，納入標(biāo)準(zhǔn):①所選患者均滿足哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］;②經(jīng)激素規(guī)律性治療3月仍為中重度哮喘，研究開始前屬于中度持續(xù)狀態(tài)(白天發(fā)作影響日常活動(dòng)，夜間發(fā)作＞1次/周，一秒用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣流量(PEF)預(yù)計(jì)值60%～79%，PEF或 FEV1變異率＞30%)、重度持續(xù)狀態(tài)(全天均有頻繁發(fā)作，日常生活工作受影響明顯，F(xiàn)EV1、PEF預(yù)計(jì)值＜60%，PEF變異率＞30%);③年齡65～80歲;④所選患者對(duì)本次研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有其他呼吸道感染疾病;②長(zhǎng)期吸煙史;③半年內(nèi)應(yīng)用全身性糖皮質(zhì)激素;④合并惡性腫瘤、心、肝、腎功能障礙等嚴(yán)重內(nèi)科疾病者;⑤使用其他可能影響觀察結(jié)果的藥物;⑥未按照要求用藥。其中男53例，女 41例;年齡65～79歲［(73.6±5)歲］;其中 31例合并糖尿病，23例合并高血壓，14例合并冠心病，5例合并腦血管疾病;哮喘嚴(yán)重程度分級(jí)中度38例，重度56例。將患者抽簽分為觀察組與對(duì)照組各47例，兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法對(duì)照組參考指南給予對(duì)布地奈德(進(jìn)口藥品:瑞典 AstraZeneca AB，注冊(cè)證號(hào):H20080249)160 μg、福莫特羅(進(jìn)口藥品:瑞典 AstraZeneca AB，注冊(cè)證號(hào):H20080368)4.5 μg 干粉吸入劑，2次/天，2吸/次。觀察組采用空氣壓縮霧化器霧化吸入的布地奈德混懸液(進(jìn)口藥品:澳大利亞 AstraZeneca Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào):H20090902)1 mg、沙丁胺醇溶液(進(jìn)口藥品:澳大利亞GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào):H20110457)5 mg，2 次/天。觀察組治療期間注意檢查吸入器情況并進(jìn)行必要的消毒。兩組用藥期間如出現(xiàn)急性哮喘癥狀可立即使用緩解藥物沙丁胺醇?xì)忪F劑干預(yù)。兩組均持續(xù)治療2個(gè)月后進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)觀察。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組用藥期間哮喘急性發(fā)作次數(shù)及每日緩解藥物平均使用次數(shù);②比較兩組PEF變異率、FEV1及哮喘控制測(cè)試(ACT)評(píng)分，PEF變異率于每日清晨、傍晚兩個(gè)時(shí)點(diǎn)測(cè)定PEF值，持續(xù)測(cè)量1周后計(jì)算PEF變異率，公式:(最高值－最低值)×2/(最高值+最低值)×100%，PEF變異率＜20%為正常值。ACT量表分5個(gè)問題:“日常活動(dòng)受影響程度”、“呼吸困難程度”、“夜間睡眠受影響程度”、“急救藥物使用率”、“哮喘控制情況自我評(píng)價(jià)”。滿分25分，分值越高則疾病控制效果越好;③記錄兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率，根據(jù)指南納入常見口咽部局部不良反應(yīng)及全身性副作用。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組急性發(fā)作次數(shù)及緩解藥物使用次數(shù)比較觀察組3例治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重急性發(fā)作，對(duì)照組5例治療期間發(fā)生急性發(fā)作，兩組急性發(fā)作次數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.547，P=0.460)。觀察組每日緩解藥物平均使用(1.8±0.4)次，與對(duì)照組(1.9±0.6)次比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.951，P=0.344)。

2.2 兩組治療指標(biāo)比較治療后觀察組PEF變異率低于對(duì)照組，F(xiàn)EV1、ACT高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療指標(biāo)比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組均未見全身性副作用出現(xiàn)，口咽部局部不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.529，P ＞ 0.05)。見表 3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 (n)

3 討論

已有眾多研究證實(shí)氣道炎癥參與哮喘發(fā)生、發(fā)展，目前尚無特異性干預(yù)方法，但抑制氣道炎癥已成為臨床認(rèn)可的有效治療靶點(diǎn)，眾多哮喘治療指南均推薦將糖皮質(zhì)激素作為一線治療藥物，但近年有諸多研究均發(fā)現(xiàn)即使給予老年哮喘患者規(guī)律性糖皮質(zhì)激素干預(yù)仍無法獲得滿意療效［6］。筆者認(rèn)為老年人因自身機(jī)體功能衰退以及多合并其他疾病導(dǎo)致療效受影響因素較多，同時(shí)臨床指南認(rèn)為糖皮質(zhì)激素不同吸入方式可能使最終臨床療效存在差異［7］。目前臨床激素給藥方式主要包括射流霧化器、干粉吸入劑、壓力定量氣霧劑等［8］，Cates等［9］研究認(rèn)為壓力定量氣霧劑的肺部沉積率較低，故臨床療效無法得到保障，且本次研究所納入患者均≥65歲，因此筆者本次研究未將此方式納入進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照，同時(shí)考慮所納入患者已經(jīng)3月干預(yù)后未見疾病好轉(zhuǎn)，故倫理學(xué)未設(shè)置空白對(duì)照組。

兩組均于治療期間允許使用緩解藥物，主要通過解除氣道痙攣緩解急性哮喘癥狀，結(jié)果顯示兩組每日緩解藥物使用次數(shù)無顯著差異，但觀察組稍低，間接反映空氣壓縮霧化給予糖皮質(zhì)激素較干粉吸入劑能夠減少急性發(fā)作次數(shù)，從而減少患者對(duì)緩解藥物的依賴，這一結(jié)論與兩組急性發(fā)作次數(shù)比較結(jié)果基本吻合。同時(shí)兩組PEF變異率比較可見觀察組變異率明顯低于對(duì)照組，F(xiàn)EV1顯著高于對(duì)照組，且ACT治療后升高，較對(duì)照組有顯著差異，表示觀察組對(duì)肺功能的改善更為顯著。

安全性方面本次研究顯示兩組均未見明顯不良反應(yīng)，所用藥物布地奈德及沙丁胺醇均為臨床常用藥，安全性已得到證實(shí)，尤其是布地奈德在人體內(nèi)生物利用度僅為 6%［10，11］，因此長(zhǎng)期應(yīng)用并不會(huì)因藥物蓄積引發(fā)不良反應(yīng)［12］，本次研究顯示兩組均未見全身性副作用發(fā)生，且口咽部不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，經(jīng)對(duì)癥干預(yù)后不良反應(yīng)可短期改善，患者耐受度相對(duì)較高。有研究證實(shí)長(zhǎng)期吸入布地奈德并不會(huì)增加激素不良反應(yīng)［13］，且用于孕婦、胎兒等特殊人群也具有一定可行性［14］，與本次研究結(jié)果吻合。本次研究雖取得一定成效，但仍存在一定局限性，如研究時(shí)長(zhǎng)較短，未對(duì)遠(yuǎn)期療效及不良反應(yīng)進(jìn)行觀察，仍需今后深入研究以獲得更為可靠的依據(jù)。

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Clinical experience of compressed air nebulization inhalation and dry powder inhalation of glucocorticoids applied in the treatment of elderly patients with poor long-term intervention of asthma

SU Qiong，LIU Yuan-jie，LI Ning

R562.2+5

B

1672-6170(2017)04-0221-03

2016-10-28;

2017-01-24)

△通訊作者